在接受ADG126 10 mg/kg每3周一次聯合帕博利珠單抗治療的無肝和腹膜轉移MSS CRC患者中，4例確認的臨床緩解，總體緩解率24%（4/17）

在ADG126 10 mg/kg每3周一次的劑量水平下，無肝和腹膜轉移患者的中位無進展生存期達8.5個月

在10 mg/kg劑量水平下，無肝轉移患者的12個月總生存率為74%，無肝和腹膜轉移患者為82%

在ADG126 10 mg/kg每3周一次與帕博利珠單抗聯用的患者群中， 3級治療相關不良事件發生率為16%，持續展示了聯合治療良好的耐受性

此聯用療法有望與標準治療相結合并應用于更廣泛患者群體，包括伴有肝轉移的MSS CRC患者

中國蘇州和美國圣地亞哥2024年9月18日  /美通社/ -- 天演藥業（以下簡稱"公司"或"天演"）（納斯達克股票代碼：ADAG）是一家致力于發現并開發以原創抗體為基石的新型癌癥免疫療法的生物制藥企業，今天，公司公布了其在2024 年9 月 13 日至 17 日于西班牙巴塞羅那舉辦的歐洲腫瘤內科學會（ESMO）大會上報告的ADG126最新臨床數據。

此次展示的海報標題為：抗 CTLA-4 SAFEbody^®安全抗體ADG126 (Muzastotug, Muza)與帕博利珠單抗 (Pembrolizumab) 聯用顯著提高了治療指數，于轉移性微衛星穩定型結直腸癌患者中觀察到的臨床獲益支持進一步臨床開發。海報中公布了天演藥業抗CTLA-4 SAFEbody^®安全抗體ADG126聯合默沙東（Merck & Co., Inc.，美國新澤西州羅威市）抗PD-1藥物KEYTRUDA^®（帕博利珠單抗）的 1b/2 期研究相關數據（ADG126-P001；NCT05405595）。

希望之城（City of Hope Comprehensive Cancer Center）腫瘤內科與治療研究系副教授、研究員Daneng Li醫學博士表示："ESMO大會壁報展示數據顯示，針對晚期/轉移性MSS CRC患者，ADG126聯合帕博利珠單抗的雙藥免疫治療方案展現了良好的總體緩解率、無進展生存期和早期生存獲益，作為研究者，這樣的試驗結果令人欣喜。針對常見型MSS CRC晚期/轉移性患者目前治療方案選擇有限，而ADG126在比現有抗CTLA-4療法更高劑量水平下的多次重復給藥，目前觀察到的安全性和有效性數據令人鼓舞。"

Daneng Li醫學博士補充道："鑒于ADG126目前展示的同類最佳潛力，其與帕博利珠單抗的聯合療法有可能適用于更廣泛的患者群體（例如伴有肝轉移的患者），特別是與標準治療相結合，更好地控制疾病早期進展。此外，由于聯合治療安全耐受，可以通過多次重復給藥維持藥物體內暴露量，最大限度地提高長期生存獲益的潛力。"

ADG126是一種掩蔽型抗CTLA-4 SAFEbody^®安全抗體，結合獨特的CTLA-4表位，靶向腫瘤組織內調節性T細胞（Treg），與帕博利珠單抗聯合療法顯示出潛在的同類最佳安全性和有效性。已知Fc段優化與顯著增加的毒性相關，而ADG126未經過 Fc 端優化，其靶向獨特表位表現出更強的抗體依賴性細胞介導的細胞毒性（ADCC）。此外，ADG126擁有極低的免疫原性而僅產生極少的抗藥物抗體，不影響其藥代動力學（PK）特征。

海報展示的主要亮點（數據截止至2024年7月30日）如下：

• 在其劑量遞增和劑量擴展隊列研究中，隨著患者入組人數增加，ADG126聯合帕博利珠單抗對經多線治療的晚期/轉移性實體瘤患者（n=66）繼續展現出高度差異化的安全性：
  • 在劑量遞增至20 mg/kg（n=6）每3周一次的任一劑量水平下，均未觀察到劑量限制性毒性或4級或5級治療相關不良事件，旨在為正在進行的負荷劑量隊列研究提供支持。
  • 未觀察到3級結腸炎，需要使用英夫利昔單抗干預的免疫介導性腹瀉/結腸炎患者不超過10%。
  • 10 mg/kg劑量水平下重復給藥，未觀察到明顯的遲發型毒性。海報中總結了接受治療后每周發生的治療相關不良事件。
  • 10 mg/kg每6周一次劑量組的3級治療相關不良事件發生率僅為6%（1/17），10 mg/kg 每3周一次劑量組為16%（6/37）。目前后線臨床標準治療方案則伴隨更高比例的藥物相關毒性。
  • 7例患者發生與治療相關的嚴重不良事件；但整體治療中斷率仍然比較低，僅為8%（5/66）。
    
    
• ADG126在10 mg/kg 每6周一次或每3周一次劑量下聯合帕博利珠單抗（200mg 每3周一次）在MSS CRC患者中觀察到了令人鼓舞的療效，包括持久的疾病控制和早期生存獲益，同時在每3周一次給藥方案下觀察到劑量與療效的相關性以及按RECIST實體瘤療效評價標準的客觀緩解率：
  • 在接受ADG126 10 mg/kg每3周一次治療且療效可評估的無肝和腹膜轉移患者亞組（n=17）中，總體緩解率達到24%，包括4例確認的部分緩解（PR）。此結果與早前在2024年美國臨床腫瘤學會胃腸道癌癥研討會（ASCO GI）上發布的客觀緩解率（ORR）數據一致。目前標準治療的緩解率為1%至6.3%*。
  • 另有11例患者病情穩定（SD），總疾病控制率（DCR）達到88%（15/17）。
  • 此外，ADG126 10 mg/kg每3周一次劑量組患者的中位無進展生存期（PFS）達到8.5個月，ADG126每6周一次劑量組患者的PFS為5.9個月。 
  • 無肝轉移患者（n=36）的12個月總生存率為74%，無肝和腹膜轉移患者（n=24，10 mg/kg每6周一次和每3周一次聯合隊列）的12個月總生存率為82%。
  • 在10 mg/kg每3周一次的隊列中觀察到符合RECIST標準的腫瘤緩解，而每6周一次的隊列中沒有觀察到，但目前觀察到的兩種劑量水平下的患者早期總生存率沒有太大差異。這表明每6周一次的給藥方案可作為未來其他聯合試驗的起始劑量，或藥物安全管理的劑量調整策略。
  • 此外，接受至少4個周期聯合治療的無肝轉移患者(包含無肝轉移但有腹膜侵占/轉移）的總生存率與無肝和腹膜轉移患者的總生存率相當，這凸顯了早期疾病控制的重要性，以確保免疫雙藥方案能夠發揮療效進而帶來長期生存獲益。
    
    
• 在劑量遞增隊列中，20 mg/kg每3周一次劑量水平在初始周期是可耐受的（n=6）。基于初始周期的安全性，目前已入組12例患者擴展隊列，評估將20 mg/kg作為負荷劑量的安全性。該隊列患者接受初始ADG126 20mg /kg單劑量、隨后以10 mg/kg每3周一次維持劑量與帕博利珠單抗聯合，計劃于今年晚些時候公布初步結果。
• 此外還進行了綜合藥代動力學和體內暴露量與療效和安全性分析，以深入了解各種給藥方案及其與聯合用藥相關的安全性和有效性。分析結果進一步展示了ADG126治療指數的顯著提高，凸顯了SAFEbody^®精準掩蔽技術的優勢。更多數據的藥代動力學分析給未來的臨床開發和劑量選擇提供了指導，以滿足美國食品藥品監督管理局（FDA）Project Optimus計劃的劑量優化要求。

談及這些令人振奮的成果，天演藥業首席執行官兼研發總裁羅培志博士表示："今天發布更新的臨床數據再次凸顯了ADG126同類最佳的治療潛力，在10 mg/kg劑量水平下與帕博利珠單抗聯合治療針對MSS CRC患者的臨床獲益令我們感到十分欣喜。基于這些研究數據以及目前正在進行的20mg /kg負荷劑量隊列的預期結果，我們計劃在高于伊匹單抗（ipilimumab）10-20倍的劑量下，推進ADG126聯合治療針對MSS-CRC患者以注冊為目的的隨機臨床研究。同時，目前觀察到的聯合治療的安全性與帕博利珠單抗單藥安全性的歷史數據相當，也為靶向CTLA-4和PD-1的雙免方案進入早期以及與標準療法結合拓展到更廣泛患者群體的治療潛力提供了堅實的基礎，有望大大改善患者預后生存獲益。"

KEYTRUDA^® 為已注冊商標，商標權利人為默沙東（Merck & Co., Inc.，美國新澤西州羅威市）的子公司 Merck Sharp & Dohme LLC。

SAFEbody^® 為天演在美國、中國、澳大利亞、日本、新加坡和歐盟的注冊商標。

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