紐約2021年6月4日 /美通社/ -- 萬(wàn)春醫(yī)藥（下稱“公司”或“BeyondSpring”；NASDAQ：BYSI）是一家專注于開發(fā)新型免疫抗腫瘤療法的全球性制藥公司，今日宣布在MD安德森癌癥中心開展的一項(xiàng)Ib/II期研究迎來(lái)了首例患者入組和給藥。這是繼近期普那布林聯(lián)合納武利尤單抗和伊匹木單抗用于治療小細(xì)胞肺癌的又一重磅三藥聯(lián)用臨床試驗(yàn)，因?yàn)镻D-1/PD-L1癌癥患者的耐藥問(wèn)題已經(jīng)逐漸浮現(xiàn)，而普那布林與檢查點(diǎn)抑制劑和放療聯(lián)合治療旨在解決這一未滿足的醫(yī)療需求。
普那布林作為選擇性免疫調(diào)節(jié)劑，能夠通過(guò)促使樹突狀細(xì)胞（DC）成熟加強(qiáng)抗原遞呈作用而激活抗原特異性T細(xì)胞，從而達(dá)到殺死腫瘤細(xì)胞的目的，而與PD-1/PD-L1單抗的聯(lián)用能進(jìn)一步加強(qiáng)此類效果，所以普那布林+PD-1/PD-L1單抗+放化療的三聯(lián)免疫治療方案有望成為腫瘤免疫治療的敲門磚與鑰匙。
這項(xiàng)由研究者發(fā)起的臨床試驗(yàn)旨在評(píng)價(jià)普那布林、PD1/PD-L1抗體和放療三聯(lián)治療的安全性和耐受性。這一三聯(lián)治療方案在7種類型的轉(zhuǎn)移性或局部晚期癌癥中進(jìn)行試驗(yàn)，其中包括非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）、小細(xì)胞肺癌、腎細(xì)胞癌、膀胱癌、黑色素瘤、默克爾細(xì)胞癌和高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI-H）癌癥（組織學(xué)類型不限）。
普那布林是一種與微管結(jié)合的選擇性免疫調(diào)節(jié)劑（SIMBA），通過(guò)誘導(dǎo)樹突狀細(xì)胞成熟而激活腫瘤抗原特異性T細(xì)胞，從而以特定方式靶向識(shí)別癌細(xì)胞。在PD1/PD-L1治療中觀察到與免疫相關(guān)的敏感性降低，而普那布林有望緩解這一現(xiàn)象，故預(yù)計(jì)可以遏制PD1/PD-L1治療失敗后的疾病進(jìn)展，并增強(qiáng)免疫治療和放療的治療效果。萬(wàn)春醫(yī)藥在2020年6月召開的AACR年會(huì)上展示了三聯(lián)治療概念，而“PD-1無(wú)應(yīng)答腫瘤模型中的腫瘤縮小80%以上”為這一概念提供了數(shù)據(jù)支撐（《AACR2020年會(huì)報(bào)道：普那布林三聯(lián)I/O治療方案在PD-1抗體耐藥的腫瘤治療中獲得重大突破》，詳細(xì)數(shù)據(jù)附后）。此外，近期發(fā)表在《腫瘤學(xué)前沿》上的數(shù)據(jù)表明，普那布林可引發(fā)高強(qiáng)度的抗癌免疫應(yīng)答。研究顯示，普那布林可誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞極化并提高M(jìn)1型/M2型腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞的比值，從而進(jìn)一步增強(qiáng)了自身的抗腫瘤免疫作用。
MD安德森癌癥中心是世界公認(rèn)的知名腫瘤專科醫(yī)院。“患者在治療過(guò)程中會(huì)對(duì)PD1/PD-L1抑制劑產(chǎn)生耐藥性，這一亟待滿足的醫(yī)療需求眼下正日益凸顯，高達(dá)50%左右的NSCLC患者在一線治療期間遇到了類似問(wèn)題。PD1/PD-L1抑制劑是一類高效抗癌藥物，本試驗(yàn)的重要目的之一是讓這類檢查點(diǎn)抑制劑得以繼續(xù)充分發(fā)揮療效。”MD安德森癌癥中心副教授、本項(xiàng)Ib/II期臨床試驗(yàn)的主要研究者Vivek Subbiah博士表示，“目前需要借助新的治療策略來(lái)扭轉(zhuǎn)這一不利趨勢(shì)。鑒于普那布林在誘導(dǎo)抗原遞呈方面的獨(dú)特機(jī)制，三聯(lián)治療方案或可有效提高藥物對(duì)腫瘤的靶向性，讓沒有其他治療選擇的患者從中獲益。”
患者將在第1周期接受放療（RT）、普那布林（30 mg/m2）和PD1/PD-L1單抗三聯(lián)治療。本試驗(yàn)的目標(biāo)是讓PD1/PD-L1治療期間產(chǎn)生耐藥性的患者繼續(xù)接受原有的免疫療法，并通過(guò)三聯(lián)治療逆轉(zhuǎn)其對(duì)原有PD1療法的耐藥性。計(jì)劃在試驗(yàn)中評(píng)價(jià)普那布林與5種PD1/PD-L1免疫治療藥物（avelumab、度伐利尤單抗、納武利尤單抗、阿替利珠單抗和帕博利珠單抗）的聯(lián)用方案，并根據(jù)治療周期確定每種免疫治療藥物的確切劑量和給藥方案。
萬(wàn)春醫(yī)藥聯(lián)合創(chuàng)始人兼CEO黃嵐博士說(shuō)：“這一里程碑標(biāo)志著我們?cè)谄漳遣剂诌@款管線藥物的持續(xù)研發(fā)之路上邁進(jìn)了關(guān)鍵的一步。能夠與MD安德森癌癥中心的全球知名腫瘤專家合作令我們備感榮幸，希望能借此為患者提供一種新的聯(lián)合治療方案，其可能會(huì)對(duì)患者的臨床結(jié)果產(chǎn)生深遠(yuǎn)影響，并有望用于治療對(duì)檢查點(diǎn)抑制劑耐藥的腫瘤患者。”
目前，普那布林在全球已經(jīng)完成了9項(xiàng)臨床試驗(yàn)，其中圍繞CIN（中性粒細(xì)胞減少癥）適應(yīng)癥完成了四項(xiàng)II、III期國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)，已經(jīng)申請(qǐng)中、美NDA；圍繞非小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥的III期國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)已經(jīng)完成入組，預(yù)計(jì)今年第三季度公布試驗(yàn)結(jié)果；此外，普那布林聯(lián)合納武利尤單抗和伊匹木單抗用于治療小細(xì)胞肺癌的I期臨床試驗(yàn)順利完成，已于2021ASCO年會(huì)公布試驗(yàn)結(jié)果。
