東京和新澤西州巴斯金里奇2023年7月28日 /美通社/ -- 正在進行的DESTINY-PanTumor02 II期研究的主要分析結(jié)果顯示，注射用德曲妥珠單抗（優(yōu)赫得®，后簡稱德曲妥珠單抗）在既往接受過治療的多種HER2表達晚期實體瘤患者中實現(xiàn)臨床意義上的無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）改善，這是該研究的兩個次要終點。
德曲妥珠單抗是一款采用獨有技術(shù)設(shè)計的HER2靶向抗體偶聯(lián)藥物（ADC），由第一三共（TSE：4568）和阿斯利康（LSE/STO/納斯達克代碼：AZN）共同開發(fā)和商業(yè)化。
在主要分析中，根據(jù)研究者評估確認(rèn)的客觀緩解率（ORR，即研究的主要終點）和緩解持續(xù)時間（DoR，即研究的次要終點），德曲妥珠單抗持續(xù)顯示出持久緩解，進一步證實了近期在2023年美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會中公布的中期分析結(jié)果。
DESTINY-PanTumor02 II期研究旨在評估德曲妥珠單抗在不適合根治性治療且既往接受過治療的局部晚期、不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2表達實體瘤患者中的療效和安全性，包括膽道癌、膀胱癌、宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌、胰腺癌和其他癌癥。
這些數(shù)據(jù)將在即將召開的醫(yī)學(xué)會議上公布，并將支持與全球衛(wèi)生管理部門正在進行的討論。
第一三共腫瘤學(xué)臨床開發(fā)部全球負(fù)責(zé)人Mark Rutstein醫(yī)學(xué)博士表示，"DESTINY-PanTumor02研究的這些最新結(jié)果對于我們重塑HER2表達晚期癌癥的臨床治療格局非常重要，目前這些患者的治療選擇有限，預(yù)后較差。德曲妥珠單抗在這些患者中表現(xiàn)出的總生存期獲益是向前邁出的重要一步，有可能推進目前的治療標(biāo)準(zhǔn)，為HER2表達癌癥患者提供新的選擇"
阿斯利康首席醫(yī)療官兼腫瘤學(xué)首席開發(fā)官Cristian Massacesi醫(yī)學(xué)博士表示，"德曲妥珠單抗的無進展生存期和總生存期結(jié)果以及進一步隨訪發(fā)現(xiàn)的持續(xù)可靠、持久的腫瘤緩解突顯了這一重要藥物對于目前沒有靶向治療選擇的HER2表達癌癥患者的潛在價值。由于這些癌癥領(lǐng)域的需求遠(yuǎn)未得到滿足，我們正與衛(wèi)生管理部門合作，以便盡快將德曲妥珠單抗提供給可能從這種藥物中獲益的HER2表達癌癥患者。"
在主要分析中觀察到的安全性特征與既往數(shù)據(jù)以及德曲妥珠單抗其他研究一致，未發(fā)現(xiàn)新的安全性問題。間質(zhì)性肺疾病（ILD）的發(fā)病率和嚴(yán)重度與其他德曲妥珠單抗研究中觀察到的情況一致，經(jīng)獨立裁定委員會確定，5級ILD的發(fā)病率較低。
關(guān)于DESTINY-PanTumor02
DESTINY-PanTumor02是一項全球性、多中心、多隊列、開放標(biāo)簽II期研究，旨在評價德曲妥珠單抗（5.4 mg/kg）治療HER2表達腫瘤的療效和安全性，包括膽道癌、膀胱癌、宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌、胰腺癌和其他腫瘤。
DESTINY-PanTumor02的主要療效終點是由研究者評估確認(rèn)的ORR。次要終點包括DoR、PFS、OS、疾病控制率、安全性、耐受性和藥代動力學(xué)。
DESTINY-PanTumor02已在亞洲、歐洲和北美洲的多個研究中心入組了268例患者。欲了解有關(guān)該研究的更多信息，請訪問ClinicalTrials.gov。
關(guān)于實體瘤中的HER2表達
HER2是一種酪氨酸激酶受體促生長蛋白，在全身多種組織細(xì)胞表面表達，參與正常細(xì)胞生長。[1],[2]在一些癌癥中，HER2表達有所增加或細(xì)胞存在激活突變。[1],[3]HER2蛋白過表達可能是HER2基因擴增的結(jié)果，并且通常與侵襲性疾病和預(yù)后不良有關(guān)。[4]
雖然HER2靶向治療已用于治療乳腺癌、胃癌、肺癌和結(jié)腸直腸癌，但還需進行更多的研究以評價其治療其他類型的HER2表達腫瘤的潛力。[2],[5],[6]
HER2是膽道癌、膀胱癌、宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌和胰腺癌治療中的一種新興生物標(biāo)志物。[3] 在這些額外腫瘤類型中未進行常規(guī)檢測，因此可用的參考文獻有限。在這些實體瘤中觀察到的HER2過表達（IHC 3+）的比例為1%至28%。[7],[8]對于某些HER2表達實體瘤，特別是那些已經(jīng)進展或標(biāo)準(zhǔn)療法難治性實體瘤，目前尚無經(jīng)批準(zhǔn)針對這些癌癥的HER2靶向治療，因此對有效治療的需求尚未得到滿足。[2],[9]
關(guān)于注射用德曲妥珠單抗
注射用德曲妥珠單抗（優(yōu)赫得®，fam-trastuzumab deruxtecan-nxki僅美國）是一款HER2靶向抗體偶聯(lián)藥物（ADC）。德曲妥珠單抗采用第一三共獨有的DXd-ADC技術(shù)，是第一三共腫瘤產(chǎn)品組合中的領(lǐng)先ADC產(chǎn)品，也是阿斯利康A(chǔ)DC科學(xué)平臺中最先進的項目。德曲妥珠單抗由HER2單克隆抗體通過穩(wěn)定的可裂解四肽連接子，與拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑有效載荷（依喜替康衍生物）連接組成。
基于DESTINY-Breast03研究獲得的結(jié)果，德曲妥珠單抗（5.4 mg/kg）已在50多個國家/地區(qū)獲得批準(zhǔn)，用于治療既往在轉(zhuǎn)移階段或在新輔助或輔助治療期間接受過（一種或多種）抗HER2治療方案，或在治療期間或完成治療后6個月內(nèi)出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)的不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽性乳腺癌成人患者。
基于DESTINY-Breast04研究獲得的結(jié)果，德曲妥珠單抗（5.4 mg/kg）已在40多個國家/地區(qū)獲得批準(zhǔn)，用于治療既往在轉(zhuǎn)移階段接受過一種系統(tǒng)性治療，或在輔助化療期間或完成輔助化療之后6個月內(nèi)出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)的不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2低表達（免疫組化[IHC]1+或IHC 2+/原位雜交[ISH]-）乳腺癌成人患者。
基于DESTINY-Lung02研究獲得的結(jié)果，德曲妥珠單抗（5.4 mg/kg）已在以色列獲得批準(zhǔn)，且在美國獲得加速批準(zhǔn)，用于治療在當(dāng)?shù)鼗虻貐^(qū)批準(zhǔn)的檢測方法中檢測出腫瘤存在HER2（ERBB2）激活突變且既往接受過一種系統(tǒng)性治療的不可切除或轉(zhuǎn)移性NSCLC成人患者。該適應(yīng)癥在美國的后續(xù)批準(zhǔn)取決于確證驗證性研究中對臨床獲益的驗證和描述。
基于DESTINY-Gastric01研究和/或DESTINY-Gastric02研究獲得的結(jié)果，德曲妥珠單抗（6.4 mg/kg）已在30多個國家/地區(qū)獲批用于治療既往接受過基于曲妥珠單抗的治療方案的局部晚期或轉(zhuǎn)移性HER2陽性胃或胃食管交界處（GEJ）腺癌成人患者。
關(guān)于用德曲妥珠單抗臨床開發(fā)計劃
旨在評價德曲妥珠單抗單藥治療多種HER2靶向癌癥的療效和安全性的全面研發(fā)計劃正在全球范圍內(nèi)進行。聯(lián)合免疫治療等其他抗腫瘤治療的研究也在進行中。
關(guān)于第一三共和阿斯利康的合作
第一三共與阿斯利康分別于2019年3月和2020年7月達成全球合作，共同開發(fā)并商業(yè)化德曲妥珠單抗和datopotamab deruxtecan（Dato-DXd），在日本市場第一三共擁有各款A(yù)DC產(chǎn)品的獨家權(quán)益。第一三共負(fù)責(zé)德曲妥珠單抗和datopotamab deruxtecan的生產(chǎn)和供應(yīng)。
關(guān)于第一三共DXd ADC產(chǎn)品組合
第一三共DXd ADC產(chǎn)品組合目前主要有五款處于臨床開發(fā)階段的ADC藥物，涵蓋多種癌癥類型。處于臨床研究階段的DXd ADC包括德曲妥珠單抗（HER2靶向ADC）和datopotamab deruxtecan（Dato-DXd，TROP2靶向ADC），這兩款藥物目前正由第一三共與阿斯利康共同開發(fā)并在全球范圍內(nèi)商業(yè)化；此外還包括patritumab deruxtecan（HER3-DXd，HER3靶向ADC）。其他兩款A(yù)DC包括ifinatamab deruxtecan（I-DXd；DS-7300，B7-H3靶向ADC）和raludotatug deruxtecan（R-DXd；DS-6000，CDH6靶向ADC），正在通過與Sarah Cannon研究所的早期戰(zhàn)略研究合作進行開發(fā)。
每款A(yù)DC均采用第一三共獨有的DXd ADC技術(shù)設(shè)計，用于靶向和傳遞表達特定細(xì)胞表面抗原的癌細(xì)胞內(nèi)部的細(xì)胞毒性有效載荷。每款A(yù)DC均由一種單克隆抗體、可裂解四肽連接子和若干拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑有效載荷（依喜替康衍生物，DXd）組成。
Datopotamab deruxtecan、ifinatamab deruxtecan、patritumab deruxtecan和raludotatug deruxtecan均為在研藥物，尚未在任何國家/地區(qū)獲批用于任何適應(yīng)癥。尚未完全確定安全性和療效。
關(guān)于第一三共
第一三共是一家為社會可持續(xù)發(fā)展做貢獻的創(chuàng)新型全球醫(yī)療保健公司，致力于發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和提供新的標(biāo)準(zhǔn)療法，以提高世界各地患者的生活質(zhì)量。第一三共專注制藥行業(yè)120余年，憑借其世界一流的科學(xué)和技術(shù)，為癌癥、心血管疾病和其他醫(yī)療需求遠(yuǎn)未得到滿足的疾病患者創(chuàng)造新的治療方法和創(chuàng)新藥物。欲了解更多信息，請訪問www.daiichisankyo.com。
參考文獻：
[1] ASCO. Breast Cancer. Accessed July 2023. |
[2] Iqbal N, et al. Mol Biol Int. 2014;852748. |
[3] Omar N, et al. Pathogenesis. 2015;2(3):1-9. |
[4] Pillai R, et al. Cancer. 2017;1;123(21): 4099-4105. |
[5] National Cancer Institute. Enhertu Marks First Targeted Therapy for HER2-Mutant Lung Cancer. Accessed July 2023. |
[6] Siena S, et al. Ann Oncol. 2018 May; 29(5):1108–1119. |
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[8] Buza N, et al. Modern Pathology. 2013 Dec;26(12):1605-12. |
[9] Meric-Bernstam F, et al. J Clin Oncol. 2021; 39:15: 3004-3004. |
