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冰島雷克雅未克2023年11月7日 /美通社/ -- Amgen 子公司 deCODE genetics 今天在《自然-遺傳學》上發表了一篇綜合性新研究，對克隆性造血的流行病學、體細胞和種系遺傳學進行了深入探討。采用來自冰島和英國生物庫的全基因組序列數據，結合獨特的體細胞突變條碼策略，對克隆性造血系統疾病進行了大規模的人群研究。
《克隆性造血的流行病學和遺傳學——惡性 前造血干細胞疾病》論文的第一作者 deCODE genetics 科學家 Simon N. Stacey 與 deCODE genetics 的行政總裁 Kari Stefánsson 進行了交流。
克隆性造血是指當造血干細胞 (HSC) 的一個克隆譜系擴增并成為大部分成熟血細胞的來源時出現的一種情況。deCODE 的科學家采用了來自 176000 人的全基因組序列數據，來檢測在超過 16000 個對象中的克隆性造血情況。該研究再次確認了老年人中克隆性造血異常的高發率（在 80 歲以上的人群中接近 50%）。存在克隆性造血的患者后續被診斷為血液系統腫瘤的風險更高，并且其死亡率也相對較高。克隆性造血以前被認為與多種非血液學疾病相關，包括癌癥和心血管疾病等。然而，研究表明，吸煙行為可能以劑量依賴的方式加速克隆性造血的進展，與所有相關的非血液疾病可能存在相關性。該研究發現了 HSC 發生突變的證據，這些突變可驅動其株落增殖。此外，研究人員發現了 25 種會讓個體更容易產生克隆性造血的遺傳序列變異。deCODE 科學家們基于全基因組序列開發了一種檢測克隆性造血的方法。此種方法的事實依據是，即每個克隆體均攜帶一個獨特的突變"條碼"，這些突變在發育過程中產生，并在克隆開始時存在于創始細胞中。如果具體 HSC 克隆體充分增殖，那么就可以通過測序檢測到此類突變條碼，這提供了患者存在克隆性造血的指示。克隆性造血具有許多癌前細胞克隆增殖的特征，存在潛在的癌變風險。實際上，克隆性造血的個體罹患血液系統腫瘤和早逝的風險更高。令人驚訝的是，雖然部分增加的死亡率是由于血液系統腫瘤，但大部分可以歸結為吸煙相關疾病。克隆性造血不僅增加了罹患血液系統腫瘤的風險，對患慢性阻塞性肺病、肺癌、外周動脈疾病、肺氣腫和酗酒風險的增加也有明顯的聯系。然而，此項研究并未發現證據支持廣為流傳的克隆性造血與心血管疾病之間的聯系。研究發現，吸煙對克隆性造血有劑量依賴性影響，并可能隨著年齡的增長而加速其進展。這表明，克隆性造血在某些方面可作為吸煙的標志，而非血液病的相關性，其本質上是由吸煙行為和高齡造成的。接下來，在本研究中，對克隆性造血的遺傳基礎進行了調查。研究首先關注 HSC 中可能出現的突變，這些突變使得某些克隆細胞具有選擇性優勢，從而能夠取代正常骨髓和造血功能。研究者發現了幾種所謂的驅動突變，其中許多與已知與骨髓和淋巴腫瘤有關。然而，大多數 HSC 克隆都沒有明顯的驅動突變，其為何會增殖仍然無從所知。針對易患 CH 的遺傳變異，deCODE 發現了25個與此相關的基因座發生了變異。在某些情況下，這些突變顯示會影響與 CH 相關的基因表達、剪接或血漿蛋白水平。這些突變通常也會影響血細胞數量、骨髓增生性腫瘤和白細胞端粒長度。總而言之，此項研究為克隆性造血的遺傳學和流行病學提供了實質性的洞見。
DeCODE 位于冰島雷克雅未克，是分析和解讀人類基因組的全球領軍企業。deCODE 已借助其獨特的專業知識和人口資源發現了數十種常見疾病的遺傳風險因素。了解疾病遺傳學的目的在于利用這些信息創造全新的疾病診療和預防方法。deCODE 是 Amgen（納斯達克股票代碼：AMGN）的全資子公司。
