上海2021年2月9日 /美通社/ -- 百時美施貴寶中國宣布了III期臨床研究CheckMate -274的臨床研究結(jié)果：歐狄沃（納武利尤單抗）輔助治療高復發(fā)風險肌層浸潤性尿路上皮癌術后患者，在所有隨機人群和PD-L1表達≥1%患者中均達到主要研究終點，可顯著改善患者無病生存期（DFS）。CheckMate -274 研究是首個評估免疫治療作為肌層浸潤性尿路上皮癌輔助治療，并取得陽性結(jié)果的III期臨床研究。
在所有隨機人群中，接受歐狄沃的治療組中位DFS[21.0個月]與安慰劑對照組中位DFS [10.9個月]相比延長近一倍；風險降低30%（風險比[HR]0.70；98.31%可信區(qū)間[CI]：0.54至0.89，p<0.001)。在PD-L1表達≥1%的患者中，歐狄沃將疾病復發(fā)或死亡風險降低47%，歐狄沃治療組與安慰劑對照組的中位DFS分別為未達到和10.8個月（風險比[HR] 0.53；98.87%可信區(qū)間[CI]：0.34至0.84，p<0.001）。該研究數(shù)據(jù)將于美國東部標準時間2021年2月12日16：36-16：46在美國臨床腫瘤學會生殖泌尿系統(tǒng)腫瘤研討會（ASCO-GU）上進行口頭報告（摘要號#391）。
“肌層浸潤性尿路上皮癌患者通常需要接受膀胱切除術以挽救生命，但仍有約50%的患者會面臨術后復發(fā)。”紀念斯隆凱特琳癌癥中心生殖泌尿腫瘤學家、醫(yī)學博士Dean Bajorin表示，“根據(jù)CheckMate -274 臨床研究，經(jīng)納武利尤單抗治療的患者無病生存期幾乎是安慰劑組的兩倍。該結(jié)果具有重大臨床意義，有望改變肌層浸潤性尿路上皮癌的現(xiàn)有治療方式，以滿足患者對術后治療有效性與耐受性的迫切需求。”
此外，歐狄沃在關鍵次要研究終點也顯示出了療效改善，包括非尿路上皮無復發(fā)生存期（NUTRFS， 即：患者在膀胱、輸尿管或腎盂以外無疾病復發(fā)的生存時間）。在所有隨機人群中，經(jīng)歐狄沃治療的患者中位NUTRFS超過兩年[24.6個月]，安慰劑組為13.7個月（風險比[HR] 0.72；95%可信區(qū)間[CI]： 0.58至0.89）。在PD-L1表達≥1%的患者中，歐狄沃治療組與安慰劑對照組的中位NUTRFS分別為未達到和10.9個月（風險比[HR]0.54；95%可信區(qū)間[CI]：0.38至0.77）。
在此項研究中，歐狄沃的安全性特征與其既往在其他實體瘤臨床研究報道的安全性特征一致。接受歐狄沃或安慰劑治療的患者中發(fā)生與治療相關的不良事件（TRAEs）的比例分別為77.5%和55.5%，3級或4級TRAEs的發(fā)生率分別為17.9%和7.2%。
“通過將免疫治療的應用前移至癌癥早期階段，我們將有機會干預疾病進程、減少腫瘤復發(fā)，并為患者帶來更好的治療效果，”百時美施貴寶生殖泌尿腫瘤開發(fā)項目負責人，醫(yī)學博士Dana Walker表示，“以歐狄沃為基礎的輔助治療方案目前不僅在尿路上皮癌中顯示出獲益，同時還被證實可為早期黑色素瘤、食管癌和肺癌患者帶來生存獲益。我們非常高興看到CheckMate -274 研究結(jié)果為腫瘤患者帶來臨床獲益，也非常感謝所有參與試驗的患者和研究人員。我們期待與全球各衛(wèi)生主管部門協(xié)作，希望將該治療方案惠及更多患者。”
關于CheckMate-274
CheckMate -274是一項隨機、雙盲、多中心III期臨床研究，旨在評估歐狄沃對比安慰劑用于根治手術后高復發(fā)風險肌層浸潤性尿路上皮癌患者的療效與安全性。患者無論術前有無接受過新輔助治療均可入組，參與者是否接受順鉑新輔助治療是該研究的一個分層因素。共709名患者按1:1比例進行隨機分組，分別接受至多一年的每兩周240mg 歐狄沃或安慰劑治療。該研究的主要終點是所有隨機患者(即意向治療人群)和腫瘤表達PD-L1≥1%患者的無病生存期（DFS）。關鍵的次要終點包括總生存期（OS）、非尿路上皮無復發(fā)生存期（NUTRFS）和疾病特異性生存期（DSS）。
關于尿路上皮癌
尿路上皮癌通常起源于膀胱，是全球第十大常見腫瘤，全球每年約有55萬新確診病例。除膀胱外，尿路上皮癌還可以發(fā)生在泌尿系統(tǒng)的其他部位，包括輸尿管和腎盂。大多數(shù)尿路上皮癌在早期即可確診，但疾病復發(fā)率和進展率高，超過50%接受根治性切除的浸潤性尿路上皮癌患者術后將面臨疾病復發(fā)。復發(fā)為轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌患者預后較差，經(jīng)系統(tǒng)治療后的中位總生存期約為12~14個月。
關于歐狄沃
歐狄沃于2014年7月獲批成為全球首個PD-1抑制劑，目前已在66個國家和地區(qū)獲批共11個瘤種[1]，涵蓋肺癌、頭頸癌、胃癌、食管癌、肝癌、腎癌、結(jié)直腸癌、尿路上皮癌、黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤、胸膜腫瘤，惠及超過590,000名全球患者。
歐狄沃是中國首個獲批上市的免疫腫瘤藥物，目前在中國獲批以下3項適應證，除此以外其他適應證尚未獲批：
1） 用于治療表皮生長因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性、既往接受過含鉑方案化療后疾病進展或不可耐受的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）的成人患者；
2） 用于接受含鉑類方案治療期間或之后出現(xiàn)疾病進展且腫瘤PD-L1表達陽性（表達PD-L1的腫瘤細胞≥1%）的復發(fā)性或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗狀細胞癌（SCCHN）患者；
3） 用于治療既往接受過兩種或兩種以上全身性治療方案的晚期或復發(fā)性胃或胃食管連接部腺癌患者。
歐狄沃是唯一由諾貝爾生理學或醫(yī)學獎得主直接參與開發(fā)的PD-1抑制劑。百時美施貴寶擁有本庶佑博士的PD-1專利獨家使用權。
注1：歐狄沃為基礎的免疫單藥治療及免疫聯(lián)合治療方案
