瑞士洛桑2021年3月5日 /美通社/ -- 德倍歐是一家總部位于瑞士的全球生物制藥公司，今天宣布與領(lǐng)先的科技公司默克（Merck）簽署獨(dú)家許可協(xié)議，從而對(duì)xevinapant（Debio1143）進(jìn)行開發(fā)和商業(yè)化。Xevinapant是一種有效的口服凋亡抑制蛋白（IAP）拮抗劑，是同類藥物中唯一處于臨床開發(fā)后期的藥物，有可能成為同類藥物中的佼佼者。目前，Xevinapant正處于關(guān)鍵的III期TrilynX研究中，該研究針對(duì)先前未經(jīng)治療的高危局部晚期頭頸部鱗狀細(xì)胞癌（LA SCCHN），結(jié)合以鉑為基礎(chǔ)的化療和標(biāo)準(zhǔn)分割強(qiáng)度調(diào)節(jié)放療。鑒于默克在頭頸部癌癥領(lǐng)域的強(qiáng)大商業(yè)拓展，默克能有效利用我們出色的II期數(shù)據(jù)，因而成為我們的首選合作伙伴，讓xevinapant成為癌癥患者的革新療法。
根據(jù)許可協(xié)議條款，默克公司獲得了在全球（包括美國(guó)）對(duì)xevinapant進(jìn)行開發(fā)和商業(yè)化的獨(dú)家權(quán)利。默克公司還將與德倍歐共同資助正在進(jìn)行的III期注冊(cè)TrilynX研究，該研究是一項(xiàng)雙盲、安慰劑對(duì)照、有700名患者參與的全球性隨機(jī)臨床試驗(yàn)，用于評(píng)估xevinapant對(duì)比安慰劑在可用順鉑的高危LA SCCHN患者中，外加于明確化學(xué)放療（CRT）時(shí)的療效和安全性。
此項(xiàng)全球許可協(xié)議是一項(xiàng)重大成就，也是對(duì)德倍歐臨床開發(fā)工作的獎(jiǎng)勵(lì)，同時(shí)展示了本公司專門獨(dú)特業(yè)務(wù)模式的靈活性和相關(guān)性。通過(guò)專注于藥物開發(fā)，德倍歐可以將最具創(chuàng)新性的發(fā)現(xiàn)與最好的商業(yè)制藥合作伙伴聯(lián)系起來(lái)。
“在德倍歐，治療的雄心讓我們不斷向前進(jìn)。我們的商業(yè)模式受到患者需求和尚未滿足的醫(yī)療需求所主導(dǎo)。迄今為止，xevinapant的數(shù)據(jù)顯示出改善頭頸部癌癥患者標(biāo)準(zhǔn)療法的重大潛力，而這一領(lǐng)域幾十年來(lái)一直沒(méi)有新的治療方法注冊(cè)?！?b>德倍歐首席執(zhí)行官Bertrand Ducrey表示?！澳斯緦?duì)頭頸部癌癥的深入了解，以及他們?cè)谌蚍秶鷥?nèi)的商業(yè)能力，使其成為推動(dòng)xevinapant向前發(fā)展的出色合作伙伴，并將其定位為頭頸部癌癥以及其他適應(yīng)癥的下一個(gè)療法黃金標(biāo)準(zhǔn)。”
“通過(guò)把頭頸部癌癥方面的專業(yè)知識(shí)和傳承應(yīng)用于xevinapant的開發(fā)，讓我們有機(jī)會(huì)在這個(gè)既有療法成果有限（包括免疫治療），需求高度未滿的領(lǐng)域里，探索一種重要的治療方法新選擇?！?b>默克執(zhí)行董事會(huì)成員、醫(yī)療保健部門首席執(zhí)行官Peter Guenter表示。“xevinapant在II期臨床研究中具有良好的長(zhǎng)期療效，表明IAP的拮抗作用有可能成為這種癌癥的革新性方法。我們將以在德倍歐穩(wěn)健的xevinapant臨床計(jì)劃中強(qiáng)有力的概念明證為基礎(chǔ)，繼續(xù)開發(fā)這一潛在的新治療標(biāo)準(zhǔn)。”
“局部晚期頭頸癌使人特別衰弱，通常會(huì)損害吞咽、說(shuō)話和呼吸功能。按照目前的標(biāo)準(zhǔn)治療方法，通常是在頭兩年內(nèi)，至少有一半的患者會(huì)復(fù)發(fā)。根據(jù)第II階段研究的療效，在CRT中加入xevinapant可將死亡風(fēng)險(xiǎn)降低一半，這種研究性藥物有可能提供一種急需的新標(biāo)準(zhǔn)治療?！?b>洛桑大學(xué)醫(yī)院放射腫瘤科主任、TrilynX的III期研究首席研究員Jean Bourhis教授表示。
此前報(bào)道的隨機(jī)雙盲II期臨床研究結(jié)果顯示，在標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理CRT中加入xevinapant，在首要終點(diǎn)18個(gè)月時(shí)，局部控制率提高了21%，具有統(tǒng)計(jì)顯著性，高危LA SCCHN患者與安慰劑和CRT的比較（54%[95%CI:39-69]比33%[95%CI:20-48]；比值2.69[95%CI:1.13-6.42]；p=0.026）。隨訪2年后，與對(duì)照組相比，無(wú)進(jìn)展存活率（PFS）顯著提高（HR=0.37，95% CI:0.18-0.76；p=0.0069）1。在三年的隨訪中，與安慰劑加CRT相比，xevinapant加CRT的死亡風(fēng)險(xiǎn)在統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著降低了51%（HR=0.49，95% CI:0.26-0.92；p=0.0261）。xevinapant組約三分之二的患者在第三年仍然存活，而對(duì)照組為51%。
2020年2月，美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）根據(jù)II期結(jié)果，為xevinapant授予突破性療法認(rèn)定，用于聯(lián)合當(dāng)前標(biāo)準(zhǔn)治療、鉑類化療和標(biāo)準(zhǔn)分割強(qiáng)度調(diào)節(jié)放療，治療先前未經(jīng)治療的LA SCCHN確診患者。
1 Sun XS, Tao Y, Le Tourneau C, et al. Debio 1143 and high-dose cisplatin chemoradiotherapy in high-risk locoregionally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck: a double-blind, multicentre, randomised, phase 2 study. Lancet Oncol 2020; 21: 1173-1187. |
