北京和美國(guó)麻省劍橋2018年2月28日電 /美通社/ -- 百濟(jì)神州（納斯達(dá)克代碼：BGNE）是一家處于商業(yè)化階段的生物醫(yī)藥公司，專注于用于癌癥治療的創(chuàng)新型分子靶向和免疫腫瘤藥物的開發(fā)和商業(yè)化。公司今日宣布瑞復(fù)美^®（來那度胺）獲得中國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（CFDA）批準(zhǔn)與地塞米松合用，治療此前未經(jīng)治療且不適合接受移植的多發(fā)性骨髓瘤（MM）成年患者。瑞復(fù)美是一種口服免疫調(diào)節(jié)藥物，于2013年首次在中國(guó)獲得CFDA批準(zhǔn)與地塞米松合用，治療曾接受過至少一種療法的MM的成年患者。百濟(jì)神州獲得新基公司（Celgene）授予的獨(dú)家經(jīng)銷，可在中國(guó)獨(dú)家銷售該藥品。

百濟(jì)神州創(chuàng)始人、首席執(zhí)行官兼董事長(zhǎng)歐雷強(qiáng)先生表示：“瑞復(fù)美是我們?cè)谥袊?guó)的商業(yè)化和開發(fā)計(jì)劃中的一個(gè)重要部分。與此同時(shí)，我們正在擴(kuò)大產(chǎn)品組合和在中國(guó)的商業(yè)化規(guī)模。在中國(guó)，由于老齡化和診斷水平的提高，多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病率呈上升態(tài)勢(shì)。我們希望新診斷出的患者能夠從此次批準(zhǔn)中長(zhǎng)期受益。”

一項(xiàng)大型隨機(jī)、三組、開放性3期臨床試驗(yàn)（CC-5013-MM-020）比較了瑞復(fù)美和低劑量地塞米松（Rd）與美法侖、波尼松和沙利度胺（MPT）在此前未經(jīng)治療且不適合接受移植的MM患者中的有效性和安全性。瑞復(fù)美持續(xù)用藥與地塞米松合用（Rd持續(xù)組）與MPT組相比，將中位無進(jìn)展生存期（PFS）顯著延長(zhǎng)，風(fēng)險(xiǎn)比（HR）為0.72（95%置信區(qū)間（CI）：0.61-0.85，p<0.0001），中位PFS為25.5個(gè)月對(duì)比21.2個(gè)月。Rd持續(xù)組患者的中位總生存期比MPT組患者延長(zhǎng)10.4個(gè)月，分別為58.9個(gè)月和48.5個(gè)月，HR為0.75（95% CI：0.62-0.90）。與此類似，Rd持續(xù)組患者的緩解率也高于MPT組，分別為75.1%和62.3%，其中完全緩解率分別為15.1%和9.3%。

發(fā)生在任何分組中至少10%的患者中的高發(fā)3級(jí)或4級(jí)不良事件，在Rd持續(xù)組、Rd治療72個(gè)星期組（18個(gè)周期；Rd18組）和MPT組的比例為：中心粒細(xì)胞減少癥（28%、27%、45%）、貧血（18%、16%、19%）、血小板減少癥（8%、8%、11%）以及肺炎（11%、11%、8%）

關(guān)于多發(fā)性骨髓瘤

多發(fā)性骨髓瘤是一種不可治愈的危及生命的血液癌，特征為腫瘤細(xì)胞增殖和對(duì)免疫系統(tǒng)的抑制。^[i] 表現(xiàn)為腫瘤和/或區(qū)域性骨質(zhì)流失，并影響成人患者中骨髓活化的部分：脊柱、顱骨、骨盆、胸腔以及肩部和臀部周邊的中空部分。^[ii] MM是第二大高發(fā)血液癌，國(guó)際骨髓瘤組織數(shù)據(jù)顯示，全球約有75萬名MM患者。^[iii]

關(guān)于瑞復(fù)美

在中國(guó)，瑞復(fù)美被批準(zhǔn)與地塞米松合用治療先前未經(jīng)治療且不適合接受移植的MM成人患者。該藥于2013年獲批與地塞米松合用治療曾接受過至少一種療法的MM的成年患者。

瑞復(fù)美與地塞米松聯(lián)用在美國(guó)、歐洲、日本及其他約25個(gè)國(guó)家獲批治療先前未經(jīng)治療且不適合接受移植的MM成人患者。瑞復(fù)美與地塞米松聯(lián)用在包括歐洲、美洲、中東和亞洲在內(nèi)的約70個(gè)國(guó)家被批準(zhǔn)治療先前接受過至少一種療法的MM患者。該聯(lián)合用藥也在澳大利亞和新西蘭獲批治療接受一次療法后出現(xiàn)進(jìn)展的患者。

瑞復(fù)美在美國(guó)、加拿大、瑞士、澳大利亞、新西蘭和數(shù)個(gè)拉丁美洲國(guó)家以及馬來西亞和以色列獲批治療由伴有5q缺失（其他遺傳物質(zhì)正常或異常）的低?；蛑形?1骨髓增生異常綜合癥（MDS）導(dǎo)致的輸血依賴的貧血。在歐洲獲批在其他療法選擇不足時(shí)治療由伴有單獨(dú)5q缺失的低?；蛑形?1 MDS導(dǎo)致的輸血依賴的貧血。

另外，瑞復(fù)美在美國(guó)和歐洲被批準(zhǔn)治療先前接受過包括硼替唑米在內(nèi)的二線治療但復(fù)發(fā)或進(jìn)展的套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）患者。在瑞士，瑞復(fù)美獲批治療先前接受過包括硼替唑米和化療/利妥昔單抗的治療方案后復(fù)發(fā)的或難治性的MCL患者。

瑞復(fù)美未被批準(zhǔn)也不推薦用于臨床對(duì)照試驗(yàn)以外的慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）治療。

重要安全性信息

以下為與在中國(guó)銷售和使用瑞復(fù)美相關(guān)的重要安全性信息

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警告：
胚胎-胎兒毒性、血液學(xué)毒性以及靜脈和動(dòng)脈血栓栓塞
胚胎-胎兒毒性
妊娠期間請(qǐng)勿使用本品。來那度胺是沙利度胺的類似物，在猴發(fā)育研究中本品可引起四肢畸形。已知沙利度胺具有人體致畸性，會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的威脅生命的人類出生缺陷。如果在妊娠期間使用來那度胺，可能會(huì)導(dǎo)致胎兒的出生缺陷或胚胎-胎兒死亡?？赡軕言械呐栽陂_始使用本品進(jìn)行治療前應(yīng)進(jìn)行2次妊娠檢測(cè)，且2次檢測(cè)結(jié)果都必須為陰性，并且在治療期間和治療結(jié)束后4周內(nèi)，均須使用兩種避孕方法進(jìn)行避孕或始終不與異性發(fā)生性關(guān)系。 
血液學(xué)毒性（中性粒細(xì)胞減少和血小板減少）
來那度胺會(huì)導(dǎo)致顯著的中性粒細(xì)胞減少和血小板減少。患者可能需要暫停用藥和/或下調(diào)劑量。患者還可能需要接受血液制品和/或生長(zhǎng)因子。
深靜脈血栓和肺栓塞
對(duì)于接受本品與地塞米松治療多發(fā)性骨髓瘤患者而言，已經(jīng)證明本品可使出現(xiàn)深靜脈血栓（DVT）、和肺栓塞（PE）、心肌梗死和卒中的風(fēng)險(xiǎn)顯著升高。應(yīng)監(jiān)測(cè)血栓栓塞的癥狀和體征，并給予患者相應(yīng)的指導(dǎo)和建議。告知患者如果出現(xiàn)癥狀（如氣短、胸痛、手臂或大腿腫脹）應(yīng)立即尋求醫(yī)療救治。推薦進(jìn)行血栓預(yù)防，應(yīng)根據(jù)患者的潛在風(fēng)險(xiǎn)因素進(jìn)行評(píng)價(jià)，選擇給藥方案。

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禁忌

• 孕婦
• 未達(dá)到所有避孕要求的可能懷孕的女性
• 對(duì)本品活性成分或其中任何輔料過敏者

注意事項(xiàng)

妊娠警告：見黑框警示：來那度胺是沙利度胺的化學(xué)類似物，結(jié)構(gòu)與沙利度胺相似。沙利度胺是一種已知的對(duì)人類有致畸作用的活性物質(zhì)，會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的威脅生命的出生缺陷。在猴中來那度胺所誘發(fā)的畸形與沙利度胺的作用相似。如果在妊娠期間服用來那度胺，可能會(huì)發(fā)生致畸作用。

瑞復(fù)美風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃（RMP）：為較大程度地降低與服用本品相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)，特別是胎兒暴露，必須在一項(xiàng)妊娠預(yù)防項(xiàng)目的RMP的指導(dǎo)下方能對(duì)本品開具處方。

該RMP有以下強(qiáng)制要求：

• 針對(duì)處方醫(yī)生與患者的培訓(xùn)信息
• 有控制的藥物發(fā)放系統(tǒng)
• Celgene公司對(duì)RMP有效性的隨訪評(píng)估

該RMP將服用本品的患者分為不同風(fēng)險(xiǎn)人群：

• 有懷孕可能的女性
• 無懷孕可能的女性
• 男性

為較大程度地減少本品治療時(shí)發(fā)生懷孕的風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)每個(gè)風(fēng)險(xiǎn)類型的人群有不同的要求。

要求所有的患者都必須履行Celgene公司的RMP以預(yù)防懷孕的發(fā)生，除非有可靠的證據(jù)證明患者沒有懷孕的可能。

心肌梗死：接受來那度胺的患者中曾有心肌梗死的報(bào)告，特別是那些已知存在風(fēng)險(xiǎn)因素的患者和在合并使用地塞米松的前12個(gè)月內(nèi)的患者。對(duì)存在已知風(fēng)險(xiǎn)因素（包括曾發(fā)生血栓）的患者應(yīng)進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)，并采取措施較大程度地降低所有可控性風(fēng)險(xiǎn)因素（如抽煙、高血壓和高脂血癥）。

靜脈和動(dòng)脈血栓栓塞：見黑框警示：來那度胺聯(lián)合地塞米松治療多發(fā)性骨髓瘤患者，會(huì)增加靜脈血栓的風(fēng)險(xiǎn)（尤其是深靜脈血栓和肺栓塞風(fēng)險(xiǎn)）和動(dòng)脈血栓的風(fēng)險(xiǎn)（尤其是心肌梗死和腦血管事件）。而來那度胺聯(lián)合美法侖和波尼松治療的靜脈血栓和動(dòng)脈血栓的風(fēng)險(xiǎn)較低。來那度胺單藥治療多發(fā)性骨髓瘤患者，發(fā)生靜脈血栓的風(fēng)險(xiǎn)（尤其是深靜脈血栓和肺栓塞風(fēng)險(xiǎn)）和動(dòng)脈血栓的風(fēng)險(xiǎn)（尤其是心肌梗死和腦血管事件）低于來那度胺合并用藥。

因此，對(duì)已知具有血栓栓塞風(fēng)險(xiǎn)因素的患者（包括既往出現(xiàn)血栓的患者）應(yīng)進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)。應(yīng)采取措施將所有可干預(yù)的風(fēng)險(xiǎn)因素（如吸煙、高血壓和高脂血癥）降至較低。接受來那度胺和地塞米松的多發(fā)性骨髓瘤患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用促紅細(xì)胞生成素或可能會(huì)使血栓風(fēng)險(xiǎn)升高的其他藥物（如激素替代治療）。

中性粒細(xì)胞減少和血小板減少：見黑框警示：來那度胺主要的劑量限制性毒性包括中性粒細(xì)胞減少和血小板減少。基線時(shí)以及來那度胺治療的前8周內(nèi)應(yīng)每周檢查一次全血細(xì)胞計(jì)數(shù)，包括白細(xì)胞及其分類計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)、血紅蛋白和血細(xì)胞比容，之后則每月監(jiān)測(cè)一次。

如果發(fā)生中性粒細(xì)胞減少，醫(yī)生應(yīng)考慮使用生長(zhǎng)因子對(duì)患者進(jìn)行治療。建議患者如有發(fā)熱應(yīng)立即報(bào)告。建議患者和醫(yī)生密切觀察出血的體征和癥狀，包括瘀斑和鼻出血，尤其是伴隨使用可能增加出血風(fēng)險(xiǎn)的藥物。本品與其他骨髓抑制性藥物合用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。

甲狀腺功能紊亂：服用來那度胺患者中已有甲狀腺功能減退和甲狀腺功能亢進(jìn)的病例報(bào)告。建議服用本品治療前，對(duì)影響甲狀腺功能的合并癥進(jìn)行有效控制。推薦在基線時(shí)和治療中對(duì)甲狀腺功能進(jìn)行持續(xù)監(jiān)測(cè)。

周圍神經(jīng)病變：來那度胺的結(jié)構(gòu)與沙利度胺相似，已知后者會(huì)誘導(dǎo)嚴(yán)重的周圍神經(jīng)病變。經(jīng)觀察長(zhǎng)期使用來那度胺治療此前未經(jīng)治療且不適合接受移植的多發(fā)性骨髓瘤患者，未見周圍神經(jīng)病變加重。

燃瘤反應(yīng)和腫瘤溶解綜合征：由于來那度胺具有抗腫瘤活性，可能會(huì)發(fā)生腫瘤溶解綜合征（TLS）這一并發(fā)癥。在來那度胺治療期間曾有致命性TLS事件報(bào)告。在治療前具有高腫瘤負(fù)荷的患者有發(fā)生TLS和燃瘤反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。應(yīng)對(duì)這些患者進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)，尤其應(yīng)注意第一個(gè)周期或劑量上調(diào)過程，并采取適當(dāng)?shù)念A(yù)防措施。接受來那度胺治療的多發(fā)性骨髓瘤患者罕見TLS的報(bào)告。

嚴(yán)重皮膚反應(yīng)（包括過敏反應(yīng)）：曾有過發(fā)生血管性水腫和嚴(yán)重皮膚反應(yīng)，包括Stevens-Johnson 綜合征（SJS）、中毒性表皮壞死溶解癥（TEN）及以伴有嗜酸粒細(xì)胞增多和全身癥狀的藥物反應(yīng)（DRESS）。 DRESS 可能會(huì)出現(xiàn)皮膚反應(yīng)（例如皮疹或表皮剝脫性皮炎）、嗜酸性粒細(xì)胞增多、發(fā)熱和/或淋巴結(jié)病的全身并發(fā)癥，例如肝炎、腎炎、肺炎、心肌炎和/或心包炎。這些事件可以產(chǎn)生致命后果。既往使用沙利度胺時(shí)曾發(fā)生過4級(jí)皮疹的患者應(yīng)避免使用本品。如發(fā)生2-3級(jí)皮疹，應(yīng)考慮暫?；蛲Ｖ褂盟?。如發(fā)生血管性水腫、4級(jí)皮疹、剝脫性或大皰性皮疹或可疑的SJS、TEN 和DRESS，必須停止用藥，并且在這些反應(yīng)緩解后不得重新開始用藥。

乳糖耐受不良：來那度胺膠囊中含有乳糖?；加泻币姷倪z傳性半乳糖不耐癥、Lapp乳糖酶缺乏癥或葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者不應(yīng)使用本品。

未使用的膠囊：應(yīng)告誡患者切勿將本品給予他人，并且在治療結(jié)束時(shí)應(yīng)將未使用的膠囊返還給藥劑師。 

第二原發(fā)腫瘤：在對(duì)既往接受過治療的多發(fā)性骨髓瘤患者進(jìn)行的臨床試驗(yàn)中，與對(duì)照組（1.38/100患者-年）相比，來那度胺/地塞米松組（3.98/100患者-年）第二原發(fā)腫瘤（SPM）的發(fā)生率有所升高。非侵襲性SPM包括基底細(xì)胞或磷狀細(xì)胞皮膚癌。大部分侵襲性SPM為惡性實(shí)體腫瘤。在來那度胺合并美法侖使用前或在大劑量美法侖和自體干細(xì)胞移植后立即開始使用來那度胺之前，必須考慮發(fā)生血液學(xué)SPM的風(fēng)險(xiǎn)。醫(yī)生在治療前和治療過程中應(yīng)使用標(biāo)準(zhǔn)癌癥篩查方法仔細(xì)評(píng)估患者SPM的發(fā)生，如有提示，需要進(jìn)行治療。

肝毒性：來那度胺聯(lián)合其他藥物治療的患者中報(bào)告了肝功能衰竭，包括死亡病例。常見異常肝功能檢測(cè)值的報(bào)告，總體為無癥狀性并在暫停給藥后可逆。一旦參數(shù)恢復(fù)至基線值，則可考慮按較低的劑量治療。來那度胺通過腎臟排泄。對(duì)腎功能不全患者進(jìn)行劑量調(diào)整尤為重要，以避免血藥水平升高可能造成的較高血液學(xué)不良反應(yīng)或肝毒性。建議進(jìn)行肝功能監(jiān)測(cè)，尤其是在曾患有病毒性肝臟感染或并發(fā)病毒性肝臟感染時(shí)，或者來那度胺與已知可導(dǎo)致肝功能異常的藥物合用時(shí)。

感染伴或不伴中性粒細(xì)胞減少：多發(fā)性骨髓瘤患者更容易發(fā)生包括肺炎在內(nèi)的感染。對(duì)具有已知感染風(fēng)險(xiǎn)因素的患者應(yīng)進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)。建議所有患者在首次出現(xiàn)感染癥狀（如咳嗽、發(fā)熱等）時(shí)立即就醫(yī)，及早治療以減輕嚴(yán)重程度。

接受來那度胺治療的患者中已有病毒再活化的病例報(bào)告，包括帶狀皰疹或乙肝病毒（HBV）再活化的嚴(yán)重病例。部分病毒再活化病例發(fā)生死亡。應(yīng)在開始來那度胺治療之前明確乙肝病毒狀態(tài)。對(duì)于HBV感染檢測(cè)結(jié)果陽性的患者，建議咨詢有乙肝治療經(jīng)驗(yàn)的?？漆t(yī)生。對(duì)于有HBV感染病史的患者，包括抗HBc抗體陽性但HBsAg陰性者，應(yīng)謹(jǐn)慎使用來那度胺。應(yīng)在整個(gè)治療過程中嚴(yán)密監(jiān)測(cè)這部分患者的活動(dòng)性HBV感染體征和癥狀。

白內(nèi)障：在來那度胺聯(lián)合地塞米松治療的患者中，白內(nèi)障的發(fā)生率更高，尤其是長(zhǎng)期用藥時(shí)。推薦定期監(jiān)測(cè)患者視力。

增加慢性淋巴細(xì)胞白血病死亡率：在一項(xiàng)前瞻性隨機(jī)（1:1）臨床試驗(yàn)中，來那度胺用于一線治療CLL的患者，與苯丁酸氮芥單藥治療相比，來那度胺單藥治療與死亡風(fēng)險(xiǎn)增高相關(guān)。來那度胺治療組的心血管嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生更加頻繁，包括心房纖顫，心肌梗塞，心臟衰竭。來那度胺未被批準(zhǔn)也不推薦用于臨床對(duì)照試驗(yàn)以外的CLL治療。

其他注意：在本品治療期間和停藥后一周內(nèi)，患者不應(yīng)獻(xiàn)血。

對(duì)駕駛或操作機(jī)器能力的影響：來那度胺對(duì)駕駛或操作機(jī)器能力有輕到中度的影響。在本品使用者中曾有疲乏、頭暈、嗜睡、眩暈、和視力模糊的報(bào)告。因此建議在駕駛和操作機(jī)器時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。 

心臟電生理： 使用較大推薦劑量的2倍劑量給藥時(shí)，來那度胺沒有延長(zhǎng)QTc間期。

 特殊人群用藥

• 孕婦及哺乳期婦女用藥：請(qǐng)見黑框警示：如果女性患者在使用來那度胺期間發(fā)生妊娠，必須立即停止治療，并且要求其向在畸胎學(xué)方面有專長(zhǎng)或經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生尋求評(píng)估和建議。如果男性患者在使用來那度胺期間期配偶發(fā)生了妊娠，則建議該懷孕女性向在畸胎學(xué)方面有專長(zhǎng)或經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生尋求評(píng)估和建議。尚不確定來那度胺是否通過人的乳汁分泌，因此建議哺乳期婦女在接受本品治療期間停止哺乳。
• 兒童用藥：尚無兒童和青少年患者的用藥經(jīng)驗(yàn)。因此，本品不應(yīng)在0-17歲患者中使用。
• 老年用藥：在此前未經(jīng)治療的多發(fā)性骨髓瘤患者中，對(duì)于大部分不良事件（AE）類別（如所所有AE，3/4級(jí)AE，嚴(yán)重AE）的發(fā)生率，所有治療組中老年受試者（> 75歲）均高于年輕受試者（≤ 75歲）。 在曾接受過至少一種療法的多發(fā)性骨髓瘤患者中，65歲以上患者比≤ 65 歲患者更有可能在使用來那度胺后發(fā)生深靜脈血栓、肺栓塞、房顫和腎衰，但未見兩者之間的療效差異。由于老年患者更有可能存在腎功能下降，所以在選擇劑量時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎并對(duì)腎功能進(jìn)行監(jiān)測(cè)。

不良反應(yīng)

多發(fā)性骨髓瘤

• 此前未經(jīng)治療的患者：CC-5013-MM-020試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示Rd18或Rd持續(xù)組中最常報(bào)告的3級(jí)或4級(jí)不良反應(yīng)包括中性粒細(xì)胞減少、貧血、血小板減少、肺炎、乏力、疲乏、背痛、低鉀血癥、皮疹、白內(nèi)障、淋巴細(xì)胞減少、呼吸困難、深靜脈血栓、高血糖和白細(xì)胞減少。于MPT組的感染發(fā)生率（56%）相比，Rd持續(xù)組的感染發(fā)生率較高（75%）。Rd持續(xù)組中3級(jí)、4級(jí)和嚴(yán)重不良反應(yīng)的感染發(fā)生率高于MPT或Rd18組。
• Rd持續(xù)組最常發(fā)生的不良反應(yīng)（≥20%）包括腹瀉 (46%)、貧血 (44%)、 中心粒細(xì)胞減少 (35%)、疲乏 (33%)、背痛 (32%)、乏力 (28%)、失眠 (28%)、皮疹 (26%)、食欲減退 (23%)、咳嗽 (23%)、呼吸困難 (22%)、發(fā)熱 (21%)、腹痛 (21%)、肌肉痙攣 (21%)和血小板減少 (20%)。
• 此前至少接受過一輪治療：CC-5013-MM-009/-010試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示最常發(fā)生（≥20%）的不良反應(yīng)（來那度胺/地塞米松組vs. 安慰劑/地塞米松組）： 疲乏 (44% vs. 42%)、中性粒細(xì)胞減少 (42% vs. 6%)、便秘 (41% vs. 21%)、腹瀉 (39% vs. 27%)、肌肉痙攣 (33% vs. 21%)、貧血 (31% vs. 24%)、發(fā)熱 (28% vs. 23%)、外周水腫 (26% vs. 21%)、惡心 (26% vs. 21%)、背痛 (26% vs. 19%)、上呼吸道感染 (25% vs. 16%)、呼吸困難 (24% vs. 17%), 頭暈 (23% vs. 17%)、血小板減少 (22% vs. 11%)、皮疹 (21% vs. 9%)、震顫 (21% vs. 7%)和體重減輕 (20% vs. 15%)。

藥物相互作用

對(duì)正接受來那度胺聯(lián)合地塞米松治療的多發(fā)性骨髓瘤患者，促紅細(xì)胞生成類藥物或其它藥物（如激素替代治療）可能會(huì)使血栓風(fēng)險(xiǎn)升高，故應(yīng)謹(jǐn)慎使用。

口服避孕藥：預(yù)計(jì)單用來那度胺不會(huì)發(fā)生藥效降低（包括激素類避孕藥的藥效）的誘導(dǎo)作用。但是，已知地塞米松對(duì)CYP3A4有弱至中度的誘導(dǎo)作用，可能對(duì)其它酶以及轉(zhuǎn)運(yùn)體也會(huì)有影響。因此無法排除聯(lián)合地塞米松治療會(huì)造成口服避孕藥藥效降低的可能性。必須采取有效措施來避免懷孕。

華法林：建議在治療過程中密切監(jiān)測(cè)華法林的濃度。

地高辛：建議在來那度胺治療期間對(duì)地高辛濃度進(jìn)行監(jiān)測(cè)。

他汀類藥物：來那度胺合用他汀類藥物時(shí)，會(huì)增加橫紋肌溶解的風(fēng)險(xiǎn)，可能是兩藥風(fēng)險(xiǎn)的簡(jiǎn)單疊加。在治療的前幾周中尤其需要加強(qiáng)臨床和實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)。

地塞米松：來那度胺多次給藥（25mg/日）時(shí)，單次或多次合用地塞米松（40mg/日）對(duì)來那度胺的藥代動(dòng)力學(xué)沒有臨床意義的影響。

與P-gp抑制劑的相互作用：合用來那度胺不會(huì)改變坦西莫司的藥代動(dòng)力學(xué)。

中國(guó)以外地區(qū)使用瑞復(fù)美的完整處方信息，包括黑框警示請(qǐng)見https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/021880s055lbl.pdf  

更多與中國(guó)以外瑞復(fù)美的銷售和使用相關(guān)的重要安全信息請(qǐng)見https://www.revlimid.com/homepage/important-safety-information/ 
 

關(guān)于百濟(jì)神州

百濟(jì)神州是一家全球性的、商業(yè)階段的、以研發(fā)為基礎(chǔ)的生物科技公司，專注于分子靶向和免疫腫瘤療法的研發(fā)和商業(yè)化。百濟(jì)神州目前在中國(guó)、美國(guó)、澳大利亞地區(qū)擁有超過850名員工，在研產(chǎn)品線包括新型口服小分子類和單克隆抗體類抗癌藥物。百濟(jì)神州目前也正在打造抗癌治療的藥物組合方案，旨在為癌癥患者的生活帶來持續(xù)、深遠(yuǎn)的影響。在新基公司的授權(quán)下，百濟(jì)神州在華銷售ABRAXANE注射用紫杉醇^®（納米白蛋白顆粒結(jié)合型）、瑞復(fù)美^®（來那度胺）和維達(dá)莎^®（注射用阿扎胞苷）。^[iv]

前瞻性聲明

根據(jù)《1995年私人證券訴訟改革法案》（Private Securities Litigation Reform Act of 1995）以及其他聯(lián)邦證券法律要求，該新聞稿包含前瞻性聲明，包括關(guān)于百濟(jì)神州在中國(guó)商業(yè)化瑞復(fù)美的陳述，瑞復(fù)美的潛在臨床益處以及百濟(jì)在中國(guó)商業(yè)化其他產(chǎn)品的計(jì)劃。由于各種重要因素的影響，實(shí)際結(jié)果可能與前瞻性聲明有重大差異。這些因素包括了以下事項(xiàng)的風(fēng)險(xiǎn)：百濟(jì)神州證明其候選藥物功效和安全性的能力；候選藥物的臨床結(jié)果可能不支持進(jìn)一步的研究；藥政部門的行動(dòng)可能會(huì)影響到臨床試試驗(yàn)的啟動(dòng)、時(shí)間表和進(jìn)展；百濟(jì)神州的上市產(chǎn)品及藥物候選物（如能獲批）獲得商業(yè)成功的能力；百濟(jì)神州對(duì)技術(shù)和藥物知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)獲得和維護(hù)的能力；百濟(jì)神州依賴于第三方進(jìn)行臨床開發(fā)、生產(chǎn)和其他服務(wù)的情況；百濟(jì)神州有限的營(yíng)運(yùn)歷史和獲得進(jìn)一步的營(yíng)運(yùn)資金以完成候選藥物的研究和商業(yè)化的能力；以及百濟(jì)神州在最近季度的 10-Q 表格的“風(fēng)險(xiǎn)因素”章節(jié)中全面討論的各類風(fēng)險(xiǎn)；以及百濟(jì)神州向美國(guó)證監(jiān)會(huì)期后呈報(bào)中關(guān)于潛在風(fēng)險(xiǎn)、不確定性以及其他重要因素的討論。本新聞稿中的所有信息僅及于新聞稿發(fā)布之日，除非法律要求，百濟(jì)神州并無責(zé)任更新該些信息。