中國北京和美國麻省劍橋2020年4月11日 /美通社/ -- 百濟(jì)神州（納斯達(dá)克代碼：BGNE；香港聯(lián)交所代碼：06160）是一家處于商業(yè)階段的生物科技公司，專注于用于癌癥治療的創(chuàng)新型分子靶向和免疫腫瘤藥物的開發(fā)和商業(yè)化。公司今天宣布抗PD-1抗體藥物百澤安®（通用名：替雷利珠單抗注射液）獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)用于治療接受含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療12個月內(nèi)進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性PD-L1高表達(dá)的尿路上皮癌（UC）患者。百澤安®于2019年12月首次獲得NMPA批準(zhǔn)用于治療經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤患者，此項批準(zhǔn)中的UC是百澤安®獲批的第二項適應(yīng)癥，也是首項獲批的實(shí)體瘤適應(yīng)癥。此前，該項新適應(yīng)癥上市申請（sNDA）已被國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）納入優(yōu)先審評。
百濟(jì)神州中國區(qū)總經(jīng)理兼公司總裁吳曉濱博士表示：“百濟(jì)神州一直以來致力于為全球患者帶來有影響力、高質(zhì)量的創(chuàng)新性藥物。這是我們自主研發(fā)產(chǎn)品在過去五個月內(nèi)獲得的第三項上市批準(zhǔn)，對百濟(jì)神州這樣一家年輕的生物科技公司來說是一項巨大的成就，也是對我們團(tuán)隊努力工作的肯定。公司針對百澤安®制定的長期戰(zhàn)略計劃是獲得廣泛適應(yīng)癥批準(zhǔn)，以幫助與不同癌癥作斗爭的患者。這是百澤安®首項獲批的實(shí)體瘤適應(yīng)癥，我們也因此對這款免疫腫瘤藥物的前景倍感激動。”
復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院副院長葉定偉教授評論道：“對國內(nèi)晚期尿路上皮癌患者來說，現(xiàn)有的治療方案十分有限。替雷利珠單抗注射液作為一款全新的免疫腫瘤治療藥物，在臨床上獲得了令人欣喜的有效性和安全性，客觀緩解率高達(dá)24.8%，我們期待它能為國內(nèi)腫瘤患者帶來更深遠(yuǎn)的臨床獲益。”
百濟(jì)神州高級副總裁、全球藥政事務(wù)負(fù)責(zé)人閆小軍女士表示：“我們很欣喜地看到百澤安®針對UC適應(yīng)癥的上市申請獲得批準(zhǔn)。今天的成果離不開參與這項試驗(yàn)的臨床專家、那些將自己的抗癌治療托付給我們的患者以及我們團(tuán)隊的付出。目前，百澤安®廣泛的開發(fā)項目包括15 項潛在的注冊性臨床試驗(yàn)，除了已經(jīng)獲批的經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤和UC以外，覆蓋肺癌、肝癌、食道癌、胃癌、鼻咽癌以及高位衛(wèi)星不穩(wěn)定（MSI-H）或錯配修復(fù)缺陷性（dMMR）實(shí)體瘤在內(nèi)的多項癌種。我們希望百澤安®能夠再接再厲，為更多患者帶來福音。”
此次百澤安®獲得NMPA批準(zhǔn)是基于一項在中國和韓國開展的用于治療既往接受過含鉑化療且PD-L1高表達(dá)的局部晚期或轉(zhuǎn)移性UC患者的單臂、多中心、關(guān)鍵性2期臨床試驗(yàn)（clinicaltrials.gov登記號：NCT04004221；藥物臨床試驗(yàn)登記號：CRT20170071）。符合療效評估的患者中，在隨訪時間至少為12個月、中位隨訪時間為14個月的情況下，經(jīng)獨(dú)立評審委員會（IRC）根據(jù)RECIST實(shí)體瘤療效評估標(biāo)準(zhǔn)1.1版評估的客觀緩解率（ORR）為24.8%，完全緩解（CR）率為9.9%。
百澤安®說明書中的安全性數(shù)據(jù)來自參與四項百澤安®單藥臨床試驗(yàn)的934位患者，包括前文提及的針對UC的關(guān)鍵性2期臨床試驗(yàn)。最常見的不良反應(yīng)（≥10%）為皮疹、疲乏及丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高。在至少1%患者中出現(xiàn)的三級或以上的不良反應(yīng)包括γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶升高、貧血、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、肺炎（非感染性）、重度皮膚反應(yīng)、低鉀血癥。
百澤安®與同類產(chǎn)品相似，可能會發(fā)生免疫相關(guān)不良反應(yīng)，主要包括肺炎、腹瀉及結(jié)腸炎、肝炎、內(nèi)分泌疾病（甲狀腺功能減退、亢進(jìn)和甲狀腺炎、腎上腺皮質(zhì)功能不全、高血糖癥及 I 型糖尿病）和皮膚不良反應(yīng)，另外腎炎、胰腺炎、心肌炎、肌炎與其他免疫相關(guān)性不良反應(yīng)也偶見發(fā)生。
百澤安®采用靜脈輸注的方式給藥，推薦劑量為 200 mg，每 3 周給藥一次。用藥直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。
百澤安®作為藥品上市許可持有人制度（MAH）試點(diǎn)項目下進(jìn)入商業(yè)化階段的生物制劑，獲批后由勃林格殷格翰生物藥業(yè)（中國）有限公司進(jìn)行生產(chǎn)，以確保產(chǎn)品的商業(yè)供應(yīng)。成立于1885年的勃林格殷格翰公司擁有超過35年的生物藥生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)，迄今為止，其在全球范圍超過3600名員工提供的生物藥生產(chǎn)代工業(yè)務(wù)，已經(jīng)幫助30多款藥物推向世界各地的市場。
關(guān)于尿路上皮癌
尿路上皮癌（UC），又稱移行細(xì)胞癌（TCC），是目前最常見的一種膀胱癌[1]，占所有膀胱癌病例的90%以上[2]。膀胱癌是世界第十大最常見癌種，在2018年約有55萬例新增病例[3]。在中國，膀胱癌是男性中第八大最常見癌種，在2019年約有62000例新增病例[4]。盡管UC最常見于膀胱中，但也可發(fā)生在泌尿系統(tǒng)的其他部位。
關(guān)于百澤安®（替雷利珠單抗注射液）
百澤安®（替雷利珠單抗）是一款人源化lgG4抗程序性死亡受體1（PD-1）單克隆抗體，設(shè)計目的是為最大限度地減少與巨噬細(xì)胞中的FcγR受體結(jié)合。臨床前數(shù)據(jù)表明，巨噬細(xì)胞中的FcγR受體結(jié)合之后會激活抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)殺傷T細(xì)胞，從而降低了PD-1抗體的 抗腫瘤活性。替雷利珠單抗是第一款由百濟(jì)神州的免疫腫瘤生物平臺研發(fā)的藥物，目前正進(jìn)行單藥及聯(lián)合療法臨床試驗(yàn)，開發(fā)一系列針對實(shí)體瘤和血液腫瘤的廣泛適應(yīng)癥。
百澤安®已獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)用于治療至少經(jīng)過二線系統(tǒng)化療的復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤患者，以及獲批用于治療PD-L1高表達(dá)的含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療12個月內(nèi)進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者。
百澤安®上市后由勃林格殷格翰生物藥業(yè)進(jìn)行生產(chǎn)。此外，總投資預(yù)計超過23億元人民 幣、占地面積達(dá)10萬平方米、專注于商業(yè)規(guī)模的大分子生物藥工藝開發(fā)和生產(chǎn)的百濟(jì)神州廣州生物藥生產(chǎn)基地已于2019年9月完成一期項目建設(shè)，在通過相關(guān)資格驗(yàn)證和批準(zhǔn)后將 為百澤安®后續(xù)大規(guī)模的應(yīng)用提供額外的商業(yè)供應(yīng)，以確保充足的產(chǎn)能。
目前共有15項百澤安®注冊性臨床試驗(yàn)在中國和全球范圍內(nèi)開展，其中包括11項3期臨床試驗(yàn)，四項關(guān)鍵性2期臨床試驗(yàn)。
百澤安®在中國以外國家地區(qū)尚未獲批。
關(guān)于替雷利珠單抗的臨床項目
替雷利珠單抗的臨床試驗(yàn)包括:
關(guān)于百濟(jì)神州
百濟(jì)神州是一家全球性、商業(yè)階段的生物科技公司，專注于研究、開發(fā)、生產(chǎn)以及商業(yè)化創(chuàng)新性藥物以為全世界患者提高療效和藥品可及性。百濟(jì)神州目前在中國大陸、美國、澳大利亞和歐洲擁有3500 多名員工，正在加速推動公司多元化的新型癌癥療法藥物管線。目前，百濟(jì)神州兩款自主研發(fā)的藥物，BTK 抑制劑 BRUKINSA?（澤布替尼）和抗 PD1 抗體藥物百澤安®（替雷利珠單抗）分別在美國和中國進(jìn)行銷售。此外，百濟(jì)神州在中國正在或計劃銷售多款由安進(jìn)公司、新基物流有限公司（隸屬百時美施貴寶公司）以及EUSA Pharma授權(quán)的腫瘤藥物。欲了解更多信息，請訪問 www.beigene.cn。
前瞻性聲明
該新聞稿包含根據(jù)《1995 年私人證券訴訟改革法案》（Private Securities Litigation Reform Act of 1995）以及其他聯(lián)邦證券法律下定義的前瞻性聲明，包括百濟(jì)神州有關(guān)百澤安®商業(yè)化的計劃和預(yù)期、臨床數(shù)據(jù)對患者的潛在影響，以及百濟(jì)神州有關(guān)百澤安®臨床開發(fā)、藥政審評與商業(yè)化的進(jìn)一步開發(fā)以及預(yù)估。由于各種重要因素的影響，實(shí)際結(jié)果可能與前瞻性聲明有重大差異。這些因素包括了以下事項的風(fēng)險：百濟(jì)神州證明其候選藥物功效和安全性的能力；候選藥物的臨床結(jié)果可能不支持進(jìn)一步開發(fā)或上市審批；藥政部門的行動可能會影響到臨床試驗(yàn)的啟動、時間表和進(jìn)展以及產(chǎn)品上市審批；百濟(jì)神州的上市產(chǎn)品及藥物候選物（如能獲批）獲得商業(yè)成功的能力；百濟(jì)神州對其技術(shù)和藥物知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)獲得和維護(hù)的能力；百濟(jì)神州依賴第三方進(jìn)行藥物開發(fā)、生產(chǎn)和其他服務(wù)的情況；百濟(jì)神州有限的營運(yùn)歷史和獲得進(jìn)一步的營運(yùn)資金以完成候選藥物開發(fā)和商業(yè)化的能力；新冠病毒對公司臨床開發(fā)、商業(yè)以及其他業(yè)務(wù)運(yùn)營帶來的影響；以及百濟(jì)神州在最近年度報告的10-K表格中“風(fēng)險因素”章節(jié)里更全面討論的各類風(fēng)險；以及百濟(jì)神州向美國證券交易委員會期后呈報中關(guān)于潛在風(fēng)險、不確定性以及其他重要因素的討論。本新聞稿中的所有信息僅及于新聞稿發(fā)布之日，除非法律要求，百濟(jì)神州并無責(zé)任更新該些信息。
[1] American Cancer Society https://www.cancer.org/cancer/bladder-cancer/about/what-is-bladder-cancer.html
[2] ASCO cancer.net https://www.cancer.net/cancer-types/bladder-cancer/introduction
[3] Global Cancer Observatory https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/30-Bladder-fact-sheet.pdf
[4] Zheng, et al. China Journal of Oncology, 2019,41(1): 19-28.
