上海2022年3月6日 /美通社/ -- 2022年3月4日，百時(shí)美施貴寶（紐約證券交易所代碼：BMY）宣布，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已批準(zhǔn)歐狄沃®（納武利尤單抗）360毫克（靜脈注射）聯(lián)合含鉑雙藥化療（每三周一個(gè)療程，共三個(gè)療程），用于腫瘤≥4cm或淋巴結(jié)陽(yáng)性的可切除非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者的新輔助治療，無(wú)論患者PD-L1表達(dá)水平如何。該批準(zhǔn)是基于CheckMate-816臨床研究的結(jié)果，這是目前首個(gè)以免疫療法為基礎(chǔ)在可切除NSCLC術(shù)前治療中取得陽(yáng)性結(jié)果的III期臨床試驗(yàn)。試驗(yàn)的主要研究終點(diǎn)包括無(wú)事件生存期（EFS）和病理完全緩解（pCR）。研究終點(diǎn)采用獨(dú)立盲態(tài)評(píng)估。研究的另一項(xiàng)療效結(jié)局指標(biāo)是總生存期（OS）。該研究比較了納武利尤單抗聯(lián)合含鉑雙藥化療（n=179）與單用含鉑雙藥化療（n=179）兩組患者的療效。
在此臨床試驗(yàn)中，與單用化療相比，術(shù)前使用納武利尤單抗聯(lián)合化療顯示了無(wú)事件生存期（EFS）統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著改善，患者疾病進(jìn)展、復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了37%（HR 0.63; 95% CI: 0.45-0.87; P=0.0052）。納武利尤單抗聯(lián)合化療組患者的中位無(wú)事件生存期為31.6個(gè)月（95% CI: 30.2-未達(dá)到），單用化療組患者為20.8個(gè)月（95% CI: 14.0-26.7）。此外，納武利尤單抗聯(lián)合化療組中24%的患者達(dá)到病理完全緩解（95% CI: 18.0-31.0），單用化療組患者為2.2%（95% CI: 0.6-5.6; 估計(jì)治療差異: 21.6; 95% CI: 15.1-28.2; P<0.0001）。對(duì)總生存期的預(yù)設(shè)中期分析結(jié)果顯示，HR為0.57（95% CI: 0.38-0.87），尚未跨越統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著邊界。
達(dá)納-法伯（Dana-Farber）癌癥研究所洛伊胸部腫瘤中心臨床主任、CheckMate-816臨床試驗(yàn)研究者M(jìn)ark Awad博士表示：“考慮到可切除非小細(xì)胞肺癌患者在術(shù)后很大比例會(huì)出現(xiàn)復(fù)發(fā)，因此在術(shù)前進(jìn)行治療有望幫助患者提高手術(shù)治療的成功機(jī)會(huì)，同時(shí)降低癌癥復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于我們?nèi)绾沃委熆汕谐切〖?xì)胞肺癌而言，納武利尤單抗聯(lián)合含鉑雙藥化療的獲批是一個(gè)重要的轉(zhuǎn)折點(diǎn)，讓我們能夠使用免疫聯(lián)合化療新輔助治療術(shù)前患者。今天公布的結(jié)果，也再次強(qiáng)調(diào)了提高NSCLC篩查和早期發(fā)現(xiàn)的重要性，以及患者與其主治醫(yī)生討論治療選擇的必要性。”
納武利尤單抗涉及以下警告和注意事項(xiàng)：嚴(yán)重和致命的免疫介導(dǎo)不良反應(yīng)，包括肺炎、結(jié)腸炎、肝炎或肝毒性、內(nèi)分泌病、皮膚不良反應(yīng)、腎炎伴腎功能不全、以及其他免疫介導(dǎo)不良反應(yīng)；輸液相關(guān)反應(yīng)；異體造血干細(xì)胞移植（HSCT）的并發(fā)癥；胚胎-胎兒毒性；當(dāng)納武利尤單抗與沙利度胺類(lèi)似物和地塞米松聯(lián)用時(shí)，多發(fā)性骨髓瘤患者的死亡率會(huì)增加，因此不建議用于對(duì)照臨床試驗(yàn)之外的用途。
百時(shí)美施貴寶美國(guó)心血管、免疫學(xué)及腫瘤事業(yè)部高級(jí)副總裁兼總經(jīng)理Adam Lenkowsky表示：“在百時(shí)美施貴寶，我們一直在引領(lǐng)免疫療法在早期癌癥治療中的科學(xué)創(chuàng)新，致力于為患者帶來(lái)新的治療選擇。今天的獲批很好地體現(xiàn)了我們的這一承諾，擴(kuò)大了以納武利尤單抗為基礎(chǔ)的治療方案在非小細(xì)胞肺癌這一最常見(jiàn)的肺癌領(lǐng)域的使用范圍，有望使患者在疾病發(fā)生早期就能從中獲益。”
這項(xiàng)申請(qǐng)是在FDA實(shí)時(shí)腫瘤學(xué)審評(píng)（RTOR）試點(diǎn)計(jì)劃下獲得批準(zhǔn)的，該計(jì)劃旨在確保盡早為患者提供安全有效的治療。該審評(píng)同樣基于FDA的Orbis計(jì)劃，這使得澳大利亞、加拿大和英國(guó)的衛(wèi)生監(jiān)管機(jī)構(gòu)能夠同時(shí)開(kāi)展審評(píng)，目前這些國(guó)家的審評(píng)仍在進(jìn)行中。III期臨床研究CheckMate-816的無(wú)事件生存期數(shù)據(jù)將在4月舉行的2022年美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)（AACR）年會(huì)上公布。
（目前該適應(yīng)癥尚未在中國(guó)獲批。本資料中涉及的信息僅供參考，請(qǐng)遵從醫(yī)生或其他醫(yī)療衛(wèi)生專(zhuān)業(yè)人士的意見(jiàn)或指導(dǎo)）
關(guān)于CheckMate -816
CheckMate -816是一項(xiàng)全球隨機(jī)、開(kāi)放標(biāo)簽Ⅲ期臨床研究，旨在評(píng)估與單用化療相比，納武利尤單抗聯(lián)合含鉑雙藥化療用于可切除非小細(xì)胞肺癌成人患者新輔助治療的療效，不論P(yáng)D-L1表達(dá)水平。試驗(yàn)主要入組標(biāo)準(zhǔn)為：經(jīng)組織學(xué)確認(rèn)的IB期（≥4 cm）、II期或IIIA期（根據(jù)第7版AJCC/UICC分期標(biāo)準(zhǔn)），ECOG體能狀態(tài)評(píng)分為0或1同時(shí)具有可測(cè)量病灶（RECIST 1.1）的非小細(xì)胞肺癌患者。患有不可切除或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌、已知EGFR基因突變或ALK基因易位、2級(jí)或2級(jí)以上的周?chē)窠?jīng)病變、活動(dòng)性自身免疫疾病或需要全身免疫抑制治療的患者被排除在研究之外。在主要分析中，358例患者在術(shù)前隨機(jī)接受納武利尤單抗（360mg）聯(lián)合基于組織學(xué)分型的同日含鉑雙藥化療（每3周一個(gè)療程，共3個(gè)療程），或者單用含鉑雙藥化療（每3周一個(gè)療程，共3個(gè)療程），之后進(jìn)行手術(shù)治療。
研究的主要終點(diǎn)是由盲法獨(dú)立中心評(píng)估（BICR）確定的無(wú)事件生存期和由盲法獨(dú)立病理評(píng)估（BIPR）確定的病理完全緩解率。無(wú)事件生存期被定義為從隨機(jī)入組至發(fā)生以下任何事件的時(shí)間長(zhǎng)度：導(dǎo)致無(wú)法進(jìn)行手術(shù)的疾病進(jìn)展、手術(shù)后疾病進(jìn)展或復(fù)發(fā)，或任何原因?qū)е碌乃劳觥２±硗耆徑獗欢x為由BIPR評(píng)估的原發(fā)腫瘤和取樣淋巴結(jié)中殘留的存活腫瘤細(xì)胞均為0%。另一個(gè)療效結(jié)局指標(biāo)為總生存期。
關(guān)于肺癌
肺癌是全球癌癥死亡的主要原因。非小細(xì)胞肺癌和小細(xì)胞肺癌是肺癌的兩種主要類(lèi)型，其中非小細(xì)胞肺癌最為常見(jiàn)，占所有確診病例的84%。手術(shù)（切除）仍是可切除非小細(xì)胞肺癌患者的標(biāo)準(zhǔn)治療。即使接受了手術(shù)治療的非小細(xì)胞肺癌患者，仍有30%至55%的患者在術(shù)后會(huì)復(fù)發(fā)并死于疾病。
