基于DESTINY-Breast06 III期試驗(yàn)結(jié)果：德曲妥珠單抗相較化療展現(xiàn)出顯著優(yōu)勢(shì)，中位無(wú)進(jìn)展生存期超過(guò)一年

此次獲批使阿斯利康與第一三共的德曲妥珠單抗邁向更前線的HR陽(yáng)性治療階段，并將HER2靶向治療的獲益人群進(jìn)一步擴(kuò)大至HER2超低表達(dá)患者

上海2025年12月25日 /美通社/ -- 由阿斯利康和第一三共共同開(kāi)發(fā)與商業(yè)化的優(yōu)赫得^®（英文商品名：Enhertu^®，通用名：注射用德曲妥珠單抗）獲中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)，單藥用于治療既往在轉(zhuǎn)移性疾病階段經(jīng)一種或一種以上內(nèi)分泌治療進(jìn)展的，不可切除或轉(zhuǎn)移性激素受體（HR）陽(yáng)性HER2低表達(dá)（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）或HER2超低表達(dá)（IHC 0，存在細(xì)胞膜染色）成人乳腺癌患者。

此次獲批是基于DESTINY-Breast06全球III期試驗(yàn)的積極結(jié)果。相關(guān)數(shù)據(jù)已在2024年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上公布，并發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》。

研究顯示，對(duì)于既往未接受化療的HR陽(yáng)性、HER2低表達(dá)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者人群，德曲妥珠單抗相比化療可使疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低38%（風(fēng)險(xiǎn)比[HR] 0.62；95%置信區(qū)間[CI]：0.52-0.75；p<0.0001）。在這部分試驗(yàn)人群中，接受德曲妥珠單抗治療的患者中位無(wú)進(jìn)展生存期（mPFS）為13.2個(gè)月，而接受化療患者mPFS為8.1個(gè)月^1,2。

在對(duì)HER2超低表達(dá)患者進(jìn)行的探索性分析中，顯示HER2超低表達(dá)患者群體的試驗(yàn)結(jié)果和HER2低表達(dá)試驗(yàn)群體的結(jié)果具有一致性。在整體試驗(yàn)人群中（HR陽(yáng)性、HER2低表達(dá)或超低表達(dá)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者），接受德曲妥珠單抗治療的患者mPFS為13.2個(gè)月，而接受化療患者的mPFS為8.1個(gè)月。德曲妥珠單抗組確認(rèn)的客觀緩解率（ORR）為57.3%（95% CI: 52.5-62.0），而化療組為31.2%(95% CI: 26.8-35.8）。德曲妥珠單抗組的中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）為14.3個(gè)月（95% CI：12.5-15.9個(gè)月），化療組為8.6個(gè)月（95% CI：6.9-11.5個(gè)月）。

試驗(yàn)中的所有患者均接受了HER2檢測(cè)，結(jié)果得到中央實(shí)驗(yàn)室確認(rèn)。檢測(cè)基于首次確診腫瘤轉(zhuǎn)移時(shí)或之后取得的樣本進(jìn)行。經(jīng)篩查，約85%的HR陽(yáng)性、HER2陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者被檢測(cè)出有HER2低表達(dá)或HER2超低表達(dá)³。

在DESTINY-Breast06研究中，德曲妥珠單抗的安全性與此前乳腺癌臨床試驗(yàn)中報(bào)告的一致，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號(hào)。

乳腺癌是中國(guó)女性最高發(fā)的惡性腫瘤之一，僅2022年確診病例就超過(guò)35萬(wàn)例，并造成約75,000例患者死亡⁴。HR陽(yáng)性、HER2陰性乳腺癌是最常見(jiàn)的乳腺癌亞型，約占所有乳腺癌的70%⁵。盡管有些腫瘤被歸類為HER2陰性，但其中仍存在一定程度的HER2表達(dá)。目前，對(duì)于HR陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，不論HER2表達(dá)水平如何，內(nèi)分泌治療仍被廣泛用于早期治療方案。在接受內(nèi)分泌治療且疾病進(jìn)展后，一部分患者會(huì)停止治療，而另一部分患者則接受傳統(tǒng)化療，但化療通常療效不佳，患者預(yù)后不良^6-9。

復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院大內(nèi)科首席，ESMO?國(guó)際乳腺癌專家委員會(huì)委員，DESTINY-Breast06中國(guó)牽頭研究者胡夕春教授表示："長(zhǎng)期以來(lái)，HER2低表達(dá)和HER2超低表達(dá)乳腺癌患者由于HER2表達(dá)水平較低，往往被統(tǒng)一歸類為HER2陰性，導(dǎo)致其在內(nèi)分泌治療進(jìn)展后缺乏有效的靶向治療選擇。DESTINY-Breast06的研究結(jié)果首次證明，精準(zhǔn)靶向治療能夠惠及這一未被滿足的患者群體，具有重要的科學(xué)意義。隨著此次獲批，更多有HER2表達(dá)的HR陽(yáng)性晚期乳腺癌患者，都將有機(jī)會(huì)從ADC藥物治療中獲益。"

阿斯利康全球高級(jí)副總裁，全球研發(fā)中國(guó)負(fù)責(zé)人何靜博士表示："DESTINY-Breast06研究結(jié)果對(duì)于HER2低表達(dá)和HER2超低表達(dá)乳腺癌患者來(lái)說(shuō)具有重要里程碑意義。基于德曲妥珠單抗已取得的臨床實(shí)踐改變，此次獲批將為更廣泛的HER2表達(dá)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者帶來(lái)亟需的靶向治療選擇。它不僅填補(bǔ)了關(guān)鍵治療空白，同時(shí)進(jìn)一步驗(yàn)證了抗體偶聯(lián)藥物在腫瘤治療中的變革性潛力。未來(lái)，我們將繼續(xù)發(fā)揮自身研發(fā)優(yōu)勢(shì)，并通過(guò)外部合作推動(dòng)乳腺癌治療不斷發(fā)展，有朝一日消除乳腺癌這一致死主因。"

阿斯利康中國(guó)腫瘤業(yè)務(wù)總經(jīng)理關(guān)冬梅女士表示："此次獲批將適應(yīng)癥擴(kuò)大至HER2低表達(dá)和HER2超低表達(dá)人群，進(jìn)一步凸顯了標(biāo)準(zhǔn)免疫組化（IHC）檢測(cè)的重要性，從而幫助識(shí)別在內(nèi)分泌治療后可能從德曲妥珠單抗中受益的患者。德曲妥珠單抗已在乳腺癌、肺癌與胃癌領(lǐng)域展現(xiàn)出治療效果改善，此次新適應(yīng)癥的獲批標(biāo)志著ADC藥物在乳腺癌精準(zhǔn)治療領(lǐng)域邁出了又一重要步伐。我們秉持‘以患者為中心'的使命，將持續(xù)推進(jìn)科學(xué)驅(qū)動(dòng)的創(chuàng)新，加速新療法在中國(guó)的可及性，助力中國(guó)患者獲得更佳治療效果。"

德曲妥珠單抗是一款專門設(shè)計(jì)用于靶向HER2的DXd抗體偶聯(lián)藥物（ADC），由第一三共研制并由阿斯利康和第一三共合作開(kāi)發(fā)和商業(yè)化。繼此前在中國(guó)獲批用于乳腺癌、肺癌及胃癌四項(xiàng)適應(yīng)癥后，此次獲批標(biāo)志著該藥物在中國(guó)的第五項(xiàng)適應(yīng)癥獲批。

基于DESTINY-Breast06的研究結(jié)果，德曲妥珠單抗已于今年早些時(shí)候在美國(guó)和歐盟獲批。該適應(yīng)癥的相關(guān)注冊(cè)申請(qǐng)目前正在日本及其他多個(gè)國(guó)家審評(píng)中。

基于DESTINY-Breast04試驗(yàn)的結(jié)果，德曲妥珠單抗已在包括中國(guó)在內(nèi)的超過(guò)85個(gè)國(guó)家和地區(qū)獲批，用于治療不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2低表達(dá)（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）乳腺癌的成人患者，這些患者既往在轉(zhuǎn)移階段接受過(guò)一種系統(tǒng)治療，或在輔助化療期間或完成后六個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)。

關(guān)于乳腺癌與HER2表達(dá)

乳腺癌是全球第二大常見(jiàn)癌癥，也是全球癌癥相關(guān)死亡的主要原因之一¹⁰。2022年，全球乳腺癌新發(fā)病例超過(guò)200萬(wàn)，死亡人數(shù)超過(guò)66.5萬(wàn)¹⁰。在中國(guó)，乳腺癌是女性最常見(jiàn)的癌癥，2022年約有357,200名患者被診斷⁴。

HR陽(yáng)性、HER2陰性是最常見(jiàn)的乳腺癌亞型，占所有乳腺癌的約70%⁵。HER2是一種酪氨酸激酶受體，是一種促生長(zhǎng)蛋白，在包括乳腺癌在內(nèi)的多種類型腫瘤細(xì)胞表面表達(dá)¹¹。HER2高表達(dá)水平（IHC 3+或2+/ISH+）的患者被歸類為HER2陽(yáng)性，可用HER2靶向療法治療，約占所有乳腺癌的15-20%¹²。從歷史上看，未被歸類為HER2陽(yáng)性的腫瘤被視為 HER2陰性¹³。

盡管被歸類為HER2陰性，但這些腫瘤中的許多仍可通過(guò)IHC檢測(cè)到一定程度的HER2表達(dá)¹³。在DESTINY-Breast06試驗(yàn)中，大約85%的HR陽(yáng)性、HER2陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者被確定為HER2低表達(dá)或HER2超低表達(dá)³。

在德曲妥珠單抗獲批基于DESTINY-Breast04和DESTINY-Breast06研究的基礎(chǔ)上獲批用于HER2低表達(dá)或HER2超低表達(dá)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者之前，尚無(wú)針對(duì)這些患者群體的特異性靶向治療獲批^14,15。

關(guān)于DESTINY-Breast06研究

DESTINY-Breast06是一項(xiàng)全球性、隨機(jī)、開(kāi)放標(biāo)簽的III期試驗(yàn)，旨在評(píng)估德曲妥珠單抗（5.4 mg/kg）與研究者選擇的化療（卡培他濱、紫杉醇或白蛋白結(jié)合型紫杉醇）對(duì)HR陽(yáng)性、HER2低表達(dá)（IHC 1+或2+/ISH-）或HER2超低表達(dá)（定義為IHC 0存在細(xì)胞膜染色）晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的療效和安全性。試驗(yàn)中的患者未曾接受過(guò)晚期或轉(zhuǎn)移性疾病的化療，或在轉(zhuǎn)移性疾病階段接受過(guò)至少二線內(nèi)分泌治療。如果患者在轉(zhuǎn)移性疾病階段已經(jīng)接受了一線內(nèi)分泌療法聯(lián)合CDK4/6抑制劑且在治療后6個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)疾病進(jìn)展，或既往接受過(guò)輔助內(nèi)分泌治療且在24個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)復(fù)發(fā)后接受了晚期一線內(nèi)分泌治療，那么這類患者同樣符合條件。

主要終點(diǎn)是HR陽(yáng)性、HER2低表達(dá)患者群體的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS），由盲法獨(dú)立中央審查（BICR）評(píng)估。關(guān)鍵次要終點(diǎn)包括在整個(gè)試驗(yàn)人群（HER2低表達(dá)和HER2超低表達(dá)）中由BICR（盲法獨(dú)立中心評(píng)審委員會(huì)）評(píng)估的PFS、在HER2低表達(dá)患者人群中的OS，以及在整體試驗(yàn)人群中的OS。其他次要終點(diǎn)包括客觀緩解率、緩解持續(xù)時(shí)間、至第二次進(jìn)展或死亡時(shí)間（PFS2）、至首次后續(xù)治療或死亡時(shí)間、至第二次后續(xù)治療或死亡時(shí)間以及安全性。

DESTINY-Breast06在亞洲、歐洲、北美和南美的多個(gè)地點(diǎn)隨機(jī)招募了866名患者（HER2低表達(dá)組713名，HER2超低表達(dá)組153名）。有關(guān)該試驗(yàn)的更多信息，請(qǐng)?jiān)L問(wèn) ClinicalTrials.gov。

關(guān)于德曲妥珠單抗

德曲妥珠單抗是?款靶向HER2的ADC。采?第?三共專有的DXd ADC技術(shù)設(shè)計(jì)，是第?三共腫瘤產(chǎn)品組合中領(lǐng)先的ADC，也是阿斯利康A(chǔ)DC科學(xué)平臺(tái)中最先進(jìn)的項(xiàng)?。德曲妥珠單抗由?源化抗HER2單克隆抗體通過(guò)穩(wěn)定的可裂解四肽連接?與拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑（喜樹(shù)堿類衍?物DXd）連接組成。

基于FDA批準(zhǔn)檢測(cè)方法確認(rèn)的DESTINY-Breast09試驗(yàn)結(jié)果，德曲妥珠單抗（5.4 mg/kg）聯(lián)合帕妥珠單抗已在美國(guó)獲批，用于不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽(yáng)性（IHC 3+或IHC 2+/ISH+）成人乳腺癌患者的一線治療。

基于DESTINY-Breast03試驗(yàn)結(jié)果，德曲妥珠單抗（5.4mg/kg）已在全球90個(gè)國(guó)家/地區(qū)獲批，用于治療不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽(yáng)性（IHC 3+或IHC 2+/ISH+）乳腺癌的成人患者，這些患者既往在轉(zhuǎn)移階段接受過(guò)一種（或一種以上）抗HER2的治療方案，或在新輔助或輔助療法期間及完成之后六個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)。

基于DESTINY-Breast04試驗(yàn)結(jié)果，德曲妥珠單抗（5.4mg/kg）已在全球超過(guò)85個(gè)國(guó)家/地區(qū)獲批，用于治療不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2低表達(dá)（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）乳腺癌的成人患者，這些患者既往在轉(zhuǎn)移階段接受過(guò)一種系統(tǒng)治療，或在輔助化療期間或完成后六個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)。

基于DESTINY-Breast06研究獲得的結(jié)果，德曲妥珠單抗（5.4 mg/kg）已在全球超過(guò)55個(gè)國(guó)家/地區(qū)獲得批準(zhǔn)，?于不可切除或轉(zhuǎn)移性HR陽(yáng)性、HER2低表達(dá)（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）或經(jīng)當(dāng)?shù)嘏鷾?zhǔn)的檢測(cè)發(fā)現(xiàn)其腫瘤具有HER2超低表達(dá)（IHC 0，存在細(xì)胞膜染?）的乳腺癌成?患者，這些患者在轉(zhuǎn)移階段接受過(guò)?種或?種以上內(nèi)分泌治療后疾病進(jìn)展。

基于DESTINY-Lung02和/或DESTINY-Lung05研究獲得的結(jié)果，德曲妥珠單抗（5.4 mg/kg）已在全球超過(guò)60個(gè)國(guó)家/地區(qū)獲得批準(zhǔn)，?于治療經(jīng)當(dāng)?shù)鼗虻貐^(qū)批準(zhǔn)的檢測(cè)證實(shí)存在HER2（ERBB2）激活突變，且既往接受過(guò)?少?種系統(tǒng)治療的不可切除或轉(zhuǎn)移性??細(xì)胞肺癌（NSCLC）成?患者。該適應(yīng)癥能否在中國(guó)和美國(guó)持續(xù)獲批可能取決于確證性試驗(yàn)中對(duì)其臨床獲益的驗(yàn)證和描述。

基于DESTINY-Gastric01、DESTINY-Gastric02和/或DESTINY-Gastric06試驗(yàn)結(jié)果，德曲妥珠單抗（6.4 mg/kg）已在全球超過(guò)70個(gè)國(guó)家/地區(qū)獲批，?于患有局部晚期或轉(zhuǎn)移性HER2陽(yáng)性（IHC 3+或IHC 2+/ISH+）胃或胃?管交界處（GEJ）腺癌成?患者，這些患者既往接受過(guò)基于曲妥珠單抗的治療?案。該適應(yīng)癥能否在中國(guó)持續(xù)獲批可能取決于確證性試驗(yàn)中對(duì)其臨床獲益的驗(yàn)證和描述。

基于DESTINY-PanTumor02、DESTINY-Lung01和DESTINY-CRC02研究的療效結(jié)果，德曲妥珠單抗（5.4 mg/kg）已在全球超過(guò)10個(gè)國(guó)家/地區(qū)獲批，?于治療既往接受過(guò)系統(tǒng)治療且沒(méi)有其他有效治療?案的不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽(yáng)性（IHC 3+）實(shí)體瘤成?患者。該適應(yīng)癥能否繼續(xù)獲批可能取決于確證性試驗(yàn)中對(duì)其臨床獲益的驗(yàn)證和描述。

關(guān)于德曲妥珠單抗臨床研發(fā)計(jì)劃

評(píng)估德曲妥珠單抗單藥、聯(lián)合或序貫其他抗腫瘤治療在多種HER2靶向癌癥中的療效和安全性的全?全球臨床研發(fā)計(jì)劃正在進(jìn)行中。

關(guān)于與第一三共的合作

2019年3月和2020年7月，第一三共與阿斯利康先后達(dá)成全球合作，在除日本以外的市場(chǎng)（第一三共擁有日本獨(dú)家代理權(quán)）共同開(kāi)發(fā)和商業(yè)化德曲妥珠單抗和德達(dá)博妥單抗。第一三共負(fù)責(zé)德曲妥珠單抗和德達(dá)博妥單抗的生產(chǎn)和供應(yīng)。

關(guān)于阿斯利康在乳腺癌領(lǐng)域的研究

在對(duì)乳腺癌生物學(xué)認(rèn)識(shí)不斷深化的驅(qū)動(dòng)下，阿斯利康開(kāi)始挑戰(zhàn)并重新定義當(dāng)前的乳腺癌分型及臨床治療模式，以為有需要的患者提供更為精準(zhǔn)而有效的治療方案。阿斯利康雄心勃勃，希望有朝一日可以消除乳腺癌這一致死病因。

阿斯利康研發(fā)了一系列已獲批及在研的創(chuàng)新藥物，覆蓋多種作用機(jī)制，以應(yīng)對(duì)乳腺癌高度異質(zhì)的腫瘤生物學(xué)特征。

憑借靶向HER2的抗體偶聯(lián)藥物——德曲妥珠單抗，阿斯利康和第一三共致力于改善HER2陽(yáng)性、HER2低表達(dá)與HER2超低表達(dá)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的預(yù)后，并正在探索其在更早線的治療和其他乳腺癌治療階段中的潛力。

在HR陽(yáng)性乳腺癌中，阿斯利康繼續(xù)通過(guò)基石藥物氟維司群和戈舍瑞林改善預(yù)后，并旨在通過(guò)first-in-class的AKT抑制劑卡匹色替、靶向Trop2的ADC藥物德達(dá)博妥單抗以及新一代口服SERD camizestrant重塑HR陽(yáng)性乳腺癌的治療。

PARP抑制劑奧拉帕利是一種靶向治療藥物，已在遺傳性BRCA突變的早期和轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中進(jìn)行了研究。阿斯利康與默沙東（默沙東是美國(guó)新澤西州羅威市默克公司的公司商號(hào)）將繼續(xù)奧拉帕利在這些領(lǐng)域的相關(guān)研究，并探索其在疾病早期治療中的潛力。阿斯利康還在探索Saruparib（一種強(qiáng)效的PARP1選擇性抑制劑）與camizestrant聯(lián)合治療BRCA突變、HR陽(yáng)性、HER2陰性晚期乳腺癌的有效性和安全性。

為了給三陰性乳腺癌（一種侵襲性乳腺癌）患者提供急需的治療選擇，阿斯利康正在評(píng)估德達(dá)博妥單抗單藥以及與免疫藥物度伐利尤單抗聯(lián)合使用的潛在效果。

關(guān)于阿斯利康在腫瘤領(lǐng)域的研究

阿斯利康正引領(lǐng)著腫瘤領(lǐng)域的一場(chǎng)革命，致力于提供多元化的腫瘤治療方案，以科學(xué)探索腫瘤領(lǐng)域的復(fù)雜性，發(fā)現(xiàn)、研發(fā)并向患者提供改變生命的藥物。

阿斯利康專注于最具挑戰(zhàn)性的腫瘤疾病，通過(guò)持續(xù)不斷的創(chuàng)新，阿斯利康已經(jīng)建立了行業(yè)領(lǐng)先的多元化的產(chǎn)品組合和管線，持續(xù)推動(dòng)醫(yī)療實(shí)踐變革，改變患者體驗(yàn)。

阿斯利康以期重新定義癌癥治療并在未來(lái)攻克癌癥。

關(guān)于阿斯利康

阿斯利康（LSE/STO/Nasdaq: AZN）是一家科學(xué)至上的全球性生物制藥企業(yè)，專注于研發(fā)、生產(chǎn)及營(yíng)銷處方類藥品，重點(diǎn)關(guān)注腫瘤、心血管、腎臟及代謝、呼吸及免疫三大主要疾病領(lǐng)域。阿斯利康全球總部位于英國(guó)劍橋，業(yè)務(wù)遍布世界125個(gè)以上國(guó)家，創(chuàng)新藥物惠及全球數(shù)百萬(wàn)患者。更多信息，請(qǐng)?jiān)L問(wèn)www.astrazeneca.com。

關(guān)于阿斯利康中國(guó)

阿斯利康自1993年進(jìn)入中國(guó)以來(lái)，專注中國(guó)患者需求最迫切的治療領(lǐng)域，包括腫瘤、心血管、腎臟、代謝、呼吸、消化、罕見(jiàn)病、疫苗抗體及自體免疫等，已將40多款創(chuàng)新藥物帶到中國(guó)。阿斯利康中國(guó)總部設(shè)于上海，并在上海和北京設(shè)立全球戰(zhàn)略研發(fā)中心。同時(shí)，公司在北京、廣州、杭州、成都、青島設(shè)立區(qū)域總部，并在無(wú)錫、泰州、青島、北京建立全球生產(chǎn)供應(yīng)基地，向全球70多個(gè)市場(chǎng)的患者提供優(yōu)質(zhì)創(chuàng)新藥品。

References