紐約2019年5月10日 /美通社/ -- 輝瑞公司(NYSE:PFE)近日宣布，美國食品藥品監督管理局(FDA)已批準 VYNDAQEL®（氯苯唑酸葡甲胺）和VYNDAMAX?（氯苯唑酸）用于治療成年人野生型或遺傳型轉甲狀腺素蛋白淀粉樣變心肌病(ATTR-CM)，以降低心血管相關死亡率和住院率。VYNDAQEL 和VYNDAMAX 是首個轉甲狀腺素蛋白穩定劑氯苯唑酸的兩種口服制劑，也是第一個且目前唯一獲得FDA批準治療ATTR-CM的藥物。
轉甲狀腺素蛋白淀粉樣變心肌病是一種罕見的致死性疾病，其特點是錯誤折疊的蛋白質形成異常物質（淀粉樣物質）沉積于心臟，表現為限制性心肌病和進行性心力衰竭。既往并沒有獲批治療ATTR-CM的藥物；可用的治療方案僅僅包括對癥治療，在個別情況下進行心臟（或心臟與肝臟）移植。目前在美國大約有10萬ATTR-CM患者，其中確診的患者僅占1-2%。
“VYNDAQEL 和VYNDAMAX的獲批，是基于我們發起的創新性改善心血管預后的藥物研發項目 -- ATTR-ACT的試驗結果。能讓這些藥物造福于亟需治療的ATTR-CM患者，對此我們倍感自豪。”輝瑞全球產品研發罕見病事業部高級副總裁兼首席研發官Brenda Cooperstone博士表示，“VYNDAQEL 和VYNDAMAX可以降低這種野生型或遺傳型罕見病患者的心血管相關死亡率和住院率，讓這些患者有更多的時間陪伴他們的摯親。”
“輝瑞的目標是為患者帶來改變其生活的突破創新。這次VYNDAQEL 和VYNDAMAX 的獲批，體現了我們對ATTR-CM患者的這一承諾。”輝瑞罕見病事業部全球總裁Paul Levesque表示，“對于身患這種罕見的致死性疾病卻無獲批藥物可供治療的廣大患者，這一里程碑無疑會給他們的生活帶來突破性的改善。我們仍將繼續加強同學術組織的合作，提高人們對這種疾病的認知水平，并最終促進該疾病的發現和診斷。”
“ATTR-CM 不僅是致死性的，診斷率還非常低，一些患者看了很多醫生，幾年里接受了很多次檢查，病情卻還在不斷惡化。”淀粉樣變性研究聯盟創始人兼CEO Isabelle Lousada表示，“對于ATTR-CM 這種罕見病，需要加強教育和提高疾病認知。該藥的獲批為患者帶來了重大的福音；此外同樣重要的是，我們作為一個整體，必須充分認識到早期診斷的重要性。”
這次FDA的批準是基于轉甲狀腺素蛋白淀粉樣變心肌病的關鍵性三期臨床試驗(ATTR-ACT)的數據，這是第一個全球范圍的雙盲、隨機和安慰劑對照的臨床研究，旨在評價這種疾病的藥物治療療效。在ATTR-ACT試驗中，治療30個月，與安慰劑相比，VYNDAQEL顯著降低全因死亡率和心血管相關住院率(p=0.0006)。此外，主要終點的單個評價終點結果證明，與安慰劑組相比，VYNDAQEL組的全因死亡率和心血管相關住院率分別降低了30%(p=0.026)和32%(p<0.0001)。在這兩個治療組中，大約 80%的死亡病例都是心血管相關的。從6個月隨訪開始和后來持續30個月的隨訪中發現，與安慰劑組相比，VYNDAQEL組還在活動能力與健康狀態方面呈現明顯而一致的治療效果。尤其值得關注的是，VYNDAQEL 減少了6分鐘步行測驗(p<0.0001)分數的下降，并減少了堪薩斯城心肌病調查問卷總得分所測定的健康狀態的下降(p<0.0001)。安全性評價顯示，與安慰劑組別相比，這次研究中患者對于VYNDAQEL的耐受性良好。VYNDAQEL治療的患者出現不良事件的頻率和安慰劑組相當；由于不良事件而中斷治療的患者， VYNDAQEL組和安慰劑組的比例相當。
關于轉甲狀腺素蛋白淀粉樣變心肌病(ATTR-CM)
轉甲狀腺素蛋白淀粉樣變心肌病(ATTR-CM)是一種罕見的致死性疾病，由一種轉運蛋白，轉甲狀腺素蛋白不穩定引起的。轉甲狀腺素蛋白由4個相同的部分（四聚體）組成。當不穩定的轉甲狀腺素蛋白四聚物解離，就會導致錯誤折疊的蛋白形成淀粉樣纖維沉積于心臟，從而使心肌變得僵硬，最終導致心力衰竭。ATTR-CM有兩種亞型：一種是遺傳型，又稱為突變型，是由轉甲狀腺素蛋白基因的突變引起的，患病年齡較早，為50至60歲；另一種無突變，而與衰老有關，稱為野生型，是更為常見的一種類型，通常累及60歲以上的男性。ATTR-CM的患者，經常是在癥狀變得很嚴重之后才得到診斷。一旦確診，根據亞型的不同，ATTR-CM患者的中位預期壽命約為2至3.5年。
關于VYNDAQEL(tafamidis meglumine)和VYNDAMAX(tafamidis)
VYNDAQEL（氯苯唑酸葡甲胺，tafamidis meglumine）和VYNDAMAX（氯苯唑酸）都是口服轉甲狀腺素蛋白穩定劑，能夠選擇性地與轉甲狀腺素蛋白結合，穩定轉甲狀腺素蛋白的四聚體，減緩導致ATTR-CM的淀粉樣物質的形成。
VYNDAQEL于2012年在歐盟和美國獲得了治療ATTR-CM的孤兒藥認定，于2018年在日本獲得孤兒藥認定。2017年6月和2018年5月，美國FDA先后授予了VYNDAQEL快速審評資格，并認定ATTR-CM為突破性療法。2018年11月，美國FDA批準了VYNDAQEL新藥申請(NDA)的優先審評資格。
2019年3月，日本厚生勞動省批準授予VYNDAQEL以SAKIGAKE（領先型，先驅型）藥物稱號，用于治療野生型和變異型ATTR-CM患者。關于ATTR-CM患者使用VYNDAQEL的注冊申請已遞交給歐洲藥品管理局(EMA)，目前正在接受審評。
VYNDAQEL于2011年首次在歐盟獲得批準治療轉甲狀腺素蛋白淀粉樣變多發神經病(ATTR-PN)，用于早期癥狀性多發神經病的成年患者以延緩周圍神經損傷。ATTR-PN 是淀粉樣變性的一種神經系統退行性疾病，可導致下肢感覺缺失、疼痛和無力、以及自主神經系統的損害。目前，它已在40個國家獲批治療 ATTR-PN，其中包括日本、一些歐洲國家、巴西、墨西哥、阿根廷、以色列、俄羅斯和韓國。VYNDAQEL 和VYNDAMAX在美國尚未獲批治療ATTR-PN。
輝瑞罕見病事業部
罕見病包括很多嚴重的疾病，涉及全球幾百萬患者。輝瑞致力于運用我們的知識和專長幫助解決重大醫學需求。我們對于罕見病領域的關注基于在該領域20多年的經驗、專注于罕見病的研究部門、以及在多個治療領域（包括血液病學、神經病學和遺傳代謝病）的藥物。
輝瑞罕見病事業部通過綜合運用先進的科技和對疾病機理的深入了解，并融入了同廣大學術研究/科研人員、患者和其他公司開展創新型戰略合作而獲得的真知灼見，形成各種變革性的治療途徑和解決方案。我們每天都在利用公司的全球影響力開展創新，加速產品研發進程，力求早日為廣大患者帶來突破性的藥物和治愈的希望。
輝瑞公司：攜手共創健康世界®
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披露聲明：本新聞稿中所含信息為截止2019年5月6日的信息。不管是由于新信息、未來事件還是進展，輝瑞一概不承擔對前瞻性聲明進行更新的義務。
本新聞稿中包含了關于輝瑞的罕見病藥物VYNDAQEL（氯苯唑酸葡甲胺，tafamidis meglumine）和VYNDAMAX（氯苯唑酸，tafamidis）、以及在美國獲批治療ATTR-CM患者的前瞻性信息，包括其潛在的益處；這些信息包含重大的風險和不確定性，可能導致實際結果與此類陳述中明示或暗示的內容之間存在較大的差異。風險和不確定因素包括（除其他外）：關于VYNDAQEL和VYNDAMAX能否取得商業成功的不確定性；研發過程中內在的不確定性，包括預期的臨床終點能否達到、我們的臨床試驗開始和/或結束日期、注冊提交日期是否得到滿足，以及不利的新臨床試驗數據的可能性、和對現有臨床數據的更多分析；這些臨床試驗數據面臨藥監部門不同解釋和評估的風險；藥監部門對于研究設計、以及我們的研究結果是否滿意的風險；VYNDAQEL和VYNDAMAX在任何其它管轄范圍內的新藥或補充藥物申請是否及何時可以被受理；關于VYNDAQEL和VYNDAMAX的此類申請經過未決期和歸檔備案期以后，能否及何時可獲得歐洲藥品管理局（EMA）的批準，在任何其它管轄范圍內能否及何時可獲得監管當局的批準，這取決于大量的因素，包括確定這種產品的益處是否超出了已知的風險、確定這種產品的有效性；而且，如果獲得批準，還取決于VYNDAQEL和VYNDAMAX能否順利實現商業化；藥監部門就產品說明書、生產工藝、安全性與/或其它事項所做出的決定，這些決定可能影響VYNDAQEL和VYNDAMAX的可獲取性或商業潛能；以及競爭性研發情況。
關于其他的風險與不確定因素，可參考截止2018年12月31日輝瑞的財政年度報告（表格10-K）及其后續報告（表10-Q），均包含在標題為“風險因素”和“可能影響未來結果的前瞻性信息和因素”部分、以及后續的報告（表8-K）之中，所有這些均在美國證券交易委員會(SEC)報備，并可通過www.sec.gov和www.pfizer.com查詢。
