上海和香港2020年12月21日 /美通社/ -- 德琪醫(yī)藥有限公司（簡稱“德琪醫(yī)藥”，香港聯(lián)交所股票代碼：6996.HK）今日宣布，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）正式批準全球首創(chuàng)選擇性核輸出抑制劑（SINE）化合物XPOVIO®(selinexor，ATG-010)的新適應癥上市申請（sNDA） -- 與硼替佐米和低劑量地塞米松聯(lián)合治療既往接受過至少一線治療的成人多發(fā)性骨髓瘤患者。基于驗證性BOSTON三期臨床試驗的結果，此項適應癥的獲批早于PDUFA日期（2021年3月19日）整整3個月。
此前，XPOVIO®用于成人復發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤(rrMM)患者獲FDA加速批準，這些患者至少接受過包括兩種蛋白酶體抑制劑、兩種免疫調節(jié)劑和一種CD38單克隆抗體在內的四線治療。
XPOVIO®是全球首款且唯一一款口服型SINE化合物，也是目前全球首款且唯一一款獲FDA批準可用于治療多發(fā)性骨髓瘤與彌漫性大B細胞淋巴瘤的藥物，由Karyopharm Therapeutics Inc.（納斯達克：KPTI）研發(fā)，德琪醫(yī)藥進行研究。德琪醫(yī)藥擁有XPOVIO®包括中國在內的亞太地區(qū)的獨家開發(fā)和商業(yè)化授權。2020年12月，美國國家綜合癌癥網絡（NCCN®）將三種XPOVIO®治療復發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤的聯(lián)合方案納入臨床實踐指南（NCCN® Guidelines）。
德琪醫(yī)藥已在中國開展兩項XPOVIO®注冊性2期臨床試驗，分別用于治療復發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤（代號：MARCH）和復發(fā)難治性彌漫性大B細胞淋巴瘤（代號：SEARCH），同時，一項隨機對照、開放性、多中心3期BENCH試驗已獲國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）的臨床試驗批準。德琪醫(yī)藥致力于實現(xiàn)XPOVIO®在亞太地區(qū)的商業(yè)化，并向新加坡衛(wèi)生科學局（HSA）與澳大利亞醫(yī)療用品管理局（TGA）提交了XPOVIO®用于三種適應癥的新藥上市申請（NDAs），其中包括用于治療既往接受過至少一線治療的多發(fā)性骨髓瘤患者。
德琪醫(yī)藥創(chuàng)始人、董事長兼首席執(zhí)行官梅建明博士表示：“這是XPOVIO®第三個獲批上市的適應癥，凸顯出該產品的臨床應用潛力與廣闊的市場前景。XPOVIO®為多發(fā)性骨髓瘤患者及醫(yī)生提供了一款首創(chuàng)的口服藥物 -- SINE化合物，也為亟待滿足臨床需求的患者提供了更多的治療選擇。憑借自身搭建的商業(yè)基礎和經驗豐富的國際化團隊，我們將在獲批后盡快在亞太地區(qū)推出XPOVIO®，造福于rrMM和rrDLBCL患者。”
關于3期BOSTON研究
XPOVIO® 聯(lián)合每周一次的硼替佐米與低劑量地塞米松(SVd)獲批是基于一項多中心3期隨機研究的結果，該研究評估了402名既往接受過1-3線治療的復發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者。研究旨在比較每周一次的XPOVIO®（selinexor）聯(lián)合每周一次的硼替佐米與低劑量地塞米松和每周兩次的硼替佐米與地塞米松（Vd）的療效、安全性及特定的健康相關生命質量指標。研究的主要終點為無進展生存期（PFS），關鍵次要終點包括總緩解率（ORR）、外周神經類疾病的發(fā)生率等。此外，BOSTON研究允許Vd對照組的患者在獨立審查委員會核實出現(xiàn)客觀（定量）疾病進展后交叉進入SVd組。全球超過150個臨床中心開展了BOSTON研究。
盡管與其他硼替佐米相關的既往接受過治療的淋巴瘤研究相比，本研究是高風險細胞遺傳學患者比例最高的研究之一（~50%），但結果顯示SVd組的中位PFS為13.9個月，而Vd組為9.5個月，前者的中位PFS比后者多4.4個月（風險比[HR]為0.70；p=0.0075）。與Vd組相比，SVd組的ORR也顯著更高（76.4% vs. 62.3%，p=0.0012）。重要的是，在各關鍵的亞組中，與Vd治療相比，SVd治療均顯示出PFS獲益一致和更高的ORR。
此外，如下結果表明SVd治療優(yōu)于Vd治療：
最常見的不良反應為血細胞減少癥，以及胃腸道和全身癥狀，這與其他selinexor研究先前報告的癥狀一致。大多數(shù)的不良反應在劑量調整和/或標準支持性護理后均可被控制。最常見的非血液學不良反應為惡心（50%）、疲乏（42%）、食欲減退（35%）和腹瀉（32%），并且大多為1或2級事件。最常見的3和4級不良反應為血小板減少癥（43%）、淋巴細胞減少癥（38%）、貧血（17%）和疲乏（13%）。
關于XPOVIO® (selinexor, ATG-010)
XPOVIO®（selinexor，ATG-010）是全球首款且唯一一款口服型SINE化合物，由Karyopharm開發(fā)。德琪醫(yī)藥與Karyopharm達成獨家合作和授權，獲得了包括XPOVIO®在內的四款產品在亞太地區(qū)的獨家開發(fā)和商業(yè)化授權。XPOVIO®是同類首款且同類唯一一款口服型選擇性核輸出抑制劑（SINE）化合物，由德琪醫(yī)藥與Karyopharm合作研發(fā)。2019年7月，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準XPOVIO®聯(lián)合低劑量地塞米松用于治療復發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤（rrMM）患者。2020年6月，美國FDA再次批準XPOVIO®作為單藥口服療法用于治療復發(fā)難治性彌漫性大B細胞淋巴瘤（rrDLBCL）患者。此外，XPOVIO®的一項上市許可申請（MAA）已經遞交歐洲藥品管理局（EMA），要求有條件地批準XPOVIO®用于同一rrMM適應癥。12月18日，美國FDA批準了XPOVIO®擴展適應癥的補充新藥申請（sNDA），用于治療既往接受過至少一線治療的多發(fā)性骨髓瘤患者。XPOVIO®是目前首款且唯一一款被美國FDA批準的口服SINE化合物。此外，XPOVIO®針對多個實體腫瘤適應癥開展了多項中期和后期臨床試驗，包括脂肪肉瘤和子宮內膜癌。2020年11月，德琪醫(yī)藥合作伙伴Karyopharm在2020年結締組織腫瘤學年會（CTOS 2020）上報告了3期SEAL研究的積極數(shù)據(jù)。SEAL研究是一項隨機、雙盲、安慰劑對照交叉研究，旨在比較口服單藥XPOVIO®與安慰劑在脂肪肉瘤患者中的療效。另外，Karyopharm近期公布了XPOVIO®用于治療子宮內膜癌患者的3期SIENDO研究已完成計劃的中期無效性分析，數(shù)據(jù)安全監(jiān)查委員會（DSMB）推薦SIENDO研究無需作任何修改按計劃繼續(xù)進行。SIENDO試驗的首要數(shù)據(jù)結果預計在2021年下半年公布。
德琪醫(yī)藥正在中國進行XPOVIO®針對復發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤的2期注冊性臨床研究（代號MARCH）以及針對復發(fā)難治性彌漫性大B細胞淋巴瘤2期注冊性臨床研究（代號SEARCH）。同時，德琪醫(yī)藥針對亞太高發(fā)瘤種啟動了XPOVIO®用于治療外周T細胞淋巴瘤、NK/T細胞淋巴瘤（代號TOUCH）及KRAS突變的非小細胞肺癌的臨床研究（代號TRUMP）。
關于德琪醫(yī)藥
德琪醫(yī)藥有限公司（簡稱“德琪醫(yī)藥”，香港聯(lián)交所股票代碼：6996.HK）是一家專注于創(chuàng)新抗腫瘤藥物的亞太地區(qū)臨床階段生物制藥公司，旨在為中國、亞太地區(qū)及全球各地的患者提供最前沿的抗腫瘤創(chuàng)新療法。自成立以來，德琪醫(yī)藥已建立起擁有12款臨床及臨床前創(chuàng)新藥物的豐富產品管線，并在亞太地區(qū)取得11個臨床試驗批件。德琪人以“醫(yī)者無疆，創(chuàng)新永續(xù)”為愿景，力爭通過對同類首款/同類最優(yōu)療法的專研與市場化，解決亞太乃至全球患者未滿足的臨床需求。
前瞻性聲明
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*XPOVIO®為KaryopharmTherapeutics Inc.注冊商標；
NCCN®為美國國家綜合癌癥網絡注冊商標。
