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南京、上海和美國舊金山2021年12月13日 /美通社/ -- 馴鹿醫(yī)療，一家處于臨床階段、致力于細胞治療和抗體藥物開發(fā)和產(chǎn)業(yè)化的創(chuàng)新生物制藥公司，今日與信達生物制藥集團（“信達生物”）（香港聯(lián)交所股票代碼：01801），一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售用于治療腫瘤、代謝疾病、自身免疫等重大疾病的創(chuàng)新藥物的生物制藥公司，共同宣布在2021年第63屆美國血液學會（ASH）年會上以口頭報告形式展示了共同開發(fā)的全人源自體B細胞成熟抗原（BMCA）嵌合抗原受體自體T細胞（CAR-T）療法的最新1/2期注冊性臨床研究結果（馴鹿醫(yī)療研發(fā)代號：CT103A，信達生物研發(fā)代號：IBI326）。口頭報告標題為：全人源B細胞成熟抗原特異性CAR-T細胞（CT103A）治療復發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤（RRMM）患者的1/2期臨床研究（摘要編號：547），報告人為華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬同濟醫(yī)院李春蕊教授。
本次亮相ASH口頭報告的研究是一項正在中國開展的單臂、開放性、多中心臨床研究。研究主要入組了既往接受 ≥ 3線治療、漿細胞膜表達BCMA陽性、ECOG評分0-1分的RRMM患者，主要研究終點為總體緩解率（ORR），次要研究終點包括緩解持續(xù)時間（DOR）、無進展生存期（PFS）、總生存期（OS），以及安全性和耐受性、藥代動力學和藥效動力學特征。本次會議報告的臨床數(shù)據(jù)截止日為2021年10月12日，納入共計79例接受II期推薦劑量（RP2D）1.0×106 CAR-T/Kg的受試者（包括9例參與研究者發(fā)起的早期探索性研究 [IIT] 的受試者與70例參與注冊臨床研究 [NCT05066646] 的受試者）。
研究結果顯示，CT103A在人體內(nèi)具有優(yōu)異的安全性和有效性，并擁有長效持久的體內(nèi)存續(xù)時間，有望成為復發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤患者的突破性治療手段。
CT103A擁有優(yōu)異且可控的安全性：79例受試者中，75例（94.9%）受試者發(fā)生細胞因子釋放綜合征（CRS），大部分為1~2級CRS，僅2例受試者為3級CRS（均發(fā)生在IIT研究階段，注冊臨床階段70例受試者未發(fā)生3級及以上的CRS）。CRS發(fā)生的中位時間為回輸后第6.0天，CRS的中位持續(xù)時間為5.0天。僅1例受試者出現(xiàn)2級免疫效應細胞相關神經(jīng)系統(tǒng)綜合征（ICANS），表現(xiàn)為一過性意識水平降低性，自行緩解。所有受試者的CRS和ICANS均得到緩解，其中20%受試者使用了托珠單抗治療，34.7%受試者使用了糖皮質激素治療。
CT103A擁有卓越且持久的有效性：79例受試者中，ORR為 94.9%，完全緩解/嚴格意義的完全緩解（CR/sCR）為58.2%，且隨著隨訪時間的延長，反應有加深的趨勢。回輸后6個月、9個月和12個月的PFS分別為78.0%、76.0%和71.0%。CT103A對合并髓外多發(fā)性骨髓瘤受試者亦展現(xiàn)了良好的療效，11例合并髓外多發(fā)性骨髓瘤受試者的ORR為100%，CR/sCR為72.7%。在79例受試者中，93.7%受試者在回輸后至少達到一次靈敏度為10-5的微小殘留病灶（MRD）陰性。
CT103A對于既往接受CAR-T治療后復發(fā)的受試者仍然有良好的療效：13例既往接受CAR-T治療的受試者的ORR為76.9%，61.5%達到非常好的部分緩解（VGPR）及以上，CR/sCR為46.2%。
CT103A在體內(nèi)良好擴增且持久存續(xù)。外周血CT103A 的CAR拷貝數(shù)中位達峰時間為12天，中位峰值為92,000拷貝/ug DNA。回輸后隨訪12個月的18例受試者中，10例（55.6%）仍能檢測到CT103A。首例治療的受試者在回輸后34個月（1,013天）外周血仍可檢測到CT103A存續(xù)（4,040 拷貝/ug DNA），該受試者同時維持sCR狀態(tài)。CT103A回輸后外周血游離BCMA迅速下降并長期維持低于檢測下限。
CT103A具有較低的免疫原性：CT103A回輸后3個月內(nèi)僅1.3%（1/79）受試者出現(xiàn)ADA陽性。中位隨訪7個月，僅12.7%（10/79）出現(xiàn)ADA陽性。
該項研究的組長單位 -- 中國醫(yī)學科學院血液病醫(yī)院的邱錄貴教授和華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬同濟醫(yī)院的李春蕊教授均表示：
“盡管既往靶向BCMA CAR-T 在RRMM中取得了良好的效果，然而高復發(fā)率依然是一個需要克服的難題。CT103A是一種全人源、靶向BCMA的CAR-T 產(chǎn)品，可降低宿主潛在的抗CAR免疫原性，減少復發(fā)。該項研究顯示了CT103A良好的療效與優(yōu)異的安全性，同時具有良好的動力學及較低的免疫原性，這對于RRMM治療具有非常重要的價值，是未來研究的突破方向。”
馴鹿醫(yī)療首席執(zhí)行官兼首席醫(yī)學官汪文博士表示：
“這是CT103A的臨床數(shù)據(jù)第二次以口頭報告的方式亮相ASH年會，有效性和安全性數(shù)據(jù)都令人振奮。本次數(shù)據(jù)納入來自11個中心的部分注冊臨床研究結果，值得一提的是，這是全球首個入組既往CAR-T治療失敗的受試者的注冊臨床試驗，針對這部分無藥可醫(yī)的治療需求，CT103A仍然表現(xiàn)出良好且持久的治療效果，更有力地體現(xiàn)了這款創(chuàng)新產(chǎn)品的實力。目前，公司還在將CT103A的臨床開發(fā)向前線治療、聯(lián)合用藥、適應癥拓展、海外布局四個維度推進，公司準備盡快提交新藥上市申請（NDA），期待這款產(chǎn)品早日上市，挽救更多患者的生命。”
信達生物高級副總裁周輝博士表示：
“多發(fā)性骨髓瘤是血液系統(tǒng)常見高發(fā)的惡性腫瘤，復發(fā)耐藥在治療中不可避免，臨床亟需良好耐受性和深度持久響應的治療手段。很高興CT103A（信達研發(fā)代號：IBI326）的I/II期臨床研究結果在本次ASH年會上進行口頭報告，顯示出了IBI326卓越持久的有效性和優(yōu)異的安全性，也激勵我們進一步加快IBI326的臨床開發(fā)和注冊上市，給多發(fā)性骨髓瘤患者帶去新的治療希望。”
