上海2024年7月2日 /美通社/ -- 近日，由中國生物醫藥公司箕星制藥開發的治療肥厚心肌病的第二代靶向藥物Aficamten治療癥狀性梗阻性肥厚型心肌病的療效和安全性的關鍵 3期臨床研究SEQUOIA-HCM的完整數據結果在國際頂尖醫學期刊《新英格蘭醫學》發表。今年4月30日，第一代治療肥厚心肌病的心肌肌球蛋白抑制劑在國內獲批治療梗阻性肥厚型心肌病。 這兩款針對HCM病因開發的創新藥同時"亮劍"，意味著肥厚型心肌病的治療已進入靶向治療時代。 

肥厚型心肌病（HCM）是一種由于心肌過度亢奮收縮而導致心肌異常增厚的疾病。

心肌增厚導致心臟左心室內壁變小、變硬，因此心室放松和充血的能力減弱；這最終會限制心臟的泵血功能，導致運動能力下降，并出現胸痛、頭暈、氣短或體力活動時昏厥等癥狀。另外，HCM 患者有發生潛在致命性室性心律失常的風險，是導致年輕人或運動員心臟性猝死的主要原因之一。

心肌肌球蛋白抑制劑藥物能夠減輕心肌的過度收縮，并改善舒張功能。

SEQUOIA-HCM研究的中國隊列首席研究者、中華醫學會心血管病學分會候任主任委員、國家心血管疾病臨床醫學研究中心主任、首都醫科大學附屬北京安貞醫院心臟內科中心主任馬長生教授指出，HCM 發病機制主要是肌小節蛋白編碼基因變異，當前的標準藥物治療方案很難從根本上解決心肌肥厚所導致的一系列臨床癥候群；然而，心肌肌球蛋白抑制（CMI）針對HCM的病理發生機制，從根本上改變了梗阻性HCM（oHCM）治療格局，有望顯著提升當前整體oHCM治療水平，我們期待更多的治療方案的出現，為患者帶來巨大獲益。

無論是第一代還是第二代CMI藥物，兩者都可提高梗阻性HCM患者運動能力，但這兩代藥物卻是兩種完全不同的分子。 首都醫科大學附屬北京安貞醫院 心衰中心副主任呂強教授指出，Aficamten作為第二代選擇性小分子心肌肌球蛋白抑制劑，具有更優化的分子結構，并改善了這類藥物的治療指數和藥代動力學特征，具有半衰期短、藥物相互作用小、較寬的治療窗口等特點，從而在臨床上使oHCM 患者的癥狀、左室流出道壓力階差、運動能力、心臟功能和心臟生物標志物都得到了更顯著、快速和持續的改善。 

除了梗阻性肥厚型心肌病，非梗阻性肥厚型心肌病（nHCM）約占所有肥厚型心肌病的1/3。 

近日，由葛均波院士牽頭開展的評估第二代CMI藥物治療nHCM 患者的2期注冊研究（ACACIA-HCM）已啟動，該研究將評估Aficamten治療對患者癥狀、生活質量以及對其它疾病負擔指標的影響。

"對于nHCM這部分患者，當前治療方案非常有限，而且現有的藥物治療是在經驗治療的基礎上推薦使用的，并非針對HCM的根本病理機制即心肌過度收縮，因此迫切需要有效治療并減緩疾病進展的針對性療法。" ACACIA-HCM中國首席研究者、中國科學院院士、復旦大學附屬中山醫院心內科主任葛均波院士指出。

上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院心臟內科金瑋教授指出，選擇性小分子心肌肌球蛋白抑制劑針對HCM病因，為突破當前HCM治療的不足帶來激動人心的前景，但是我們仍需要大量堅實的循證醫學證據來證明其在不同臨床場景中治療各類患者的療效和安全性。 

"從二線到一線治療，從oHCM到nHCM，從成人到青少年和兒童，Aficamten的臨床研究系列布局縝密，嚴謹且完整，其研究結果將為臨床醫生帶來這類藥物治療HCM全面的療效和安全性的高級別循證醫學數據，這對于醫生在臨床上最大化這類全新的藥物的臨床價值具有重大意義。" 金瑋教授表示。 

第二代CMI藥物頭對頭與當前oHCM一線標準治療藥物美托洛爾對比治療癥狀性oHCM的MAPLE-HCM研究已于今年3月在國內啟動，并已完成首例患者入組。