法國卡斯特爾2026年6月16日 /美通社/ -- 皮爾法伯集團6月15日宣布，畢太維®（恩考芬尼）和美妥維®（貝美替尼）的聯合療法已獲得中國國家藥品監督管理局（NMPA）正式批準，用于治療BRAFV600E突變型轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者。
肺癌是中國癌癥相關死亡的首要原因，也是國家的重大公共衛生負擔。中國每年肺癌死亡病例近73.33萬，年新發病例超106.05萬例。[1]本次在華獲批，主要基于全球關鍵性 II 期PHAROS研究（這一研究促成了該藥在歐盟和美國獲批）[2]以及在中國開展的本土II期OCEAN II研究[3]的數據。兩項研究均證實，該聯合療法具有顯著臨床獲益，且在全球患者與中國患者中療效一致。
PHAROS試驗結果顯示，在主要分析時點（截止日期：2022年9月22日），經獨立放射學審查（IRR）確定的主要終點 —— 客觀緩解率（ORR）達到預設目標。在初治患者（n=59）中，客觀緩解率（ORR）為75%（95% CI: 62-85）；而在既往接受過治療的患者（n=39）中，ORR為46%（95% CI: 30-63）。[1]
中國的注冊關鍵研究OCEAN II顯示與PHAROS同樣趨勢的有效性和安全性的研究結果。醫療與患者消費事業部負責人Núria Perez-Cullell表示："這一新聯合療法能夠惠及更多患者群體，進一步彰顯了皮爾法伯集團對肺癌等未滿足醫療需求領域的持續承諾。目前，BRAFV600E突變型非小細胞肺癌（NSCLC）的靶向治療選擇仍然有限。該亞型約占中國所有非小細胞肺癌病例的2.7%。[4]如今能夠獲得一種已證實具有臨床意義且療效持久的全新治療方案，是一項重大進步。"
皮爾法伯制藥首席執行官高雅睿（Marie-Andrée GAMACHE）補充道："畢太維®和美妥維®聯合療法在中國獲批上市，是一個重要里程碑。我們距離將這一治療選擇帶給中國BRAFV600E突變型轉移性非小細胞肺癌患者又更近了一步。我們正與中國監管機構及醫療專業人員緊密合作，幫助符合條件的患者盡快用上這一療法。"
"在與衛生監管部門緊密合作的基礎上，我們正將這一治療方案帶給中國有需要的患者。這體現了我們始終如一的承諾 —— 通過在尚未得到充分滿足的領域提供具有臨床意義價值的治療方案，不斷改善中國患者的生活質量。"皮爾法伯制藥中國區總裁黃田偉表示。
關于PHAROS
PHAROS (NCT03915951) 是一項全球性、開放標簽、多中心、非隨機的II期研究，旨在評估畢太維®（恩考芬尼）聯合美妥維®（貝美替尼）治療98名攜帶BRAFV600E突變的晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者的療效和安全性。突變通過患者當地實驗室進行下一代測序或聚合酶鏈反應檢測來確定。主要終點為根據RECIST v1.1標準、通過獨立放射學審查（IRR）確認的ORR；次要目標包括緩解持續時間（DoR）、PFS和OS等其他療效終點以及安全性。該試驗在意大利、荷蘭、韓國、西班牙和美國的143個研究機構進行。
PHAROS試驗由輝瑞公司申辦，并在皮爾法伯的支持下進行。
關于 OCEAN II
OCEAN II (NCT05195632) 是一項在中國開展的II期、多中心、單臂研究，包含安全性導入期與擴展期，旨在評估畢太維®（恩考芬尼）聯合美妥維®（貝美替尼）治療患有不可切除IV期BRAFV600E突變型非小細胞肺癌的中國成人受試者的療效、安全性與藥代動力學。入組受試者為未接受過BRAF和MEK抑制劑治療、轉移性階段未接受過治療或僅接受過一線治療的患者。主要終點為首個28天周期（SLI）內的劑量限制性毒性（DLT），以及經獨立中心評估（ICR）的確認客觀緩解率（cORR）。次要終點包括疾病控制率（DCR）、緩解持續時間（DoR）、無進展生存期（PFS）、總生存期（OS）及安全性。皮爾法伯集團是本研究的唯一申辦方。
關于BRAFV600E突變型轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)
肺癌是癌癥相關死亡的主要原因，每年導致全球超180萬人死亡。[5]在全球范圍內，肺癌占所有癌癥的12.4%，每年新發病例超過240萬。非小細胞肺癌（NSCLC）約占所有肺癌病例的85%。[6]
精準醫療顯著推動了攜帶基因變異（如BRAFV600E突變）的非小細胞肺癌患者的治療進展。這些基因變化可通過生物標志物檢測發現。[7,8]
在中國，在超過17.5萬例非小細胞肺癌（NSCLC）患者中，BRAF（B-Raf原癌基因）突變的檢出率為3.6%，其中BRAFV600E突變的檢出患病率為 0.9%。[9]
目前，據估計，多達69%的晚期NSCLC患者在多個基因中存在可供藥物靶向的突變。[10]
BRAFV600E突變型約占非小細胞肺癌的1%–2%。[11]該突變通過異常激活MAP激酶（MAPK）信號通路驅動腫瘤細胞生長增殖。研究顯示，與單用BRAF抑制劑相比，同時抑制BRAF與下游MEK通路，可顯著提升患者緩解率。[12]
近年來，靶向治療的進步與生物標志物檢測的普及，已顯著降低了非小細胞肺癌人群的死亡率。[13]
參考文獻
1 Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, et al. Global Cancer Observatory: Cancer Today (GLOBOCAN 2022). Lyon (France): International Agency for Research on Cancer; 2022. |
2 Riely GJ, Smit EF, Ahn MJ. Phase II, Open-Label Study of Encorafenib Plus Binimetinib in Patients With BRAFV600-Mutant Metastatic Non–Small-Cell Lung Cancer. Journal of Clinical Oncology. 2023;41:21,3700-3711. |
3 H. Zhou et al. Results from OCEAN II: A phase II study of encorafenib + binimetinib combination in Chinese patients with BRAFV600E mutated metastatic non-small cell lung cancer. Abstract presented at the American Society of Clinical Oncology (ASCO) Congress, Chicago, June 2026. |
4 IPSOS Research Data, 2025 |
5 Cancer Today. Lung Factsheet. Available at: https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/cancers/15-trachea-bronchus-and-lung-fact-sheet.pdf. Last accessed: May 2026. |
6 American Cancer Society. What is lung cancer? Available at: https://www.cancer.org/cancer/lung-cancer/about/what-is.html. Last accessed: May 2026. |
7 Planchard D, Popat S, Kerr K, et al. Metastatic non-small cell lung cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 2018;29(Suppl. 4), iv192-iv237. Doi:10.1093/annonc/mdy275. |
8 König D, Savic Prince S, Rothschild SI. Targeted therapy in advanced and metastatic non-small cell lung cancer. An update on treatment of the most important actionable oncogenic driver alterations. Cancers. 2021;13(4), 804. doi:10.3390/cancers13040804. |
9 B. Jia, S. Wang, F. Zhang, et al. Prevalence, genetic variations and clinical outcomes of BRAF-V600 mutated advanced NSCLC in China: a retrospective real-world multi-centre study. EBioMedicine. 114 (2025) 105652. |
10 Fois S. S et al. Molecular Epidemiology of the Main Druggable Genetic Alterations in Non-Small Cell Lung Cancer Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 612. |
11 Planchard, D., Sanborn, R.E., Negrao, M.V. et al. BRAFV600E-mutant metastatic NSCLC: disease overview and treatment landscape. npj Precis. Onc. 8, 90 (2024). |
12 Yan N, Guo S, Zhang H, et al. BRAF-Mutated Non-Small Cell Lung Cancer: Current Treatment Status and Future Perspective. Front Oncol. 2022;12:863043. doi: 10.3389/fonc.2022.863043. |
13 Howlader N, Forjaz G, Mooradian MJ, et al. The effect of advances in lung-cancer treatment on population mortality. N Engl J Med. 2020;383(7), 640–649. doi:10.1056/NEJMoa1916623. |
14 Delord J-P, et al. Phase I Dose-Escalation and -Expansion Study of the BRAF Inhibitor Encorafenib (LGX818) in Metastatic?BRAF-Mutant Melanoma. Clin Cancer Res. 2017;23(18):5339-5348. |
