深圳2024年4月30日 /美通社/ --  深圳微芯生物科技股份有限公司（以下簡稱"微芯生物"，股票代碼：688321.SH）宣布，由公司自主研發(fā)的亞型選擇性組蛋白去乙酰化酶（HDAC）口服抑制劑西達本胺聯(lián)合R-CHOP（利妥昔單抗、環(huán)磷酰胺、阿霉素、長春新堿和強的松）用于MYC和BCL2表達陽性的既往未經(jīng)治療的彌漫大B細胞淋巴瘤（DLBCL）適應(yīng)癥獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）正式批準。至今，西達本胺在全球已有多項適應(yīng)癥獲批上市。（詳見：全球范圍商業(yè)化情況）

彌漫大B細胞淋巴瘤（DLBCL）是最常見的一類淋巴瘤，中國每年新發(fā)病例約3萬人，國內(nèi)外臨床診療指南和共識均推薦R-CHOP方案作為DLBCL的標準一線治療方案，但在總體人群中仍有約1/3或以上的患者對一線R-CHOP治療無效或早期復(fù)發(fā)。同時，在DLBCL中約有30%患者存在著MYC/BCL2蛋白同時過度表達（簡稱"雙表達"淋巴瘤，DEL)，其經(jīng)R-CHOP治療的療效和預(yù)后顯著低于非雙表達患者。因此，在R-CHOP方案基礎(chǔ)上探索和發(fā)現(xiàn)提升患者有效性且相對安全的新型藥物組合治療手段，是臨床上一個顯著尚未滿足的需求。

此次新適應(yīng)癥的獲批是基于一項隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心III期臨床試驗DEB試驗（NCT04231448）。DEB試驗也是全球首個在初治、MYC/BCL2雙表達彌漫大B細胞淋巴瘤為適應(yīng)癥的III期注冊臨床研究，旨在評估西達本胺聯(lián)合R-CHOP對比R-CHOP在初治、MYC/BCL2雙表達DLBCL受試者中的有效性和安全性。根據(jù)西達本胺聯(lián)合R-CHOP一線治療雙表達彌漫大B細胞淋巴瘤三期臨床試驗的期中分析結(jié)果，與經(jīng)典R-CHOP一線治療方案相比，西達本胺聯(lián)合R-CHOP方案可顯著提高完全緩解率（CRR），同時，無事件生存期（EFS）也顯示出明顯獲益趨勢。試驗安全性數(shù)據(jù)與已知風險相符，未發(fā)現(xiàn)新的重大安全性信號。DEB III期研究期中分析研究結(jié)果已于2024年4月24日被遴選為美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會的Late-breaking Abstract（LBA）。

微芯生物董事長兼總經(jīng)理魯先平博士表示："經(jīng)典R-CHOP方案一線治療彌漫大B細胞淋巴瘤（DLBCL）已近20年，但對其中BCL2和MYC蛋白雙表達的人群治療效果欠佳。西達本胺聯(lián)合R-CHOP是全球首個關(guān)注初治雙表達DLBCL的III期注冊臨床研究，也是目前全球首個完全緩解率顯著獲益的R-CHOP改良研究。相信新適應(yīng)癥的獲批，將為患者帶來新的希望和更優(yōu)的生存獲益。"

關(guān)于西達本胺

西達本胺（通用名：Chidamide或Tucidinostat）是微芯生物獨家發(fā)現(xiàn)的新分子實體藥物，機制新穎，屬于表觀遺傳調(diào)控劑類藥物，是我國首個獲批上市的原創(chuàng)化學新藥、全球首個亞型選擇性組蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制劑。自2014年12月在中國獲批用于外周T細胞淋巴瘤的治療以來，西達本胺已在全球范圍內(nèi)取得了顯著的商業(yè)化成果，并不斷探索新的適應(yīng)癥。

全球范圍商業(yè)化情況：

2014年12月，中國獲批用于治療既往至少接受過一次全身化療的復(fù)發(fā)或難治的外周T細胞淋巴瘤（PTCL）患者；

2019年11月，中國獲批聯(lián)合芳香化酶抑制劑用于治療雌激素受體陽性、人表皮生長因子受體-2陰性、絕經(jīng)后、經(jīng)內(nèi)分泌治療復(fù)發(fā)或進展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者；

2021年6月，日本獲批用于單一療法治療復(fù)發(fā)性或難治性（R/R）成人T細胞白血病（ATL）患者；

2021年12月，日本獲批用于單藥治療復(fù)發(fā)性或難治性（R/R）外周T細胞淋巴瘤（PTCL）患者；

2023年3月，中國臺灣獲批用于治療荷爾蒙受體陽性且第二型人類表皮生長因子接受體（HER2）陰性，且經(jīng)內(nèi)分泌治療后復(fù)發(fā)或惡化之停經(jīng)后局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者（聯(lián)合依西美坦）；

2024年4月，中國獲批聯(lián)合R-CHOP（利妥昔單抗、環(huán)磷酰胺、阿霉素、長春新堿和強的松）用于治療MYC和BCL2表達陽性的既往未經(jīng)治療的彌漫大B細胞淋巴瘤（DLBCL）患者。

全球范圍其他適應(yīng)癥探索情況：

2023年11月，西達本胺聯(lián)合替雷利珠單抗一線治療非小細胞肺癌II期臨床試驗完成入組。

除正在全球多中心開展聯(lián)合Opdivo一線治療黑色素瘤的三期臨床試驗外，西達本胺也正在中國及國際開展聯(lián)合不同抗腫瘤免疫治療的多項臨床試驗研究。

2024年3月4日，由中山大學腫瘤防治中心徐瑞華教授、王峰教授牽頭開展的CAPability-01研究榮登全球頂尖學術(shù)期刊Nature Medicine（IF=82.9），作為Nature旗下最具含金量的子刊之一，Nature Medicine的發(fā)表體現(xiàn)了學術(shù)權(quán)威對于CAPability-01研究的認可。該研究表明，對于微衛(wèi)星穩(wěn)定/錯配修復(fù)功能完整（MSS/pMMR）型轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）患者，由西達本胺牽頭的三藥方案（西達本胺+信迪利單抗+貝伐珠單抗）進行三線及以上治療，18周PFS率達64.0%，ORR達44.0%，中位PFS達7.3個月，被認為是MSS/pMMR晚期CRC患者極具前景的治療選擇。

2024年4月24日，上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院趙維蒞教授團隊《Tucidinostat plus R-CHOP in previously untreated diffuse large B-cell lymphoma with double expression of MYC and BCL2: An interim analysis from the phase III DEB study》入選美國臨床腫瘤學會（American Society of Clinical Oncology，簡稱ASCO）2024年會LBA名單。