上海2026年4月8日 /美通社/ -- 核受體亞家族3C組成員1（NR3C1）基因編碼的糖皮質(zhì)激素受體（GR）是維持生理穩(wěn)態(tài)的關(guān)鍵核受體。抑制 NR3C1 可增強癌細胞對化療的敏感性，在卵巢癌中應(yīng)用潛力尤其凸顯。此前，美國FDA已批準一款NR3C1拮抗劑聯(lián)合紫杉醇的概念驗證性臨床研究，用于癌癥治療。除腫瘤領(lǐng)域外，NR3C1抑制劑在神經(jīng)、心血管、免疫和代謝系統(tǒng)疾病中也展現(xiàn)出廣泛治療潛力。
英矽智能提名潛在“同類最佳”NR3C1選擇性拮抗劑ISM6200，用于腫瘤、代謝、眼科等廣泛疾病領(lǐng)域
目前， NR3C1選擇性抑制劑已解決初代藥物的脫靶毒性問題，但在代謝和免疫疾病等非腫瘤適應(yīng)癥中，其臨床獲益與安全性風(fēng)險仍需進一步平衡及評估。因此，設(shè)計并開發(fā)更加安全有效的NR3C1抑制劑，解決臨床應(yīng)用上"痛點"，是工業(yè)界亟待解決的重大課題。
近日，由生成式人工智能（AI）驅(qū)動的臨床階段生物醫(yī)藥科技公司英矽智能（Insilico Medicine, 03696.HK）宣布提名ISM6200，一款強效、潛在同類最佳的NR3C1抑制劑為臨床前候選化合物（PCC），用于治療卵巢癌、庫欣綜合征，以及包括高糖皮質(zhì)激素相關(guān)的肥胖在內(nèi)的其他與皮質(zhì)醇過高相關(guān)的疾病。該候選藥物的發(fā)現(xiàn)與優(yōu)化由英矽智能Pharma.AI旗下的生成化學(xué)引擎Chemistry42及其下屬核心模塊驅(qū)動。
英矽智能聯(lián)合首席執(zhí)行官兼首席科學(xué)官任峰博士表示，"對于鉑類耐藥的卵巢癌患者而言，總生存期大約只有一年，迫切需要新的療法來延長患者的生存時間和生活質(zhì)量。在AI技術(shù)的輔助下，英矽智能的科研團隊發(fā)現(xiàn)ISM6200 表現(xiàn)出優(yōu)秀的成藥特性并極大改善了DDI性質(zhì)，具有兼容患者背景治療，擴大藥物聯(lián)用范圍的潛力，同時還有望以更低的人體劑量實現(xiàn)更強大的療效，從而大幅提高安全性。"
臨床前數(shù)據(jù)顯示，ISM6200是一款具有低藥物相互作用（DDI）風(fēng)險的小分子NR3C1拮抗劑，并且在多個動物模型中展現(xiàn)出更優(yōu)的體內(nèi)療效。在臨床前CDX腫瘤細胞移植小鼠模型中，ISM6200與紫杉醇聯(lián)用時，顯著表現(xiàn)出劑量依賴性的抗腫瘤藥效增幅作用。與此同時，其良好的ADME性質(zhì)和藥代動力學(xué)（PK）特征使其可以在較低的劑量下實現(xiàn)充分的系統(tǒng)暴露，從而具有更好的安全-患者獲益預(yù)期。此外，ISM6200還具備良好的理化性質(zhì)、穩(wěn)定性和可開發(fā)性，為后續(xù)的臨床開發(fā)奠定了堅實基礎(chǔ)。
英矽智能創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官Alex Zhavoronkov博士表示，"我們最初通過疾病與衰老雙效研究發(fā)現(xiàn)了NR3C1這一靶點，它在多種年齡相關(guān)疾病中均展現(xiàn)出較高潛力。基于此，我們圍繞NR3C1布局了一系列小分子藥物項目，力求在充分挖掘這一靶點治療潛力的同時，有效規(guī)避已知的靶點相關(guān)風(fēng)險。 ISM6200的提名進一步體現(xiàn)了生成式AI在藥物研發(fā)中的變革性價值。它不僅能夠幫助我們應(yīng)對復(fù)雜的藥物化學(xué)挑戰(zhàn)，還能降低代謝不穩(wěn)定性和脫靶毒性等傳統(tǒng)研發(fā)風(fēng)險。ISM6200讓我格外興奮的點在于，它具有廣闊的應(yīng)用潛力，有望在人體多個系統(tǒng)中發(fā)揮作用，甚至超出了英矽智能長期以來同時靶向衰老和其他疾病的'雙效'預(yù)期。借助AI的力量，我們能夠以前所未有的速度發(fā)現(xiàn)具有廣泛潛力的高質(zhì)量分子，并以更高效率推進更多研發(fā)管線。"
此前，NR3C1項目首次作為英矽智能的管線對外亮相于2025年歐洲生物技術(shù)大會（BIO-Europe 2025）上亮相，并被定位為英矽智能代謝病矩陣中的重點管線。受關(guān)注點主要在于其有望逆轉(zhuǎn)由皮質(zhì)醇驅(qū)動的代謝功能紊亂，并增強司美格魯肽介導(dǎo)的減重效果。
在飲食誘導(dǎo)肥胖（DIO）小鼠模型中，ISM6200表現(xiàn)出良好的減重效果，在主要減少脂肪的同時，更好地保留肌肉量。
在飲食誘導(dǎo)肥胖（DIO）小鼠模型中，ISM6200表現(xiàn)出良好的減重效果，在主要減少脂肪的同時，更好地保留肌肉量。在28天給藥后，與對照組相比，ISM6200單藥治療可實現(xiàn)明顯的體重下降，相對基線減重達11.2%。當 ISM6200與司美格魯肽（Semaglutide）聯(lián)用時，減重效果進一步增強，于相同給藥周期內(nèi)達到23.8%，而 DIO 對照組體重增加2.4%。以上數(shù)據(jù)為后續(xù)臨床開發(fā)提供了有力支持。
在庫欣綜合征和治療型青光眼模型中，ISM6200同樣表現(xiàn)出顯著療效
在庫欣綜合征的大鼠模型中，ISM6200可顯著緩解胰島素抵抗和血壓偏高問題，短期用藥后即可將胰島素抵抗水平降低68%，血壓也接近健康對照組水平。此外，在治療型青光眼小鼠模型中，地塞米松注射3天后，ISM6200處理3天，檢測發(fā)現(xiàn)小鼠眼壓顯著下降，為后續(xù)臨床開發(fā)提供了線索。
值得一提的是，自2021年以來，英矽智能提名了29款PCC，12款候選藥物獲得臨床試驗批件，3款藥物進入II期臨床試驗階段，其中1項IIa期臨床試驗已完成；同時公司2025年至今已達成10余項業(yè)務(wù)拓展合作，充分體現(xiàn)英矽智能自研項目的高質(zhì)量和高標準。
關(guān)于英矽智能
英矽智能是一家全球先鋒生物科技公司，致力于整合人工智能和自動化技術(shù)，加速藥物發(fā)現(xiàn)并推動生命科學(xué)領(lǐng)域的創(chuàng)新，賦能人類更長久更健康的生活。2025年12月30日，公司于香港聯(lián)交所主板掛牌上市，股票代碼：03696.HK。
利用自主研發(fā)的Pharma.AI 平臺和先進的自動化生物學(xué)實驗室，英矽智能正在為纖維化、腫瘤學(xué)、免疫學(xué)、疼痛、肥胖和代謝紊亂等未滿足的疾病領(lǐng)域提供創(chuàng)新藥物解決方案。此外，英矽智能持續(xù)將Pharma.AI應(yīng)用拓展到多元化領(lǐng)域，如先進材料、農(nóng)業(yè)、營養(yǎng)產(chǎn)品及獸醫(yī)藥物。更多信息，請訪問網(wǎng)站www.insilico.com
