上海2019年12月10日 /美通社/ -- 羅氏制藥中國今天宣布，中國國家藥品監督管理局（NMPA）正式批準了帕捷特^®（帕妥珠單抗）聯合赫賽汀^®（曲妥珠單抗）和多西他賽聯用于尚未接受抗HER2治療或化療的HER2陽性轉移性乳腺癌患者的一線標準治療方案。該方案的獲批，實現了我國HER2陽性晚期乳腺癌患者治療方案的逐步國際化，將為HER2陽性晚期乳腺癌患者帶來更久的生存獲益，有助于實現乳腺癌診療的慢病化管理，使晚期乳腺癌擺脫“絕癥”成為可能。帕妥珠單抗、曲妥珠單抗雙靶聯合多西他賽是國際上治療HER2陽性晚期乳腺癌的標準一線治療^[1]。如今帕捷特^®乳腺癌晚期一線適應癥在中國獲批，不僅對國內患者來說意義重大，也將進一步推動我國晚期乳腺癌規范化診療的進程。

晚期乳腺癌患者生存率僅20%  妥妥雙靶將改寫晚期治療結局

乳腺癌是中國女性最常見的惡性腫瘤，位居女性惡性腫瘤發病的首位。其中HER2陽性乳腺癌約占20%-30%^[2]，因其惡性程度高、病情進展迅速、易發生淋巴結轉移、化療緩解期短、內分泌治療相對耐藥等特點，給臨床治療帶來不少的困難，患者生活質量整體偏低。

而在我國每年新發乳腺癌病例中，約3%-10%的婦女在確診時已有遠處轉移 。早期患者中，30-40%會發展為晚期乳腺癌，5年生存率僅20%，總體中位生存時間僅為2-3年^[2]。帕捷特^®乳腺癌晚期一線治療適應癥的獲批，將為HER2陽性晚期乳腺癌患者帶來更久的生存獲益。

本次帕捷特^® HER2陽性晚期乳腺癌一線治療適應癥獲批主要是基于持續長達8年隨訪的CLEOPATRA臨床研究和來自中國人群的PUFFIN研究兩項研究結果。CLEOPATRA研究結果顯示，帕妥珠單抗+曲妥珠單抗聯合多西他賽可以使HER2陽性晚期乳腺癌患者無進展生存期（PFS）延長51%，達到18.7個月，患者總生存期（OS）延長40%，生存期可延長至近5年^[3]。隨著研究隨訪時間的延長，在中位隨訪8年（最長隨訪10年）的時候，帕妥珠單抗+曲妥珠單抗聯合多西他賽治療組37%患者達到八年生存，顯著高于曲妥珠單抗組的23%。PUFFIN研究是CLEOPATRA的橋接研究，入組的243例HER2陽性晚期乳腺癌皆是中國患者，她們來自全國15家臨床中心，其研究結果和以往CLEOPATRA的研究結果相似。PUFFIN研究中的無進展生存期（PFS）獲益趨勢和全球數據是一致的^[4]。

從CLEOPATRA到PUFFIN這兩個臨床試驗我們可以看到，無論是外國人還是中國人，帕妥珠單抗+曲妥珠單抗聯合多西他賽治療比曲妥珠單抗單靶治療能夠進一步的延長無進展生存期（PFS）。牽頭PUFFIN研究的國家癌癥中心、中國醫學科學院腫瘤醫院徐兵河教授指出：“PUFFIN研究證明了妥妥雙靶在中國HER2陽性晚期乳腺癌患者的療效和國際CLEOPATRA研究的高度一致性。證實了帕妥珠單抗聯合曲妥珠單抗雙靶方案在中國患者身上同樣具有安全性和生存獲益，為中國患者更加放心地使用帕妥珠單抗聯合曲妥珠單抗雙靶方案提供了有力的循證醫學證據。相信隨著更長的隨訪時間，我們也將看見PUFFIN研究中總生存期（OS）會展現出讓國人驚艷的數據，進一步推動我國HER2陽性晚期乳腺癌的診療格局變化。”

妥妥雙靶治療促進慢病化管理  晚期乳腺癌擺脫“絕癥”成為可能

帕妥珠單抗聯合曲妥珠單抗雙靶方案如何能有效推動晚期乳腺癌的慢病化管理？中國臨床腫瘤學會(CSCO)副理事長江澤飛教授解釋道：“CLEOPATRA研究今年公布了一個8年的隨訪結果，患者8年的總體生存率接近40%。在乳腺癌的治療領域中，我們很難有觀察時間如此之久的研究，因為畢竟是晚期患者。從CLEOPATRA研究結果中不難看出，在接受妥妥雙靶治療后，絕大多數患者能夠實現長久的生存獲益。”

除此之外，帕捷特^®（帕妥珠單抗）+赫賽汀^®（曲妥珠單抗）+化療也能為HER2陽性晚期乳腺癌患者在一線治療中帶來全面獲益。其療效不受既往接受（新）輔助曲妥珠單抗治療、年齡、激素受體狀態的影響，在發生腦轉移、內臟轉移、骨轉移的HER2陽性晚期患者中同樣能保持顯著獲益^[5]，給所有晚期患者帶來曙光，讓晚期乳腺癌擺脫“絕癥”成為可能。

對于晚期乳腺癌患者，專家們呼吁，一方面仍需加強早期診斷，早期發現，以減少首診即為晚期乳腺癌的發生機率。另一方面，對于有一些由于各種原因還是會發展成晚期的患者，應當注意盡早按照《指南》進行干預，以延長患者的壽命，提高其生活質量。

黨中央、國務院在2019年7月15日發布的《“健康中國2030”規劃綱要》中提及“到2022年和2030年，總體癌癥5年生存率分別不低于43.3%和46.6%”。目前我國早期乳腺癌患者的5年生存率可達83.2%^[6]，已實現了“慢性病”的轉化；但若想提高乳腺癌的整體生存率，補齊當前晚期乳腺癌患者生存率僅20%這一短板就顯得尤為關鍵。因此，妥妥雙靶一線晚期治療適應癥的獲批也響應了這一需求，將助力提高我國晚期乳腺癌患者生存率，為健康中國建設添磚加瓦。

適應癥接連獲批  羅氏為乳腺癌患者提供全程管理

羅氏制藥中國總裁周虹表示：“帕捷特^®（帕妥珠單抗）進入中國的時間雖然晚于歐美市場，但一年當中三個適應癥在中國全部獲批，與歐美實現同步，這種世界一流的審批速度，顯示了中國政府通過改革加速引入創新藥物，不斷提高中國人民健康水平的決心。羅氏將繼續秉承著‘先患者之需而行’的理念，在努力創新研發的基礎上，把更多的創新產品帶向市場，惠及中國更多乳腺癌患者。”

2018年12月，帕捷特^®首個適應癥在中國獲批，用于聯合曲妥珠單抗和化療對高復發風險的HER2陽性早期乳腺癌患者開展輔助治療，顯著降低了高復發風險的HER2陽性早期乳腺癌患者的復發風險，標志著中國抗HER2治療正式進入雙靶時代。

2019年8月，中國國家藥品監督管理局批準了帕妥珠單抗聯合曲妥珠單抗和化療，用于HER2陽性的局部晚期、炎性或早期乳腺癌患者（直徑>2cm或淋巴結陽性）的新輔助治療，作為早期乳腺癌整體治療方案的一部分，為HER2早期乳腺癌患者提供了全新的術前治療選擇。

如今，帕捷特^®HER2陽性晚期乳腺癌一線治療適應癥的獲批已經是第三個在中國獲批的適應癥。帕妥珠單抗+曲妥珠單抗聯合化療治療已經為患者構建起從起始的新輔助階段到術后的輔助中、乃至晚期治療中全程的HER2抑制管理，對我國乳腺癌的全流程規范化診療具有積極的促進意義。

近期醫保談判已塵埃落定，雙靶治療方案中的赫賽汀^®成功通過國家醫保談判續簽，且新增了新輔助治療適應癥；而帕捷特^®用于HER2陽性的局部晚期、炎性或早期乳腺癌患者的新輔助治療和用于具有高復發風險HER2陽性早期乳腺癌患者的輔助治療也都首次被列入《國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄》。相信在國家醫保政策的庇護下，患者用藥的可及性將得到大幅改善，越來越多的乳腺癌患者能夠接受到規范的雙靶治療，并從中獲益。

^[1] Swain SM，Baselga J，Kim SB，et al.Pertuzumab，trastuzumba，and docetaxel in HER2-positive metastatic breast cancer [J].N Engl J Med, 2015, 372(8): 724-734.
^[2] 《中國晚期乳腺癌臨床診療專家共識（2018版）》, 中華腫瘤雜志2018年9月第40卷第9期 
^[3] Swain SM, et al. ASCO.2019. abstract 1020
^[4] Binghe Xu, et al. 2019 ASCO. Abstract 1026
^[5] Russillo M A, et al. In Vivo. 2018 Jul-Aug; 32(4): 839-842.
^[6] Binghe Xu, et al. 2019 ASCO. Abstract 1026