北京2023年4月26日 /美通社/ -- 近期，醫藥魔方發布了以下報道：

由于研發風險高、回報周期漫長等因素，"九死一生"是新藥研發常態。尤其是在資本市場行情低迷期，創新藥成為部分投資者"不敢輕易挑戰"的賽道。開發創新藥，不僅需要極高認知，還需要足夠的冒險精神。根據美國藥品研究與制造企業協會（PhRMA）統計，一款first in class新藥從立項到最終上市，大概需要10~15年；如果倒推至靶點發現伊始，則需數十載的努力方可將無數paper轉化成一款drug。

換句話說，first in class新藥從發現到認知再到確認的螺旋式上升"接力賽"，背后不僅需要耗費海量資金、技術支持，也凝結了全社會頂級智庫的畢生心血。在新藥研發過程中，任何一個環節稍出紕漏，皆有可能使得前述努力付諸東流。

為調動全社會投資、開發創新藥積極性，"專利"作為知識產權的一種體現形式，在保護創新藥開發的同時成為了激勵創新的手段之一，為企業研發新藥筑起一道重要的"護城河"。世界知識產權組織（WIPO）自2001年起將每年4月26日作為世界知識產權日，旨在促進公眾對知識產權的認知，并營造鼓勵知識創新的法律環境。今年中國知識產權宣傳主題是"加強知識產權法治保障、有力支持全面創新"。

注入活力

事實上，知識產權保護史源遠流長。以專利為例，其最早萌芽地不詳，有專家認為起源于英國，也有認為起源于雅典娜，還有認為起源于中國。不過，第一部專利法由威尼斯共和國捷足先登。

威尼斯共和國在1474年頒布了世界第一部專利法《發明人法》，規定凡是獲得專利保護的技術可以在10年內享受排他性保護。這一法案的頒布吸引了大量周邊國家的工匠，極大地促進了威尼斯工商業的繁榮。

在往后幾百年的不斷探索和實踐中，各國的知識產權制度得到了逐步健全和完善。

隨著國內新藥出海浪潮和進口藥物本地化的"雙向奔赴"，中國知識產權保護也逐步邁入國際化發展水平，為全球經濟的合作與競爭注入新動力。站在企業視角，運用知識產權既能夠更好地保護自身的品牌形象、發明創造和商業秘密；又能增強企業的創新活力與產品的市場競爭力。

知識產權，是指在經濟活動中，由人類智力勞動成果創造所得的專有權利，其主要類型包括專利、商標、著作權、商業秘密等。其中最為醫藥同仁所熟悉的即"專利權"，它一般指的是自然人、法人或其他組織依法對發明、實用新型和外觀設計在一定期限內享有的獨占權。

專利權是一種無形財產權。以藥品專利為例，可細分為化合物、前藥、晶體、鹽、溶劑合物、異構體、中間體、制劑、給藥裝置等產品專利；藥品適應證用途專利；以及生產工藝、活性檢測或篩選等方法專利。這些專利在不同階段從不同側面對藥品創新給予保護，在激勵藥品研發各階段持續創新中發揮著舉足輕重的作用。

近年來中國的專利保護和科技創新呈現強勁發展態勢。很早之前就有數據顯示：中國每兩分鐘就有一項專利申請，與世界領先水平不相上下，為全球科技與經濟發展注入的活力不可小覷。

研發助力

正如企業發展離不開對核心員工的多重激勵，技術發展也依托于鼓勵創新的頂層設計。以創新藥研發為例。一款first in class 新藥的成功，離不開健全的專利保護體系提供的強有力保護和激勵。

試想倘若沒有我國高度知識產權保護體系，疊加審評審批制度改革推動，境內企業是否有足夠的動力開展真正的創新性研究、境外研發的新藥是否愿意第一時間到中國上市或許都還是未知數。

具體到頂層設計層面：中國的專利制度從1984年開始建立，至今經過了四次專利法修改。2020年新修訂的《專利法》于次年6月1日正式施行，并且首次提出"藥品專利期補償制度"，給新藥研發帶來重大利好。

《專利法》第四十二條明確規定，為補償新藥上市審評審批占用的時間，對在中國獲得上市許可的新藥相關發明專利，國務院專利行政部門應專利權人的請求給予專利權期限補償。補償期限不超過5年，新藥批準上市后總有效專利權期限不超過14年。

由于新藥研發周期一般較長，且需要嚴格的審評審批，藥品專利有效期往往存在被縮減的現象，對原創產品來說可能是巨大研發費用無法收回；與此同時，受醫保控費等多重因素影響，創新藥需要上市多年才有可能實現盈利。

假設藥品一上市就面臨專利到期挑戰及定價挑戰，專利賦予權利人的獨占權顯然就難以覆蓋研發成本。企業在投入巨量財力人力后，無法從市場上獲得盈利，必將極大地挫傷研發的積極性。

"藥品專利期補償制度"的誕生，不僅使得專利權人獲得合理回報，還可激勵更多資本用于新藥研發，進而讓行業朝著正反饋方向有序發展。并且，在當前專利制度國際化環境下，延長專利權期限也有利于吸引海外藥企在我國積極申請和運用新靶點、新技術，進而吸引創新產品在中國的申報上市。

除了在國家戰略層面，加強知識產權法治保障，國內像海南博鰲、粵港澳大灣區（the Greater Bay Area，GBA）先行先試政策先后落地，比如海南省早在2021年就提出"支持符合條件的創新藥專利技術通過發行知識產權證券化產品融資"；GBA地區正在培育布局醫藥創新高價值專利，為first in class新藥的后續開發提供重要保障。

治療升級

"為患者延展生命長度、提高生存質量"可以說是每位醫藥研發人員的畢生追求。而如何實現這一目標，顯然離不開創新的想法和實踐共同助力。而創新，亦是依托于專利的"保駕護航"。比如前述的先行先試地區為創新營造的特許政策、專利保護制度等相關"綠色通道"，讓國人不用出境就可以和國外同步使用最前沿的抗癌藥物。

腫瘤領域的治療進展以及新藥同步固然令人欣喜，但實際上人群更廣大的慢性疾病也非常需要更多創新治療方案。以高血脂為例，眾所周知PCSK9是繼他汀類藥物之后公認的最有效的明星降脂靶點。

靶向PCSK9的藥物包括兩大類：一類是阻止PCSK9與LDL-R結合的單克隆抗體、模擬肽（多肽抑制劑）、模擬抗體蛋白藥；另一類是抑制PCSK9分子的表達或干擾PCSK9分泌的藥物，如小分子干擾RNA、反義寡核苷酸、小分子化合物抑制劑等。

截止到目前，全球共上市了3款PCSK9藥物，其中有2款是單克隆抗體藥物，1款是小干擾RNA藥物。由諾華研發的小干擾RNA藥物inclisiran只需每6個月注射1次，一年注射2次，有助于長久平穩地降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）達50%以上。

美國科學家Andrew Fire和Craig Mello也因發現RNA干擾現象在2006年被授予諾貝爾生理學或醫學獎。目前，inclisiran不僅在歐盟、英國、美國、中國香港等國家/地區獲批；借助博鰲及GBA地區的"先行先試"，inclisiran已落地先行區多家醫療機構，提前惠及超千位中國高脂血癥患者。

全球首創用于降膽固醇的小干擾RNA藥物inclisiran的誕生，不僅是"核酸藥物"對"單抗藥物"的降維打擊，也是血脂管理模式的治療升級。對于血脂異常且需要通過藥物終生治療以預防心血管不良事件的中國患者而言，inclisiran有望簡化現有血脂管理模式，減少患者心腦血管事件發生。

正是中國專利環境的向好，使得inclisiran等眾多創新藥在國內提前落地，并促使一些境外在研新藥將中國納入全球同步的版圖。隨著先行區真實世界研究數據公布，或將刺激更多first in class新藥去挑戰未被滿足的治療需求，并帶來現有疾病管理與治療范式的升級。

結語

一款新藥從開始研制到上市銷售，最后惠及普通老百姓其實是較為漫長的價值創造過程。對于藥企而言，知識產權保護至關重要，它既是創新藥的"護城河"，也是助力治療升級的武器。在現行專利制度下，企業如何從更高的視角，去構建多角度、多層次、寬范圍的藥物專利網，任重而道遠。

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