賓夕法尼亞州普利茅斯會議2020年3月31日 /美通社/ -- INOVIO Pharmaceuticals, Inc.(NASDAQ:INO)今天公布了針對GX-3100藥物的開放性二期試驗的中期結果，該試驗旨在評估VGX-3100治療女性外陰非典型增生（也稱為高級別鱗狀上皮內病變(HSIL)）的安全性和療效。HSIL是由高危人乳頭瘤病毒(HPV)16型和/或18型引起的。共有22名受試者接受了全部4劑量的治療，并將在研究結束前接受評估。INOVIO公布了接受VGX-3100治療6個月后完成主要終點評估的10名受試者的中期數據。根據現有結果，80%患者（10名受試者中的8名）的外陰癌前病變區平均縮小了2 平方厘米（平均縮小60%），其中20%患者（10名受試者中的2名）在治療6個月后完全治愈，并且愈合區沒有檢測到任何病毒。
試驗結果將于4月1日至4月2日在美國陰道鏡和宮頸病理學會(ASCCP)年會上在網絡會議環節發布，標題為 “使用VGX-3100治療HPV-16和/或HPV-18 (HPV-16/18)相關外陰HSIL的開放性二期研究的初步結果”。安全性結果與VGX-3100的已知安全性保持一致。未發生與藥物相關的嚴重不良反應。未觀察到任何癌癥病例。
外陰HSIL是一種罕見病，通常需要手術治療，因此會對患者的身心造成嚴重影響（如劇痛、表面缺陷、性功能障礙）。這種手術的成功率微乎其微，這是因為高級外陰癌前病變在治療后三年內的復發率約為30%至50%。總體來說，只有不到5%的患者的外陰HSIL會自愈。如果沒有得到充分治療，外陰HSIL可能會發展為外陰癌，僅在2020年，美國外陰癌死亡人數預計將達到1350人左右。
INOVIO副總裁兼HPV治療臨床開發主管、醫學博士Prakash Bhuyan表示：“INOVIO正在開發用于治療HPV癌前疾病的綜合藥物VGX-3100。這些概念驗證數據讓我們離開發更好的外陰癌前病變治療方案和改善女性健康更近了一步。”
匹茲堡大學婦產科和生殖科學系Milton Lawrence McCall教授兼主席、該試驗的主要協調研究者、醫學博士羅伯特-愛德華茲(Robert Edwards)稱：“面對這種極易出現并發癥的疾病長期存在的病毒性癌前病變，這款新平臺支持有效的免疫刺激。很多患者多年來或連續接受切除手術，性功能明顯受損，她們還面臨癌癥風險，甚至浸潤型癌癥，需要采取極易出現并發癥的治療方案。”
VGX-3100治療外陰非典型增生的安全性和療效亮點
外陰非典型增生(HSIL)簡介
如果不治療，外陰癌前病變可能會發展為浸潤性外陰癌。美國每年約有27000例HPV相關外陰癌前病變病例，與歐洲每年的預估病例數相似。在美國和歐洲，約80%的HPV相關外陰癌前病變是HPV-16和/或HPV-18感染導致。一旦外陰癌前病變惡化，自愈率（即病變自行消退）非常低，僅為1.5%-5%。據估計，美國每年新增6000例外陰癌病例，其中約50%至80%與HPV有關。
研究簡介
這是一項開放性、隨機和多中心的二期研究，旨在評估VGX-3100治療由HPV-16和/或HPV-18感染導致的外陰癌前非典型增生的安全性和療效，受試者為年滿18歲的成年女性患者。評估的主要療效指標是HSIL治愈率、HPV 16/18的不可檢測性和病變區的縮小。33名女性分別在第0天、第4周、第12周和第24周接受了4劑VGX-3100，其中8名受試者還外用了作為輔助治療藥物評估的咪喹莫特。由于咪喹莫特與VGX-3100合并使用的療效沒有明顯改善，因此咪喹莫特組受試者招募工作已停止。針對所有受試者使用VGX-3100治療后6個月的療效都將公布，并提供可用數據，其中22人僅接受了VGX-3100治療。3名受試者因搬家（1名）和選擇早期手術（2名）而停藥。該試驗將在第4次給藥后對受試者進行長達1年的隨訪。
INOVIO 的HPV相關DNA藥物臨床項目簡介
INOVIO的HPV相關DNA藥物在多個臨床試驗中表現出了顯著的臨床效果，這為該研究提供了基礎。具體來說，在一項使用VGX-3100治療宮頸非典型增生的二期概念驗證試驗中，107名患者中有43名患者在高度宮頸病變消退和潛在HPV感染消失中表現出完全應答率。此外，在一期研究中，接受MEDI0457和PD-1檢查點抑制劑治療的四名轉移性HPV相關頭頸癌患者中，有兩名患者在兩年多的時間里出現了長期完全應答率。最后，在一項對復發性呼吸道乳頭狀瘤病(RRP)患者的初步研究中，INOVIO公司的DNA藥物INO-3107讓兩名患者因腫瘤沒有復發而推遲了手術。
VGX-3100簡介
VGX-3100是一種處于3期研究階段的DNA藥物，用于治療HPV-16和HPV-18感染及宮頸癌前病變。INOVIO正在進行開放性二期臨床試驗，旨在評估該藥物治療HPV相關外陰和肛門非典型增生(HSIL)的療效。VGX-3100有望成為首個獲批的宮頸HPV感染治療藥物，及首個用于治療宮頸癌前病變的非手術治療方案。其作用機理是刺激對HPV-16和HPV-18的特異性免疫反應，以感染為靶標，摧毀癌前細胞。在一項隨機、雙盲和安慰劑對照的2b期研究中，167名患有組織學記錄的HPV-16/18宮頸非典型增生（CIN2/3或HSIL）的成年女性接受了VGX-3100治療，研究結果顯示，與安慰劑組相比，VGX-3100治療顯著減少了宮頸HSIL并清除了HPV-16/18感染。最常見的副作用是注射部位疼痛，但沒有報告任何嚴重不良反應。VGX-3100利用患者自身的免疫系統來消除HPV-16和HPV-18感染和癌前病變，避免了手術帶來的更大風險，例如生殖健康的喪失和消極的社會心理影響。
INOVIO的DNA藥物簡介
Inovio目前正在開發15個DNA藥物臨床項目，側重于人乳頭瘤病毒(HPV)相關疾病、癌癥和傳染病，包括流行病防范創新聯盟(CEPI)資助的中東呼吸綜合征冠狀病毒和新型冠狀病毒研究。DNA藥物由優化后的DNA質粒組成，DNA質粒是利用計算機測序技術合成或重組的小分子環狀雙鏈DNA，其目的是在體內產生特定的免疫反應。
Inovio的DNA藥物使用Inovio專有的手持式智能設備CELLECTRA®，從肌內或皮內將優化后的質粒直接輸送到細胞中。CELLECTRA®使用一個簡短的電脈沖，可逆地打開細胞中的小孔，使質粒進入，克服了其他DNA和mRNA方法的主要局限。一旦進入細胞，質粒就會被細胞自身的機器用來生成特異性編碼抗原，然后刺激免疫反應。使用CELLECTRA設備進行給藥，可確保將DNA藥物直接遞送到人體細胞內，并在細胞中立即發揮作用，產生免疫反應。INOVIO的DNA藥物不會干擾或以任何方式改變個體自身的DNA。Inovio的DNA藥物平臺的優勢在于能夠迅速創造和生產DNA藥物。藥物穩定，在儲存和運輸過程中無需冷凍，經臨床實驗證明，能刺激人體產生強大的免疫反應，具有可靠的安全性和耐受性。
在一系列臨床試驗的6000多份申請中，2000多名患者接受了Inovio的研究性DNA藥物。Inovio一直致力于迅速開發DNA候選藥物，有效幫助全球應對緊急衛生事件。
Inovio Pharmaceuticals, Inc.簡介
Inovio是一家生物技術公司，專注于迅速將精準設計的DNA藥物推向市場，用于治療、護理和預防HPV相關疾病、癌癥和傳染疾病。Inovio是首家、也是唯一一家在臨床上證明DNA藥物可以通過專有的智能設備直接進入體內細胞，從而產生強大且人體可以承受的免疫反應的公司。具體來說，該公司的先導候選藥物VGX-3100處于治療宮頸癌前非典型增生的3期試驗階段。2b期臨床試驗結果顯示，該藥物可摧毀和清除高危HPV 16和18。70%的宮頸癌、90%的肛門癌和69%的外陰癌都因感染高危HPV所致。同時正在開發的項目主要針對HPV相關癌癥以及一種由HPV引發的罕見病，其中包括：復發性呼吸道乳頭狀瘤病(RRP)；非HPV相關性癌癥，例如多形性成膠質細胞瘤(GBM)和前列腺癌；以及外部資助的傳染病DNA疫苗開發計劃，主要針對寨卡病毒、拉沙熱、埃博拉病毒、艾滋病毒(HIV)，以及中東呼吸綜合征冠狀病毒和新型冠狀病毒。合作伙伴及合作者包括：艾棣維欣、北京東方略生物醫藥科技股份有限公司、阿斯利康(AstraZeneca)、比爾及梅琳達-蓋茨基金會(The Bill & Melinda Gates Foundation)、流行病防范創新聯盟(CEPI)、美國國防高級研究計劃局(Defense Advanced Research Projects Agency)、GeneOne Life Science、艾滋病疫苗試驗網絡(HIV Vaccines Trial Network)、Medical CBRN Defense Consortium (MCDC)、美國國家癌癥研究所(National Cancer Institute)、美國國立衛生研究院(National Institutes of Health)、美國國家過敏癥和傳染病研究所(National Institute of Allergy and Infectious Diseases)、Plumbline Life Sciences、再生元(Regeneron)、羅氏/基因泰克(Roche/Genentech)、賓夕法尼亞大學(University of Pennsylvania)、美國華爾特-里德陸軍研究院(Walter Reed Army Institute of Research)和威斯達研究所(The Wistar Institute)。Inovio還榮獲2020年Women on Boards“W”獎，該獎項表彰董事會女性占比超過20%的公司。詳情請訪問：www.inovio.com。
本新聞稿含有與該公司業務相關的某些前瞻性陳述，其中包括該公司開發DNA藥物的計劃、對研發計劃的預期和商業化活動，包括計劃啟動和展開臨床試驗、這些試驗數據的可用性和時間安排，以及該公司的商業化戰略與策略。由于諸多因素的存在，實際事件或結果可能與文中所述的預期不同，包括臨床前研究、臨床試驗、產品開發計劃、商業化活動和成果本身存在的不確定性；為證明電穿孔技術可安全有效地用作遞送機制或開發可行的DNA藥物，持續進行研究所需資金的可用性；該公司能否支持DNA藥物產品研發管線；該公司合作者在公司所授權產品的開發和商業化，以及產品銷售上能否取得里程碑式成就，從而使該公司能收到未來款項和特許權使用費；該公司資本資源的充足性；替代療法或者該公司或合作者所側重的病癥療法的可用性或潛在可用性，包括可能比該公司與合作者希望開發出的任何療法或治療方案更有效或更具成本效益的替代方案；涉及產品責任的問題、涉及專利的問題，以及它們或對它們的授權能否有效保護該公司不受使用相關技術的他人的侵害；這些所有權是否可強制實施、正當可靠，或者侵犯或涉嫌侵犯他人的權利，或可以承受無效索賠；以及該公司是否能夠為起訴、保護或捍衛這些權利提供所需的資金或其他重要資源；企業支出水平；潛在的企業或其他合作伙伴或合作者對該公司技術的評估；資本市場條件；政府對醫療保健行業的提案的影響；以及該公司截至2019年12月31日的10-K表年度報告，以及該公司不時向美國證券交易委員會提交的其他文件中所闡述的其他因素。無法保證該公司研發管線中任何候選產品能夠成功開發、生產或商業化，臨床試驗的最終結果將支持銷售產品所需的監管批準，或者文中任何前瞻性信息將被證明是準確的。前瞻性陳述僅代表本新聞稿發布之日的情況，除非法律要求，否則該公司概不承擔更新或修訂這些陳述的義務。
