美國(guó)馬里蘭州羅克維爾市和中國(guó)蘇州2024年12月10日 /美通社/ -- 致力于在腫瘤等領(lǐng)域開(kāi)發(fā)創(chuàng)新藥物的領(lǐng)先的生物醫(yī)藥企業(yè)——亞盛醫(yī)藥（6855.HK）今日宣布，公司已在美國(guó)圣地亞哥舉辦的第66屆美國(guó)血液學(xué)會(huì)（American Society of Hematology，ASH）年會(huì)上，以壁報(bào)展示形式公布了公司原創(chuàng)1類(lèi)新藥奧雷巴替尼（研發(fā)代號(hào)：HQP1351；商品名：耐立克^®）聯(lián)合公司原研Bcl-2抑制劑APG-2575治療復(fù)發(fā)/難治性費(fèi)城染色體陽(yáng)性急性淋巴細(xì)胞白血病（R/R Ph+ ALL）兒童及青少年患者的安全性和療效數(shù)據(jù)。這是亞盛醫(yī)藥兩個(gè)重磅品種聯(lián)合治療數(shù)據(jù)的首次披露，并榮獲本屆ASH年會(huì)的"摘要成就獎(jiǎng)"。

ASH年會(huì)是全球血液學(xué)領(lǐng)域規(guī)模最大的國(guó)際學(xué)術(shù)盛會(huì)之一，匯集了最前沿的研究進(jìn)展及最新的藥物研發(fā)數(shù)據(jù)，展示全球血液學(xué)領(lǐng)域的最高學(xué)術(shù)水平。作為日益活躍在國(guó)際學(xué)術(shù)舞臺(tái)上的"中國(guó)聲音"，今年亞盛醫(yī)藥四個(gè)品種（耐立克^®、APG-2575、APG-2449、APG-5918）有多項(xiàng)臨床和臨床前進(jìn)展入選ASH年會(huì)展示及報(bào)告，其中兩項(xiàng)獲口頭報(bào)告。

這項(xiàng)針對(duì)R/R Ph+ ALL兒童及青少年患者的研究數(shù)據(jù)初步驗(yàn)證了奧雷巴替尼與APG-2575聯(lián)合治療的療效潛力和安全性?xún)?yōu)勢(shì)。數(shù)據(jù)顯示，該方案在無(wú)需強(qiáng)化療或免疫治療的情況下，實(shí)現(xiàn)了83.3%的完全緩解（CR）率和71.4%的可測(cè)量殘留疾病（MRD）轉(zhuǎn)陰率。

耐立克^®是中國(guó)首個(gè)獲批上市的第三代BCR-ABL抑制劑，該品種已獲批用于治療任何TKI耐藥，并伴有T315I突變的CML-CP或CML-加速期（-AP）的成年患者；以及對(duì)一代和二代TKI耐藥和/或不耐受的CML-CP成年患者。耐立克^®在中國(guó)的商業(yè)化推廣由亞盛醫(yī)藥和信達(dá)生物共同負(fù)責(zé)。

該項(xiàng)臨床研究的主要研究者、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院竺曉凡教授表示："近年來(lái)我國(guó)兒童血液病整體診治水平已有大幅提升，但是在Ph+ ALL領(lǐng)域，因?yàn)槠浼膊〉奶厥庑裕w預(yù)后依然較差，R/R Ph+ ALL治療仍有很大的探索空間。現(xiàn)在第三代BCR-ABL1抑制劑奧雷巴替尼聯(lián)合Bcl-2抑制劑APG-2575的研究的初步數(shù)據(jù)提示，在無(wú)需強(qiáng)化療或免疫治療的情況下，患兒可以獲得相當(dāng)不錯(cuò)的完全緩解率和殘留疾病轉(zhuǎn)陰率，且耐受性良好。我們期待在接下來(lái)的臨床研究中進(jìn)一步確定兩藥聯(lián)合的合適劑量和方案。為R/R Ph+ ALL兒童患者，探索更多安全且有效的治療選擇。"

亞盛醫(yī)藥首席醫(yī)學(xué)官翟一帆博士表示："這是公司兩個(gè)重磅品種耐立克^®和APG-2575的首次聯(lián)用。在這一治療方案中，Ph+ ALL兒童患者在無(wú)化療的情況下仍獲得卓越的療效和安全性，起效迅速，緩解率高且緩解程度深。這意味著該聯(lián)合治療方案有望成為Ph+ ALL進(jìn)入'無(wú)化療'時(shí)代的新的治療選擇。未來(lái)，我們將繼續(xù)堅(jiān)守'解決中國(guó)乃至全球患者尚未滿(mǎn)足的臨床需求'這一使命，加速推進(jìn)公司重點(diǎn)品種在全球?qū)用娴呐R床開(kāi)發(fā)，讓更多安全有效的藥物盡快上市，早日惠及患者。"

此項(xiàng)研究在2024 ASH年會(huì)上展示的核心要點(diǎn)如下：

Safety and Efficacy of Olverembatinib (HQP1351) Combined with Lisaftoclax (APG-2575) in Children and Adolescents with Relapsed/Refractory Philadelphia Chromosome–Positive Acute Lymphoblastic Leukemia (R/R Ph+ ALL): First Report from a Phase 1 Study
奧雷巴替尼（HQP1351）聯(lián)合Lisaftoclax（APG-2575）治療復(fù)發(fā)/難治性費(fèi)城染色體陽(yáng)性急性淋巴細(xì)胞白血病（R/R Ph+ ALL）兒童及青少年患者的安全性和療效：一項(xiàng)I期臨床研究的首次報(bào)告
展示形式：壁報(bào)展示
摘要編號(hào)：1443
分會(huì)場(chǎng)：613. 急性淋巴細(xì)胞白血病：同種移植以外的療法：壁報(bào)展示I
核心要點(diǎn)：
研究背景：奧雷巴替尼是新型三代TKI，具有良好耐受性，并在已接受深度治療的CP-CML患者中（無(wú)論是否有T315I突變）表現(xiàn)出強(qiáng)大且持久的抗白血病活性。Lisaftoclax是一種新型Bcl-2抑制劑，在多種血液惡性腫瘤中顯示出抗腫瘤效果。目前，R/R Ph+ ALL兒童患者尚無(wú)有效治療選擇。

研究介紹：本研究旨在探索奧雷巴替尼單藥或聯(lián)合Lisaftoclax在R/R Ph+ ALL兒童患者中的安全性、有效性及藥代動(dòng)力學(xué)（PK）特征。

入組患者和研究方法：

• 這是一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽的Ib期研究，入組的為年齡小于18歲的R/R Ph+ ALL兒童患者，這些患者對(duì)至少一種TKI耐藥或不耐受（如果患者攜帶T315I突變，則不考慮既往TKI使用情況）。患者需具備足夠的Karnofsky/Lansky功能狀態(tài)評(píng)分和器官功能。患有與Ph+ ALL無(wú)關(guān)的癥狀性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病或顯著出血的患者被排除在外。
• 奧雷巴替尼以成人等效劑量（AED）40 mg口服，隔日一次，持續(xù)2周（第1-14天）。然后同劑量的奧雷巴替尼聯(lián)合Lisaftoclax，后者的指定劑量為200/400/600 mg（AED），每日一次（QD），第13-42天（第13-15天需3天劑量遞增）。地塞米松以6 mg/m²/天的劑量從第15-42天每日口服一次。主要終點(diǎn)包括奧雷巴替尼單藥/聯(lián)合APG-2575的安全性評(píng)估、總反應(yīng)率（ORR）、MRD陰性率、以及PK特征。
• 從2022年9月至2024年6月，共入組了10例患者。中位年齡（范圍）為13.0（11-15）歲，其中6例為男性。中位體重（范圍）為49.85（35.9-86.0）kg。9例（90.0%）患兒表達(dá)p190轉(zhuǎn)錄本；1例（10.0%）表達(dá)p210轉(zhuǎn)錄本。基線時(shí)，3例患兒攜帶BCR-ABL1突變，包括2例T315I突變和1例F317L突變。1例患兒因在第1療程第1天（C1D1）發(fā)生癲癇而退出試驗(yàn)，9例患兒被納入3+3劑量遞增模型：每組（A、B和C組）各3例患兒，分別接受200、400和600 mg（AED）指定劑量的Lisaftoclax。這些患兒完成了42天的治療，并接受了主要終點(diǎn)評(píng)估。

療效數(shù)據(jù)：在6例形態(tài)學(xué)反應(yīng)可評(píng)估的患兒中，在奧雷巴替尼單藥治療結(jié)束時(shí)（EOM），2例達(dá)到CR伴不完全血細(xì)胞恢復(fù)（CRi），2例達(dá)到部分緩解（PR），ORR（CR+CRi）為33.3%；在奧雷巴替尼和Lisaftoclax聯(lián)合治療結(jié)束時(shí)（EOC），5例（83.3%）達(dá)到CR；在7例分子學(xué)可評(píng)估的患兒中，有5（71.4%）例達(dá)到了MRD陰性，其中1例在EOM達(dá)到，4例在EOC達(dá)到。

安全性數(shù)據(jù)：

• 10例患兒中有6例經(jīng)歷了≥ 3級(jí)的血液學(xué)治療期間出現(xiàn)的不良事件，包括貧血（3/10）、中性粒細(xì)胞減少（7/10）和血小板減少（3/10）；1例患兒因3級(jí)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高而停止治療，另1例患兒在第1療程第1天（C1D1）發(fā)生癲癇并退出試驗(yàn)。
• 初步PK分析顯示，奧雷巴替尼和Lisaftoclax在兒童和成人中具有相似的PK特征和可比的藥物暴露，經(jīng)過(guò)多次給藥后未見(jiàn)顯著蓄積。且?jiàn)W雷巴替尼和Lisaftoclax之間未觀察到藥物相互作用。

結(jié)論：初步數(shù)據(jù)表明，奧雷巴替尼聯(lián)合Lisaftoclax為R/R Ph+ ALL患兒提供了一種安全且有效的治療選擇。該方案在無(wú)需強(qiáng)化療或免疫治療的情況下，實(shí)現(xiàn)了83.3%的CR率和71.4%的MRD轉(zhuǎn)陰率。目前，該研究正處于劑量擴(kuò)展階段。

關(guān)于亞盛醫(yī)藥

亞盛醫(yī)藥是一家綜合性的全球生物醫(yī)藥企業(yè)，致力于研發(fā)創(chuàng)新藥，以解決腫瘤等領(lǐng)域全球患者尚未滿(mǎn)足的臨床需求。2019年10月28日，公司在香港聯(lián)交所主板掛牌上市，股票代碼：6855.HK。

亞盛醫(yī)藥已建立豐富的創(chuàng)新藥產(chǎn)品管線，包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等細(xì)胞凋亡通路關(guān)鍵蛋白的抑制劑；新一代針對(duì)癌癥治療中出現(xiàn)的激酶突變體的抑制劑等，為全球唯一在細(xì)胞凋亡通路關(guān)鍵蛋白領(lǐng)域均有臨床開(kāi)發(fā)品種的創(chuàng)新公司。目前公司已在中國(guó)、美國(guó)、澳大利亞及歐洲開(kāi)展40多項(xiàng)臨床試驗(yàn)，其中包括13項(xiàng)注冊(cè)臨床研究（已完成/進(jìn)行中/擬啟動(dòng)）。

用于治療慢性髓細(xì)胞白血病的核心品種耐立克^®曾獲中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局新藥審評(píng)中心（CDE）納入優(yōu)先審評(píng)和突破性治療品種，并已在中國(guó)獲批，是公司的首個(gè)上市品種。目前，耐立克^®已被成功納入《國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄》。該品種還獲得了美國(guó)FDA快速通道資格、孤兒藥資格認(rèn)定以及歐盟孤兒藥資格認(rèn)定。

截至目前，公司共有4個(gè)在研新藥獲得16項(xiàng)FDA和1項(xiàng)歐盟孤兒藥資格認(rèn)定，2項(xiàng)FDA快速通道資格以及2項(xiàng)FDA兒童罕見(jiàn)病資格認(rèn)證。憑借強(qiáng)大的研發(fā)能力，亞盛醫(yī)藥已在全球范圍內(nèi)進(jìn)行知識(shí)產(chǎn)權(quán)布局，并與武田、默沙東、阿斯利康、輝瑞、信達(dá)等領(lǐng)先的生物制藥公司，以及梅奧醫(yī)學(xué)中心（Mayo Clinic）、丹娜法伯癌癥研究院（Dana-Farber Cancer Institute）、美國(guó)國(guó)家癌癥研究所（NCI）和密西根大學(xué)等學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)達(dá)成全球合作關(guān)系。

亞盛醫(yī)藥已構(gòu)建在原創(chuàng)新藥研發(fā)與臨床開(kāi)發(fā)領(lǐng)域經(jīng)驗(yàn)豐富的國(guó)際化人才團(tuán)隊(duì)，以及成熟的商業(yè)化生產(chǎn)與市場(chǎng)營(yíng)銷(xiāo)團(tuán)隊(duì)。亞盛醫(yī)藥將不斷提高研發(fā)能力，加速推進(jìn)公司產(chǎn)品管線的臨床開(kāi)發(fā)進(jìn)度，真正踐行"解決中國(guó)乃至全球患者尚未滿(mǎn)足的臨床需求"的使命，以造福更多患者。

前瞻性聲明

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