上海2021年12月14日 /美通社/ -- 綠葉制藥集團(tuán)宣布，其控股子公司博安生物自主開發(fā)的抗PD-L1/TGF-β雙特異性抗體BA1201已獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心批準(zhǔn)開展臨床試驗。

BA1201是一種抗PD-L1/TGF-β雙特異性抗體融合蛋白，用于治療晚期實體瘤等適應(yīng)癥。該產(chǎn)品同時也是博安生物首個獲批進(jìn)入臨床的雙特異性抗體在研新藥。此次獲批的臨床試驗為一項在晚期實體瘤患者中評價BA1201的安全性、耐受性、藥代動力學(xué)特征和初步療效的Ⅰ期臨床研究。

區(qū)別于單抗的單一靶點，雙特異性抗體能夠同時與兩種抗原相結(jié)合，對兩種和治療癌癥相關(guān)的信號通路進(jìn)行調(diào)節(jié)，在腫瘤免疫治療中具有獨(dú)特優(yōu)勢。BA1201是一個在PD-L1抗體C端融合TGF-βRII的雙功能抗體融合蛋白，能夠同時抑制PD-L1/PD-1信號通路和TGF-β/TGF-βRII信號通路，從而解除體內(nèi)的免疫抑制，并恢復(fù)機(jī)體免疫殺傷能力，比傳統(tǒng)PD-L1單抗具有更強(qiáng)的抗腫瘤潛力。

在腫瘤微環(huán)境中，程序性細(xì)胞死亡配體-1(PD-L1)和轉(zhuǎn)化生長因子-β(TGF-β)通常高表達(dá)。PD-L1通過與淋巴細(xì)胞表面的PD-1結(jié)合，抑制淋巴細(xì)胞的增殖和活化，誘導(dǎo)其凋亡，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞發(fā)生免疫逃逸；而TGF-β不僅驅(qū)動腫瘤發(fā)生進(jìn)程，也是免疫抑制的重要因素，可介導(dǎo)腫瘤細(xì)胞對抗PD- L1單抗的原發(fā)性耐藥。同時阻斷PD- L1和TGF-β兩個免疫抑制信號可產(chǎn)生協(xié)同抗腫瘤作用，潛在提高目前PD-L1/PD-1抑制劑普遍應(yīng)答率低的問題。

臨床前研究結(jié)果顯示：BA1201的PD-L1端抗體具有優(yōu)異的親和力，在多個小鼠模型中展示良好的抗腫瘤活性；相比對標(biāo)產(chǎn)品，其在PD-L1陽性細(xì)胞上的結(jié)合靈敏度更好（IC50值低三倍）；在小鼠和食蟹猴體內(nèi)展示良好穩(wěn)定性和較長半衰期，且心臟毒性風(fēng)險低。

博安生物研發(fā)總裁兼首席運(yùn)營官竇昌林博士表示：“雙特異性抗體的開發(fā)復(fù)雜性和技術(shù)壁壘比單抗更高，博安生物擁有多年累積的技術(shù)平臺優(yōu)勢及高效協(xié)同的創(chuàng)新能力，我們相信這會幫助我們加速BA1201及后續(xù)更多雙抗候選藥物的開發(fā)，不斷優(yōu)化自身的抗體開發(fā)技術(shù)手段，為公司的產(chǎn)品線增添更多重磅產(chǎn)品。”