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-新型PD-L1/4-1BB雙特異抗體ATG-101在免疫檢查點(diǎn)抑制劑耐藥或復(fù)發(fā)的臨床前模型中顯示了抗腫瘤活性并可有效避免肝毒性，同時(shí)通過(guò)定量系統(tǒng)藥理模型分析進(jìn)一步支持了針對(duì)該藥物的劑量選擇策略
-ERK1/2抑制劑ATG-017 聯(lián)合療法的臨床前數(shù)據(jù)支持未來(lái)的臨床開(kāi)發(fā)
上海和香港2021年11月15日 /美通社/ -- 致力于研發(fā)和商業(yè)化同類(lèi)首款及/或同類(lèi)最優(yōu)血液及實(shí)體腫瘤療法的領(lǐng)先創(chuàng)新生物制藥公司–德琪醫(yī)藥有限公司（簡(jiǎn)稱(chēng)“德琪醫(yī)藥”，香港聯(lián)交所股票代碼：6996.HK）今日宣布，公司在華盛頓舉行的腫瘤免疫治療學(xué)會(huì)（SITC）年會(huì)上以壁報(bào)形式公布了來(lái)自三項(xiàng)研究的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)（https://www.sitcancer.org/home）。
德琪醫(yī)藥創(chuàng)始人、董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官梅建明博士表示：“我們很榮幸有機(jī)會(huì)于2021年11月12日SITC年會(huì)期間展示來(lái)自?xún)身?xiàng)正處于臨床I期研究的ATG-101和ATG-017 臨床前數(shù)據(jù)。這兩款新型藥物的獨(dú)特機(jī)制和良好的安全性及抗腫瘤活性充分證明了公司在實(shí)現(xiàn)開(kāi)發(fā)同類(lèi)首款及/或同類(lèi)最優(yōu)藥物這一使命方面所作的卓有成效的努力。這幾篇壁報(bào)也再次展示了德琪醫(yī)藥廣泛且具有深度的新藥研發(fā)實(shí)力。我和公司的管理團(tuán)隊(duì)期待在11月16日（線(xiàn)上）和11月18（線(xiàn)下）舉行的研發(fā)日上向大家深入解讀這些數(shù)據(jù)并詳細(xì)介紹公司的研發(fā)管線(xiàn)。”
壁報(bào)概要
壁報(bào)#893：ATG-101在“冷”腫瘤中具有活性且未在臨床前模型中顯示肝毒性
作為一款新型PD-L1/4-1BB雙特異性抗體，ATG-101可同時(shí)激活腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞并抑制免疫檢查點(diǎn)，且避免誘發(fā)肝毒性。德琪醫(yī)藥此次公布的數(shù)據(jù)來(lái)自一系列體內(nèi)及體外研究，該研究利用體外T細(xì)胞激活試驗(yàn)和動(dòng)物腫瘤模型評(píng)估了ATG-101的抗腫瘤活性。
該壁報(bào)展示的數(shù)據(jù)顯示，ATG-101在抗PD-L1藥物耐藥或經(jīng)治療后復(fù)發(fā)的腫瘤模型中依然保持極佳的療效。此外，ATG-101在PD-L1交聯(lián)條件下增強(qiáng)了T細(xì)胞和衰竭T細(xì)胞的激活，實(shí)現(xiàn)腫瘤由“冷”至“熱”的轉(zhuǎn)變。同樣值得一提的是，ATG-101并未在GLP毒性研究中顯示肝毒性，也未在體外試驗(yàn)中誘發(fā)細(xì)胞因子釋放綜合征。ATG-101獨(dú)特的安全性和活性特征使其在實(shí)體瘤和非霍奇金淋巴瘤的治療中具有極大潛力。
壁報(bào)#608：ATG-017聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)抑制劑在體內(nèi)模型中顯示了協(xié)同作用，數(shù)據(jù)支持對(duì)于該聯(lián)合療法的臨床開(kāi)發(fā)
ATG-017是一款作用于細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶1和2（ERK1/2）的強(qiáng)效、選擇性小分子抑制劑。德琪醫(yī)藥此次公布的數(shù)據(jù)來(lái)自于一項(xiàng)體內(nèi)研究，該研究評(píng)估了ATG-017聯(lián)合抗PD-L1單抗（阿特珠單抗）在一個(gè)對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑耐藥的惡性腫瘤小鼠模型中的抗腫瘤活性。
壁報(bào)展示的數(shù)據(jù)顯示，該聯(lián)合療法增強(qiáng)了抗腫瘤活性并帶來(lái)了腫瘤微環(huán)境中腫瘤浸潤(rùn)CD8+T細(xì)胞和NK細(xì)胞的百分比，以及CD8:CD4T細(xì)胞的比例和巨噬細(xì)胞M1:M2亞型的比例，從而實(shí)現(xiàn)腫瘤由“冷”至“熱”的轉(zhuǎn)變。該結(jié)果證明ATG-017與免疫檢查點(diǎn)抑制劑具有潛在的協(xié)同效應(yīng)，這為下一步該聯(lián)合療法用于治療包括對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑耐藥實(shí)體瘤在內(nèi)的多種實(shí)體瘤的臨床研究提供了證據(jù)支持。
壁報(bào)#227：計(jì)算分析工具助力ATG-101臨床試驗(yàn)使用劑量的選定
雙特異抗體ATG-101可形成一種三聚體（由ATG-101與具有PD-L1和4-1BB表達(dá)的細(xì)胞結(jié)合而成），從而激活腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞以并抑制免疫檢查點(diǎn)。衡量三聚體配合物對(duì)于確定最佳的臨床研究使用劑量至關(guān)重要，但這很難在臨床試驗(yàn)中完成。
德琪醫(yī)藥及其合作伙伴Applied BioMath公司在該壁報(bào)中報(bào)告了一個(gè)計(jì)算性半機(jī)械藥理學(xué)模型的開(kāi)發(fā)項(xiàng)目，該模型可用于確定ATG-101的臨床試驗(yàn)使用劑量。該模型通過(guò)模擬針對(duì)體內(nèi)腫瘤生長(zhǎng)的抑制，實(shí)現(xiàn)對(duì)三聚體的形成、游離藥物水平以及隨時(shí)間推移的受體占有率的預(yù)測(cè)。該模型幫助德琪醫(yī)藥確定了一個(gè)可誘導(dǎo)90%以上受體占有率的臨床有效劑量范圍。這個(gè)可應(yīng)用于德琪醫(yī)藥其它管線(xiàn)藥物開(kāi)發(fā)的藥理學(xué)工具具有很高的應(yīng)用價(jià)值，它體現(xiàn)了德琪醫(yī)藥對(duì)于利用新技術(shù)與合作伙伴聯(lián)手加強(qiáng)其藥物開(kāi)發(fā)能力的高度熱情。
這些摘要已在SITC官網(wǎng)正式發(fā)布，它們的詳情如下：
摘要編號(hào)：227
標(biāo)題：用于治療實(shí)體瘤和非霍奇金淋巴瘤（NHL）的 PD-L1/4-1BB 雙特異性抗體 ATG-101 的計(jì)算性半機(jī)械藥理學(xué)模型
展示時(shí)間：2021年11月12日至14日，7 ：00- 17：00 （美國(guó)東部時(shí)間）
報(bào)告人：David C. Flowers, Applied BioMath, LLC
第一作者：David C. Flowers, Applied BioMath, LLC
摘要編號(hào)：608
標(biāo)題：ATG-017（ERK1/2抑制劑）和免疫檢查點(diǎn)抑制劑在臨床前癌癥模型中的協(xié)同作用
展示時(shí)間：2021年11月12日至14日，7 ：00- 17：00 （美國(guó)東部時(shí)間）
報(bào)告人：侯冰博士，德琪醫(yī)藥
第一作者：陳朋博士，德琪醫(yī)藥
摘要編號(hào)：893
標(biāo)題：ATG-101作為一款新型 PD-L1/4-1BB 雙特異性抗體，通過(guò)免疫檢查點(diǎn)抑制和 PDL1導(dǎo)向的4-1BB激活增強(qiáng)抗腫瘤免疫力
展示時(shí)間：2021年11月12日至14日，7 ：00- 17：00 （美國(guó)東部時(shí)間）
報(bào)告人：侯冰博士，德琪醫(yī)藥
第一作者：宇文輝博士，德琪醫(yī)藥
關(guān)于ATG-101
ATG-101是一款新型PD-L1/4-1BB雙特異性抗體，正被開(kāi)發(fā)用于治療轉(zhuǎn)移性/晚期實(shí)體瘤及B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤 (B-NHL)。ATG-101可同時(shí)阻斷PD-L1/PD-1結(jié)合以及激活4-1BB共刺激信號(hào)，從而激活抗腫瘤免疫效應(yīng)細(xì)胞。在PD-L1過(guò)表達(dá)腫瘤細(xì)胞存在時(shí)，ATG-101表現(xiàn)出顯著的PD-L1交聯(lián)依賴(lài)的4-1BB激動(dòng)劑活性，能在提高治療效果的同時(shí)減輕肝毒性。截至目前，ATG-101用于治療實(shí)體瘤及非霍奇金淋巴瘤的I期臨床試驗(yàn)已在澳大利亞和美國(guó)兩地獲批，并已在澳大利亞啟動(dòng)ATG-101用于治療轉(zhuǎn)移性或晚期實(shí)體瘤及非霍奇金淋巴瘤的I期臨床試驗(yàn)。
關(guān)于ATG-017
ATG-017是一款作用于細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶1和2（ERK1/2）的強(qiáng)效、選擇性小分子抑制劑。ERK1/2是一類(lèi)絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶，其作用是作為RAS-MAPK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)級(jí)聯(lián)通路的終端激酶。該級(jí)聯(lián)通路調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖等多種細(xì)胞進(jìn)程。RAS-MAPK通路失調(diào)發(fā)于30% 以上的癌癥患者，最為常見(jiàn)的變化為多個(gè)腫瘤類(lèi)型的RAS或BRAF基因突變。ERK抑制劑可同時(shí)靶向RAS和BRAF突變疾病。在非臨床藥理學(xué)研究中，ATG-017在體外及體內(nèi)已表現(xiàn)出對(duì)ERK1/2酶活性和腫瘤生長(zhǎng)的強(qiáng)效抑制作用。目前，德琪醫(yī)藥正在澳大利亞開(kāi)展ATG-017用于治療晚期實(shí)體瘤及血液系統(tǒng)惡性腫瘤的Ⅰ期劑量爬坡試驗(yàn)。
關(guān)于德琪醫(yī)藥的研發(fā)日活動(dòng)
德琪醫(yī)藥將在研發(fā)日請(qǐng)到其創(chuàng)始人/董事長(zhǎng)/首席執(zhí)行官梅建明博士、首席商務(wù)官John Chin先生、首席醫(yī)學(xué)官Kevin Lynch博士、首席科學(xué)官單波博士及更多管理團(tuán)隊(duì)核心成員對(duì)公司研發(fā)項(xiàng)目進(jìn)行深入介紹。
本次會(huì)議將分別于2021年11月16日和11月18日舉行線(xiàn)上英文和線(xiàn)下中文兩場(chǎng)，屆時(shí)，德琪醫(yī)藥官方網(wǎng)站內(nèi)的投資者日歷模塊將對(duì)以上演講進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)直播。
歡迎提前進(jìn)行信息注冊(cè)并參會(huì)：
研發(fā)日英文場(chǎng)次 – 線(xiàn)上會(huì)議
研發(fā)日中文場(chǎng)次–線(xiàn)下會(huì)議網(wǎng)絡(luò)直播
關(guān)于德琪醫(yī)藥
德琪醫(yī)藥有限公司（簡(jiǎn)稱(chēng)“德琪醫(yī)藥”，香港聯(lián)交所股票代碼：6996.HK）是一家以研發(fā)為驅(qū)動(dòng)的生物制藥領(lǐng)先企業(yè)，致力于為亞太乃至全球患者提供最領(lǐng)先的療法，治療腫瘤及其他危及生命的疾病。自2017年正式運(yùn)營(yíng)以來(lái)，德琪醫(yī)藥通過(guò)合作引進(jìn)和自主研發(fā)，建立了一條從臨床前到臨床階段不斷延展的豐富產(chǎn)品管線(xiàn)。目前，德琪醫(yī)藥擁有13款在研產(chǎn)品，其中 5款產(chǎn)品擁有包括大中華市場(chǎng)在內(nèi)的亞太權(quán)益，8款產(chǎn)品具有全球權(quán)益。德琪醫(yī)藥已在多個(gè)亞太市場(chǎng)獲得18個(gè)臨床批件（IND），并遞交了6個(gè)新藥上市申請(qǐng)（NDA），其中塞利尼索已獲得韓國(guó)新藥上市批準(zhǔn)。德琪醫(yī)藥將以“醫(yī)者無(wú)疆，創(chuàng)新永續(xù)”為愿景，專(zhuān)注于同類(lèi)首款和同類(lèi)最優(yōu)療法的早期研發(fā)、臨床研究、藥物生產(chǎn)及商業(yè)化，解決亟待滿(mǎn)足的臨床需求。
前瞻性陳述
本文所作出的前瞻性陳述僅與本文作出該陳述當(dāng)日的事件或資料有關(guān)。除法律規(guī)定外，于作出前瞻性陳述當(dāng)日之后，無(wú)論是否出現(xiàn)新資料、未來(lái)事件或其他情況，我們并無(wú)責(zé)任更新或公開(kāi)修改任何前瞻性陳述及預(yù)料之外的事件。請(qǐng)細(xì)閱本文，并理解我們的實(shí)際未來(lái)業(yè)績(jī)或表現(xiàn)可能與預(yù)期有重大差異。本文內(nèi)有關(guān)任何董事或本公司意向的陳述或提述乃于本文章刊發(fā)日期作出。任何該等意向均可能因未來(lái)發(fā)展而出現(xiàn)變動(dòng)。有關(guān)這些因素和其他可能導(dǎo)致未來(lái)業(yè)績(jī)與任何前瞻性聲明存在重大差異的因素的進(jìn)一步討論，請(qǐng)參閱我們提交給香港證券交易所的定期報(bào)告中標(biāo)題為“風(fēng)險(xiǎn)因素”的章節(jié)以及我們截至2020年12月31日的公司年報(bào)中描述的其他風(fēng)險(xiǎn)和不確定性，以及之后向香港證券交易所提交的文件。
