上海2024年5月17日 /美通社/ -- 百時(shí)美施貴寶公布了頌狄多（氘可來昔替尼）用于治療中重度斑塊狀銀屑病成人患者的POETYK PSO長期擴(kuò)展（LTE）試驗(yàn)的最新4年結(jié)果。在持續(xù)接受頌狄多治療4年后，第208周時(shí)，PASI 75（銀屑病面積和嚴(yán)重程度指數(shù)改善至少75%）和PASI 90的應(yīng)答率分別為71.7%和47.5%，sPGA 0/1（靜態(tài)醫(yī)師總體評估皮損清除或幾乎清除）的應(yīng)答率為57.2%，均采用改良無應(yīng)答者插補(bǔ)法（mNRI）。此外，頌狄多在第4年期間的安全性特征與既往安全性特征保持一致，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號。
這些數(shù)據(jù)于2024年5月16-18日在馬耳他圣朱利安斯舉行的歐洲皮膚病與性病學(xué)學(xué)會(huì)（EADV）春季研討會(huì)上公布。
"本次公布的4年研究結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)了氘可來昔替尼這一全球首個(gè)且目前唯一獲批的每日一次口服TYK2抑制劑在治療中重度斑塊狀銀屑病成人患者中的安全性、有效性和關(guān)鍵作用。"POETYK PSO 臨床試驗(yàn)研究者、加州大學(xué)洛杉磯分校皮膚病學(xué)教授兼主任、醫(yī)學(xué)博士、公共衛(wèi)生碩士April Armstrong表示，"許多銀屑病患者及其醫(yī)護(hù)人員都在尋找有效且方便的口服治療方案，以實(shí)現(xiàn)對銀屑病這種慢性疾病的持續(xù)緩解，讓患者能夠優(yōu)先處理他們?nèi)粘Ｉ钪械钠渌獎(jiǎng)?wù)。這些研究結(jié)果進(jìn)一步表明，我們能夠?yàn)榛颊咛峁┮环N極具潛力的口服治療標(biāo)準(zhǔn)來滿足他們的需求。"
療效分析評估了在關(guān)鍵性POETYK PSO-1 和 POETYK PSO-2 研究中從第 1 天起就持續(xù)接受頌狄多治療并轉(zhuǎn)入POETYK PSO-LTE試驗(yàn)的513名患者。從基線開始持續(xù)接受頌狄多治療的患者，其臨床療效維持至第4年。第4年，PASI 75持續(xù)應(yīng)答率為71.7%（第1年：72.0%；第3年：73.8%），PASI 90持續(xù)應(yīng)答率為47.5%（第1年：45.6%；第3年：49.0%），sPGA 0/1持續(xù)應(yīng)答率為57.2%（第1年：57.7%；第3年：55.2%）。
安全性分析評估了在POETYK PSO-1、POETYK PSO-2和POETYK PSO-LTE中至少接受了一次頌狄多治療的1519名患者。在安全性分析中，從主研究隨機(jī)化開始的累積暴露為4392.8個(gè)患者年（PY）。隨著頌狄多暴露量的增加，第4年時(shí)每100患者年的暴露校正發(fā)生率（EAIR）與第1年時(shí)觀察到的發(fā)生率相比有所下降或保持一致：不良事件（AE）（第1年：229.2；第4年：131.7）、嚴(yán)重AE（第1年：5.7；第4年：5.0）、因 AE 停藥（第1年：4.4；第4年：2.2）、帶狀皰疹（第1年：0.8；第4年：0.6）、惡性腫瘤（第1年：1.0；第4年：0.9）、主要心血管不良事件（第1年：0.3；第4年：0.3）、靜脈血栓栓塞（第1年：0.2；第4年：0.1）和死亡（第1年：0.2；第4年：0.3）。每100患者年的暴露校正發(fā)生率（EAIR/100PY）是根據(jù)所有處于風(fēng)險(xiǎn)的患者中，發(fā)生AE的患者數(shù)與總暴露時(shí)間之比來計(jì)算的（對于發(fā)生AE的患者，暴露時(shí)間是從開始到第一次出現(xiàn)AE的時(shí)間；對于未發(fā)生AE的患者是總暴露時(shí)間)。
"這些數(shù)據(jù)來自我們嚴(yán)謹(jǐn)扎實(shí)的POETYK PSO臨床研究，持續(xù)增強(qiáng)了頌狄多這一全球首創(chuàng)藥物作為中重度斑塊狀銀屑病口服治療標(biāo)準(zhǔn)的潛力。"百時(shí)美施貴寶高級副總裁兼免疫學(xué)、心血管和神經(jīng)科學(xué)臨床開發(fā)負(fù)責(zé)人Alyssa Johnsen 醫(yī)學(xué)博士表示，"我們在TYK2創(chuàng)新中展現(xiàn)的領(lǐng)導(dǎo)力也凸顯了公司正在通過變革性科學(xué)推進(jìn)免疫介導(dǎo)疾病治療的發(fā)展。"
百時(shí)美施貴寶由衷感謝所有參與 POETYK PSO臨床研究的患者和研究人員。
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關(guān)于POETYK PSO臨床研究項(xiàng)目
POETYK PSO是用以評估選擇性TYK2抑制劑頌狄多（氘可來昔替尼）療效和安全性的臨床研究項(xiàng)目。兩項(xiàng)全球多中心、隨機(jī)、雙盲III期研究POETYK PSO-1（NCT03624127）和POETYK PSO-2（NCT03611751）旨在評估頌狄多（6 mg，每日一次）對比安慰劑和歐泰樂（阿普米司特，30 mg，每日兩次）用于治療中重度斑塊狀銀屑病患者的療效和安全性。其中POETYK PSO-1共入組666名患者，POETYK PSO-2共入組1020名患者。POETYK PSO-2還包括第24周后的隨機(jī)撤藥和再治療階段。
POETYK PSO-1和POETYK PSO-2研究的共同主要研究終點(diǎn)均為：與安慰劑相比，在第16周達(dá)到PASI 75（銀屑病面積與嚴(yán)重程度指數(shù)評分改善至少75%）和靜態(tài)醫(yī)生總體評估評分0或1分（sPGA 0/1，皮損清除/基本清除）的患者比例。關(guān)鍵次要研究終點(diǎn)包括與歐泰樂相比，在第16周達(dá)到PASI 75、PASI 90和sPGA 0/1的患者比例，以及評估頌狄多對比安慰劑和歐泰樂的其他指標(biāo)。
兩項(xiàng)臨床研究中，各個(gè)時(shí)間點(diǎn)頌狄多治療組達(dá)到sPGA 0/1、PASI 75和PASI 90的患者顯著更多。應(yīng)答可持續(xù)至第52周：POETYK PSO-1研究中，接受頌狄多治療并在第24周時(shí)達(dá)到PASI 75的患者中，有82%（187/228）的患者在第52周時(shí)維持應(yīng)答；在POETYK PSO-2研究中，80%（119/148）繼續(xù)接受頌狄多治療的患者維持PASI 75應(yīng)答，而在撤藥的患者中這一比例為31%（47/150）。
在完成為期52周的POETYK PSO-1 和 POETYK PSO-2 的研究后，患者可參加 POETYK PSO長期擴(kuò)展（LTE）試驗(yàn)（NCT04036435），以開放標(biāo)簽形式繼續(xù)接受頌狄多（6 mg，每日一次）治療。共計(jì) 1221 名患者參加了LTE試驗(yàn)，并接受了至少1次頌狄多治療。研究使用治療失敗規(guī)則插補(bǔ)法（TFR）來分析療效，同時(shí)使用改良無應(yīng)答者插補(bǔ)法和實(shí)際觀察法進(jìn)行了敏感性分析，這些分析已用于其他藥劑的類似分析。
除POETYK PSO-1、POETYK PSO-2和POETYK PSO-LTE外，百時(shí)美施貴寶還開展了另外兩項(xiàng)III期研究以評估頌狄多用于銀屑病治療的情況，它們分別是POETYK PSO-3（NCT04167462）和POETYK PSO-4（NCT03924427）。
關(guān)于銀屑病
銀屑病是一種常見的慢性、系統(tǒng)性免疫介導(dǎo)疾病，嚴(yán)重?fù)p害患者的身體健康、生活質(zhì)量和工作效率。作為一個(gè)全球性嚴(yán)重問題，全世界至少1億人受到各類銀屑病的影響，其中歐洲約有1,400萬人，美國約有750 萬人。近四分之一銀屑病患者的疾病嚴(yán)重程度為中度至重度。高達(dá)90%的銀屑病患者為尋常型銀屑病或斑塊狀銀屑病，其特征是界限清楚的圓形或橢圓形斑塊，表面通常覆有銀白色鱗屑。盡管目前已有有效的系統(tǒng)性治療方案，但許多中重度斑塊狀銀屑病患者仍未得到充分治療甚至未經(jīng)治療，且目前的治療方案并無法滿足其治療需求。銀屑病影響患者的情緒健康，帶來日常與職場的社交壓力，造成生活質(zhì)量下降。此外，銀屑病還與多種可能影響患者健康的合并癥相關(guān)，包括銀屑病關(guān)節(jié)炎、心血管疾病、代謝綜合征、肥胖、糖尿病、炎癥性腸病和抑郁癥。
關(guān)于頌狄多（氘可來昔替尼）
頌狄多（氘可來昔替尼）是一種具有獨(dú)特作用機(jī)制的口服、選擇性酪氨酸激酶2（TYK2）變構(gòu)抑制劑，也是一類新的小分子藥物代表。它是首個(gè)正在進(jìn)行多種免疫介導(dǎo)疾病臨床研究的選擇性TYK2抑制劑。百時(shí)美施貴寶的科學(xué)家們設(shè)計(jì)頌狄多來選擇性地靶向TYK2，從而抑制IL-23、IL-12和 I型干擾素（IFN）的信號傳導(dǎo)，而這些細(xì)胞因子都是參與多種免疫介導(dǎo)疾病發(fā)病機(jī)制的關(guān)鍵細(xì)胞因子。頌狄多通過與TYK2的調(diào)節(jié)結(jié)構(gòu)域結(jié)合實(shí)現(xiàn)高度選擇性，促成對TYK2及其下游功能的變構(gòu)抑制。在生理濃度范圍內(nèi)，頌狄多可選擇性地抑制 TYK2。在治療劑量下，頌狄多不會(huì)抑制JAK1、JAK2或JAK3。
