蘇州2024年3月22日 /美通社/ -- 康寧杰瑞生物制藥（股票代碼：9966.HK）宣布，PD-L1/CTLA-4雙抗KN046聯合化療一線治療轉移性非小細胞肺癌的Ⅱ期臨床研究(KN046-202)結果，在Cell子刊Cell Reports Medicine（IF：14.3）全文發表。中山大學腫瘤防治中心張力教授為該文通訊作者，趙媛媛教授為第一作者。

通訊作者：張力 教授

第一作者：趙媛媛 教授

文章鏈接： www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(24)00116-2

肺癌是全球最常見惡性腫瘤之一，是中國發病率、死亡率最高的惡性腫瘤。中國國家癌癥中心2024年發布最新報告顯示，2022年中國肺癌新發病例106.06萬例，死亡73.33萬例，遠超其他腫瘤類型。非小細胞肺癌（NSCLC）約占所有肺癌的80%-90%，約57%的患者診斷時已發生轉移。近年來免疫檢查點抑制劑在晚期非小細胞肺癌治療領域取得了進展，但患者的總體預后和遠期療效仍然亟待提高。

KN046-202是一項Ⅱ期、開放、多中心臨床研究，旨在評估KN046聯合化療一線治療轉移性非小細胞肺癌的療效、安全性和耐受性。入組患者在每個周期（3周為1個周期）第1天接受KN046+卡鉑+培美曲塞（非鱗狀NSCLC）/紫杉醇（鱗狀NSCLC）。4個周期后非鱗狀NSCLC采用 KN046+培美曲賽維持治療，鱗狀NSCLC采用KN046單藥維持治療。主要終點是確認的客觀緩解率（ORR）和緩解持續時間(DoR），由研究者根據 RECIST 1.1 進行評估。

研究共入組87例患者，其中 51例為非鱗狀NSCLC隊列，36例為鱗狀NSCLC隊列。中位年齡61歲（32-76歲），其中75.9%為男性。截止2022年3月15日，中位隨訪時間23.1個月。

療效：確認的客觀緩解率（ORR）為46.0%(95% CI:35.2%-57.0%)，中位緩解持續時間（DoR）為8.1 (95% CI:4.14-13.90) 個月。中位無進展生存期（PFS）為5.8 (95% CI: 5.26-7.10)個月，中位總生存期（OS）為26.6 (95%CI:16.92-NR)個月，12個月OS率為74.2%(95% CI:63.46%-82.18%)。非鱗狀NSCLC隊列，確認的ORR為43.1%，中位DoR為9.7個月，中位PFS為5.8個月，中位生存期為27.2個月；在鱗狀NSCLC隊列，確認的ORR為50.0%，中位DoR為7.3個月，中位PFS為5.7個月，中位生存期為26.6月。

安全性：87例患者全部納入安全性分析。最常見的藥物相關不良事件（TRAE）是貧血（87.4%）、食欲減退（72.4%）和中性粒細胞計數降低（70.1%）。免疫相關不良事件（irAE）、3級及以上irAE和嚴重irAE發生例數分別為50例（57.5%）、11例（12.6%）和9例（10.3%）。最常見的irAE是瘙癢（28.7%）、天門冬氨酸氨基轉氨酶升高（24.1%）和皮疹（21.8%）。

結果表明，KN046聯合含鉑雙藥化療一線治療轉移性非小細胞肺癌療效可觀且耐受性好。研究有望為該患者群體提供有前景的治療方案。

關于KN046

KN046是康寧杰瑞研發的PD-L1/CTLA-4雙特異性抗體，具有自主知識產權。KN046創新設計包括：采用機制不同的CTLA-4與PD-L1單域抗體融合組成；可靶向富集于PD-L1高表達的腫瘤微環境及清除抑制腫瘤免疫的Treg細胞。

KN046在澳大利亞、美國和中國已開展覆蓋非小細胞肺癌、胰腺癌、胸腺癌、肝癌、食管鱗癌、三陰乳腺癌等10余種腫瘤的近20項不同階段臨床試驗，試驗結果顯示患者獲得生存獲益的優勢。美國FDA基于在澳大利亞和中國取得的臨床試驗結果，批準KN046在美國直接進入Ⅱ期臨床試驗，并于2020年9月授予KN046用于治療胸腺上皮腫瘤的孤兒藥資格。目前KN046多項注冊臨床試驗正在進行中，其中KN046聯合化療一線治療非小細胞肺癌的Ⅲ期臨床研究中期分析成功達到預設PFS終點。

關于康寧杰瑞

康寧杰瑞是一家創新型生物制藥公司，致力于發現、開發、生產和商業化世界一流的抗腫瘤藥物，為患者提供創新生物療法。2019年12月12日，公司在香港聯交所主板上市（股票代碼：9966.HK）。

康寧杰瑞創建了具有自主知識產權的蛋白質/抗體工程、抗體篩選、多模塊/多功能抗體修飾等生物大分子藥物研發和生產技術平臺。打造了具有顯著差異化優勢和強大國際競爭力的產品管線，涵蓋單域抗體/單抗、多功能抗體及抗體偶聯物等抗腫瘤創新藥：其中1個產品KN035（全球首個皮下注射PD-(L)1抑制劑，恩沃利單抗注射液，商品名：恩維達®）已于2021年在中國獲批上市，成為腫瘤患者廣泛可及的藥物； 3個產品處于后期臨床開發階段；HER2雙抗KN026獲中國NMPA突破性療法認定。并且公司擁有豐富的早期研發管線，其中2個新藥分子已進入臨床研究階段。

"康達病患，瑞濟萬家"。康寧杰瑞始終聚焦未滿足的臨床需求，不斷開發安全、負擔得起、具有全球競爭優勢的抗腫瘤藥物，惠及患者。