 |
意大利佛羅倫薩和紐約 2025年5月26日 /美通社/ -- 國際領(lǐng)先制藥與診斷公司Menarini Group（簡稱Menarini）及其全資子公司Stemline Therapeutics, Inc.（簡稱Stemline，專注于為癌癥患者提供突破性腫瘤治療方案），將公布1b/2期ELEVATE研究在雌激素受體陽性（ER+）、HER2陰性（HER2-）局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌（mBC）患者中的最新初步療效與安全性數(shù)據(jù)。 ELEVATE研究旨在評(píng)估口服藥物聯(lián)合治療方案的安全性和有效性，以克服ER+/HER2- mBC中觀察到的不同耐藥機(jī)制，從而改善患者預(yù)后。 此外，其還將公布多項(xiàng)正在進(jìn)行的試驗(yàn)進(jìn)展，探索elacestrant作為貫穿乳腺癌全程治療的內(nèi)分泌治療（ET）基礎(chǔ)藥物的潛在價(jià)值。 這些數(shù)據(jù)將于2025年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上發(fā)布。
ELEVATE研究包括六種治療方案，評(píng)估elacestrant與CDK4/6抑制劑（帕博西尼、阿貝西尼和瑞博西尼）以及與PI3K/AKT/mTOR通路抑制劑（依維莫司、阿培利司和卡帕塞替尼）的聯(lián)合用藥。 在ASCO 2025上報(bào)告的ELEVATE結(jié)果（摘要1070/49）涵蓋更新的療效數(shù)據(jù)，這些數(shù)據(jù)展示了elacestrant聯(lián)合瑞博西尼和elacestrant聯(lián)合依維莫司隊(duì)列的良好初步無進(jìn)展生存期（PFS）。 2期推薦劑量（RP2D）被確定為elacestrant 345 mg聯(lián)合瑞博西尼400 mg。 elacestrant 345 mg聯(lián)合依維莫司7.5 mg的RP2D先前已有報(bào)告。
“令人鼓舞的是，在依維莫司和瑞博西尼分別與elacestrant聯(lián)合使用中，我們觀察到了積極的初步療效和安全性結(jié)果。 這些發(fā)現(xiàn)與去年12月公布的同一研究中elacestrant聯(lián)合阿貝西尼隊(duì)列的有前景數(shù)據(jù)一致，在該治療背景下也顯示出良好的初步療效和安全性。”希望之城綜合癌癥中心女性癌癥項(xiàng)目主任、乳腺腫瘤科主任、醫(yī)學(xué)博士Hope S. Rugo表示， “隨著ELEVATE研究中各隊(duì)列的無進(jìn)展生存期數(shù)據(jù)和安全性數(shù)據(jù)不斷成熟，elacestrant有潛力成為轉(zhuǎn)移性乳腺癌聯(lián)合治療方案中的內(nèi)分泌治療基礎(chǔ)藥物，這令我們感到鼓舞。”
另外報(bào)告的數(shù)據(jù)（摘要1079/58）提供了ELEVATE研究四個(gè)隊(duì)列的最新1b/2期安全性結(jié)果，包括elacestrant聯(lián)合瑞博西尼、依維莫司、阿培利司和卡帕塞替尼的治療組。 這些最新初步結(jié)果表明，聯(lián)合治療方案的安全性特征與各靶向藥物聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)分泌治療的已知安全性特征相符。
“這些數(shù)據(jù)進(jìn)一步印證了elacestrant作為ER+/HER2-轉(zhuǎn)移性乳腺癌治療領(lǐng)域聯(lián)合用藥選擇的重要潛力。”Menarini Group首席執(zhí)行官Elcin Barker Ergun表示， “我們還在探索elacestrant在其他患者人群中的潛力，包括我們目前正在招募的ELEGANT研究，該研究旨在評(píng)估其對(duì)高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的早期乳腺癌患者的潛在益處。”
此外，該公司還將在ASCO年會(huì)上公布其他數(shù)據(jù)。 有關(guān)Menarini Stemline摘要的完整列表，請(qǐng)參閱下文。
Menarini Stemline摘要：
報(bào)告標(biāo)題：elacestrant（Ela）聯(lián)合瑞博西尼（Ribo）和依維莫司（Eve）治療ER+/HER2-局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌（mBC）患者（pts）：來自ELEVATE 1b/2期（Ph）開放標(biāo)簽傘式研究的更新數(shù)據(jù)。
摘要編號(hào)：1070
報(bào)告日期與時(shí)間：6月2日星期一上午9:00-中午12:00（美國中部時(shí)間）
地點(diǎn)：Poster Bd 49
報(bào)告作者：Hope S. Rugo
報(bào)告標(biāo)題：elacestrant聯(lián)合治療ER+/HER2-局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌（mBC）患者：來自ELEVATE 1b/2期（Ph）開放標(biāo)簽傘式研究的安全性更新。
摘要編號(hào)：1079
報(bào)告日期與時(shí)間：6月2日星期一上午9:00-中午12:00（美國中部時(shí)間）
地點(diǎn)：Poster Bd 58
報(bào)告作者：Nancy Chan
報(bào)告標(biāo)題：ADELA：elacestrant（ELA）聯(lián)合依維莫司（EVE）對(duì)比ELA聯(lián)合安慰劑（PBO）治療ER+/HER2-晚期乳腺癌（aBC）伴ESR1突變且對(duì)內(nèi)分泌治療（ET）聯(lián)合CDK4/6抑制劑進(jìn)展患者的雙盲、安慰劑對(duì)照、隨機(jī)3期臨床試驗(yàn)。
摘要編號(hào)：TPS1129
報(bào)告日期與時(shí)間：6月2日星期一上午9:00-中午12:00（美國中部時(shí)間）
地點(diǎn)：Poster Bd 103b
報(bào)告作者：Antonio Llombart-Cussac
報(bào)告標(biāo)題：ELCIN：elacestrant治療未接受過CDK4/6抑制劑（CDK4/6i）治療的雌激素受體陽性（ER+）、HER2陰性（HER2-）轉(zhuǎn)移性乳腺癌（mBC）患者：一項(xiàng)開放標(biāo)簽多中心2期研究。
摘要編號(hào)：TPS1127
報(bào)告日期與時(shí)間：6月2日星期一上午9:00-中午12:00（美國中部時(shí)間）
地點(diǎn)：Poster Bd 102b
報(bào)告作者：Virginia G. Kaklamani
報(bào)告標(biāo)題：ELEGANT：elacestrant對(duì)比標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)分泌治療（ET）用于淋巴結(jié)陽性、雌激素受體陽性（ER+）、HER2陰性（HER2-）、高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)早期乳腺癌（eBC）患者的全球多中心隨機(jī)開放標(biāo)簽3期研究。
摘要編號(hào)：TPS619
報(bào)告日期與時(shí)間：6月2日星期一上午9:00-中午12:00（美國中部時(shí)間）
地點(diǎn)：Poster Bd 210a
報(bào)告作者：Aditya Bardia
報(bào)告標(biāo)題：EORTC-2129-BCG：elacestrant治療ctDNA復(fù)發(fā)的ER+/HER2-乳腺癌患者（TREAT ctDNA）
摘要編號(hào)：TPS620
報(bào)告日期與時(shí)間：6月2日星期一上午9:00-中午12:00（美國中部時(shí)間）
地點(diǎn)：Poster Bd 210b
報(bào)告作者：Michail Ignatiadis
關(guān)于elacestrant臨床開發(fā)項(xiàng)目
目前還在多項(xiàng)公司資助的轉(zhuǎn)移性乳腺癌臨床試驗(yàn)中研究elacestrant，包括單獨(dú)使用或與其他療法聯(lián)合使用。 ELEVATE（NCT05563220）是一項(xiàng)1b/2期臨床試驗(yàn)，旨在評(píng)估elacestrant與阿培利司、依維莫司、卡帕塞替尼、帕博西尼、瑞博西尼或阿貝西尼聯(lián)合用藥的安全性和療效。 ELECTRA（NCT05386108）是一項(xiàng)開放標(biāo)簽、多中心1b/2期研究，旨在評(píng)估elacestrant與阿貝西尼聯(lián)合用于ER+、HER2-乳腺癌患者的治療。 2期部分將評(píng)估這一治療方案在腦轉(zhuǎn)移患者中的效果。 ELCIN（NCT05596409）是一項(xiàng)2期試驗(yàn)，旨在評(píng)估elacestrant對(duì)于既往接受過一種或兩種激素治療且在癌癥轉(zhuǎn)移情況下既往未接受過CDK4/6抑制劑治療的ER+、HER2-晚期/轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的療效。 ADELA（NCT06382948）是一項(xiàng)3期隨機(jī)雙盲試驗(yàn)，旨在評(píng)估elacestrant與依維莫司聯(lián)合用于ER+、HER2- mBC伴ESR1突變腫瘤患者的療效。 由研究者主導(dǎo)的其他試驗(yàn)、與其他公司合作開展的轉(zhuǎn)移性乳腺癌和早期疾病試驗(yàn)也在對(duì)elacestrant進(jìn)行評(píng)估。
關(guān)于ORSERDU（elacestrant）
美國適應(yīng)癥：ORSERDU（elacestrant）345 mg片劑，適用于治療雌激素受體（ER）陽性、人表皮生長因子受體2（HER2）陰性、ESR1突變的晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌絕經(jīng)后女性或成年男性患者，且患者需在接受至少一線內(nèi)分泌治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展。
有關(guān)美國的完整處方信息，請(qǐng)?jiān)L問www.orserdu.com。
重要安全性信息
警告和注意事項(xiàng)
血脂異常：服用ORSERDU的患者中高膽固醇血癥和高甘油三酯血癥的發(fā)生率分別為30%和27%。 3級(jí)和4級(jí)高膽固醇血癥和高甘油三酯血癥的發(fā)生率分別為0.9%和2.2%。 在開始服用ORSERDU之前及服用期間定期監(jiān)測(cè)血脂。
胚胎毒性：根據(jù)動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果及其作用機(jī)制，ORSERDU用于孕婦時(shí)可能對(duì)胎兒造成傷害。 向孕婦和育齡女性告知對(duì)胎兒的潛在風(fēng)險(xiǎn)。 建議育齡女性在使用ORSERDU進(jìn)行治療期間及末次給藥后1周內(nèi)采取有效避孕措施。 建議有育齡女性伴侶的男性患者在使用ORSERDU進(jìn)行治療期間及末次給藥后1周內(nèi)采取有效避孕措施。
不良反應(yīng)
接受ORSERDU治療的患者中，有12%出現(xiàn)過嚴(yán)重不良反應(yīng)。 接受ORSERDU治療的患者中，發(fā)生率>1%的嚴(yán)重不良反應(yīng)包括肌肉骨骼疼痛（1.7%）和惡心（1.3%）。 接受ORSERDU治療患者中，有1.7%出現(xiàn)過致命不良反應(yīng)，包括心臟驟停、感染性休克、憩室炎和未知原因（各1名患者）。 包括實(shí)驗(yàn)室檢查異常在內(nèi)，ORSERDU最常見的不良反應(yīng)（>10%）為：肌肉骨骼疼痛（41%）、惡心（35%）、膽固醇升高（30%）、AST升高（29%）、甘油三酯升高（27%）、乏力（26%）、血紅蛋白降低（26%）、嘔吐（19%）、ALT升高（17%）、血鈉降低（16%）、肌酐升高（16%）、食欲減退（15%）、腹瀉（13%）、頭痛（12%）、便秘（12%）、腹痛（11%）、潮熱（11%）以及消化不良（10%）。
藥物相互作用
與CYP3A4誘導(dǎo)劑和/或抑制劑同時(shí)使用：避免強(qiáng)效或中效CYP3A4抑制劑與ORSERDU同時(shí)使用。 避免強(qiáng)效或中效CYP3A4誘導(dǎo)劑與ORSERDU同時(shí)使用。
特殊人群用藥
哺乳：建議哺乳期婦女在接受ORSERDU治療期間和末次給藥后1周內(nèi)不進(jìn)行母乳喂養(yǎng)。
肝功能損害：避免對(duì)重度肝功能損害（Child-Pugh C）患者使用ORSERDU。 對(duì)中度肝功能損害（Child-Pugh B）患者減少ORSERDU劑量。
ORSERDU對(duì)兒科患者的安全性和有效性尚不確定。
如需報(bào)告疑似不良反應(yīng)，請(qǐng)致電1-877-332-7961聯(lián)系Stemline Therapeutics, Inc.，亦可通過1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch聯(lián)系FDA。
關(guān)于Menarini Group
Menarini Group是一家國際領(lǐng)先的制藥和診斷公司，營業(yè)額達(dá)47億美元，擁有17,000多名員工。 Menarini專注于滿足需求缺口巨大的治療領(lǐng)域，其產(chǎn)品涵蓋心臟病學(xué)、腫瘤學(xué)、肺病學(xué)、胃腸病學(xué)、傳染病學(xué)、糖尿病學(xué)、炎癥和鎮(zhèn)痛等領(lǐng)域。 Menarini擁有18個(gè)生產(chǎn)基地和9個(gè)研發(fā)中心，產(chǎn)品暢銷全球140個(gè)國家和地區(qū)。
如需了解更多信息，請(qǐng)?jiān)L問www.menarini.com。
關(guān)于Stemline Therapeutics Inc.
Stemline Therapeutics, Inc.（簡稱Stemline）是Menarini Group旗下的全資子公司，是一家處于商業(yè)化階段的生物制藥企業(yè)，致力于為患者提供變革性腫瘤治療方案。 在美國、歐洲及全球其他地區(qū)，Stemline商業(yè)化推廣口服內(nèi)分泌治療藥物elacestrant，該藥適用于治療雌激素受體（ER）陽性、人表皮生長因子受體2（HER2）陰性、ESR1突變的晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者（絕經(jīng)后女性或成年男性），且患者需在接受至少一線內(nèi)分泌治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展。 Stemline同時(shí)在美國、歐洲及全球其他地區(qū)商業(yè)化推廣靶向CD123的創(chuàng)新療法tagraxofusp-erzs，用于治療侵襲性血液癌——母細(xì)胞性漿細(xì)胞樣樹突細(xì)胞腫瘤（BPDCN）。 此外，Stemline在歐洲商業(yè)化推廣XPO1抑制劑selinexor，用于多發(fā)性骨髓瘤治療。 該公司還在乳腺癌和血液癌適應(yīng)癥中分別使用elacestrant和tagraxofusp進(jìn)行多項(xiàng)標(biāo)簽擴(kuò)展研究，并且擁有眾多處于不同開發(fā)階段且針對(duì)多種實(shí)體和血液癌的其他候選藥物的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目。
