蘇州2024年11月25日 /美通社/ -- 近日，在北京大學(xué)第三醫(yī)院心血管內(nèi)科監(jiān)護(hù)病房，順利完成由銳正基因（蘇州）有限公司自主研發(fā)的基因編輯藥物ART001注冊(cè)I期臨床試驗(yàn)的轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變心肌病（ATTR-CM）首位受試者用藥。主要研究者北京大學(xué)第三醫(yī)院唐熠達(dá)副院長及心血管內(nèi)科陳寶霞主任醫(yī)師率領(lǐng)的特發(fā)性心肌病多學(xué)科團(tuán)隊(duì)攜手完成首例患者給藥，標(biāo)志著臨床專家為罕見病治療策略的積極探索和該創(chuàng)新藥研發(fā)進(jìn)程又一重大階段性進(jìn)展。1年前確診為（ATTR-CM）的高女士（化名），本次用藥后，有潛力終生只需用藥一次即可停止病情進(jìn)展甚至逆轉(zhuǎn)和"治愈"疾病，給患者帶來了新的希望。

ATTR-CM是一種罕見的導(dǎo)致多系統(tǒng)受累的進(jìn)展致死性疾病，由TTR蛋白在心臟的異常沉積引起，可導(dǎo)致呼吸困難、疲勞、心力衰竭、心律失常等癥狀，患者發(fā)病后的預(yù)期生存期僅為2至4年。目前國內(nèi)僅有的治療藥物為穩(wěn)定TTR藥物（如氯苯唑酸）以及抑制肝臟合成TTR藥物（國內(nèi)均未上市），心內(nèi)科罕見病團(tuán)隊(duì)積極參與新藥研發(fā)與臨床試驗(yàn)，打破了ATTR診斷難治療難的困局，參與首個(gè)ATTR心肌病藥物氯苯唑酸在國內(nèi)上市后的多中心IV期臨床研究，反義寡核苷酸藥物eplontersen全國多中心Ⅲ期研究，抗淀粉樣轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白單克隆抗體ALXN2220國際多中心Ⅲ期臨床研究的中國分中心研究，提供了上述藥物在中國ATTR心肌病患者中有效性和安全性數(shù)據(jù)。

高女士在2020年基因檢測(cè)提示TTR存在一處雜合變異，診斷"淀粉樣變性周圍神經(jīng)病"，到2023年出現(xiàn)心肌受累，診斷為"轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣心肌病"，開始使用氯苯唑酸口服治療，盡管病情得到一定控制，但是還是出現(xiàn)了行走困難以及體位性低血壓的表現(xiàn)，生活質(zhì)量明顯下降，ART001注射液這一藥物的出現(xiàn)，為像高女士這樣的ATTR患者帶來了一次用藥長期生存和改善生活質(zhì)量的曙光。高女士為首例用藥患者，在用藥及住院觀察期間未見輸注相關(guān)反應(yīng)，已順利出院，目前患者情況良好。

基于非病毒載體的體內(nèi)基因編輯是目前全球最具潛力的創(chuàng)新治療方式，但存在非常高的技術(shù)與轉(zhuǎn)化門檻，即使在素以創(chuàng)新療法開發(fā)領(lǐng)先聞名的美國，包括銳正基因在內(nèi)，目前也僅有四家公司獲得美國FDA臨床試驗(yàn)許可，目前全球尚未有產(chǎn)品上市。銳正基因開發(fā)的ART001是全球首款獲得中美臨床試驗(yàn)許可的非病毒載體體內(nèi)基因編輯藥物，在前期已經(jīng)開展的IIT研究顯示，一次性用藥即可實(shí)現(xiàn)90%以上的TTR敲降，截止至今藥效已經(jīng)穩(wěn)定維持1年，有效性達(dá)到行業(yè)領(lǐng)先水平。與國內(nèi)外其他類似產(chǎn)品相比，ART001在IIT臨床試驗(yàn)中未見發(fā)熱等輸注相關(guān)反應(yīng)，并且在脫靶安全性上表現(xiàn)優(yōu)異，即使在幾十倍飽和劑量下，也未檢測(cè)到脫靶編輯的現(xiàn)象，顯示出其在安全性和療效方面的卓越潛力。

此次北京大學(xué)第三醫(yī)院唐熠達(dá)副院長團(tuán)隊(duì)與研發(fā)者共同推進(jìn)此項(xiàng)意義重大的臨床研究，為高女士這樣的罕見病患者提供了全球領(lǐng)先的創(chuàng)新療法，為更多的患者提供了新的治療希望。

北京大學(xué)第三醫(yī)院唐熠達(dá)副院長表示："ATTR-CM是一種致死性的罕見病，患者通常在出現(xiàn)嚴(yán)重心臟癥狀或心力衰竭后才被確診，且確診后的平均生存期為2至4年，堪稱‘殺手級(jí)’罕見病。ART001在開展注冊(cè)I期臨床試驗(yàn)之前，已經(jīng)在IIT研究中顯示了很好的安全性和TTR敲降能力。此次我院第一位ATTR-CM患者ART001的用藥過程也非常順利，到目前為止，安全性與在IIT研究中的表現(xiàn)相似，我們期待它能夠?yàn)锳TTR-CM患者帶來臨床益處。"