上海2023年10月30日 /美通社/ -- 北京時間2023年10月29日，君實生物（1877.HK，688180.SH）宣布，由公司自主研發(fā)的抗PD-1單抗藥物特瑞普利單抗（美國商品名：LOQTORZI?）的生物制品許可申請（BLA）于近日獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準，特瑞普利單抗由此成為FDA批準上市的首個中國自主研發(fā)和生產(chǎn)的創(chuàng)新生物藥。本次獲批的2項適應(yīng)癥覆蓋了復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的全線治療，分別為：
鼻咽癌是一種發(fā)生于鼻咽部黏膜上皮的惡性腫瘤，是常見的頭頸部惡性腫瘤之一。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，2020年鼻咽癌在全球范圍內(nèi)確診的新發(fā)病例數(shù)超過13萬[1]。由于原發(fā)腫瘤位置的原因，很少采用手術(shù)治療，針對局限性癌癥主要采用放療或放化療結(jié)合進行治療。此前，美國尚無療法獲批用于治療鼻咽癌，此次FDA的批準使得特瑞普利單抗成為美國首個且唯一獲批用于鼻咽癌治療的藥物，填補了美國鼻咽癌的治療空白。
本次BLA的批準主要基于JUPITER-02（一項針對一線治療鼻咽癌的隨機、雙盲、安慰劑對照、國際多中心Ⅲ期臨床研究，NCT03581786）及POLARIS-02（一項針對二線及以上治療的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌的多中心、開放標(biāo)簽、Ⅱ期關(guān)鍵注冊臨床研究，NCT02915432）的研究結(jié)果。
其中，JUPITER-02是鼻咽癌免疫治療領(lǐng)域首個國際多中心、樣本量最大的雙盲、隨機對照Ⅲ期臨床研究。其研究成果于2021年6月在美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會的全體大會上首次發(fā)表（#LBA2），隨后作為《自然-醫(yī)學(xué)》（Nature Medicine，影響因子：82.9）2021年9月刊的封面文章發(fā)表。經(jīng)過獨立評審進行的評估，預(yù)先設(shè)定的期中分析結(jié)果顯示，與單純化療相比，特瑞普利單抗聯(lián)合化療可顯著延長患者的無進展生存期（PFS）。在2023年6月的ASCO年會上公布的總生存期（OS）的最終分析結(jié)果（#6009）顯示出具有統(tǒng)計學(xué)意義和臨床意義的改善。總體上，特瑞普利單抗聯(lián)合療法使患者的疾病進展或死亡風(fēng)險降低48%，死亡風(fēng)險降低37%。此外，接受該聯(lián)合療法治療的患者可獲得更高的客觀緩解率（ORR），更長的持續(xù)緩解時間（DoR）和更高的疾病控制率（DCR），且未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號。
POLARIS-02研究結(jié)果于2021年1月在線發(fā)表于《臨床腫瘤學(xué)雜志》（Journal of Clinical Oncology，影響因子：45.3）。研究結(jié)果顯示，特瑞普利單抗在既往化療失敗的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者中表現(xiàn)出持久的抗腫瘤活性和可接受的安全性，患者ORR為20.5%，DCR為40.0%，中位OS達17.4個月。
基于上述兩項研究，特瑞普利單抗用于晚期鼻咽癌一線和后線治療的2項適應(yīng)癥已在中國獲得批準，是全球首個獲批該領(lǐng)域治療的免疫檢查點抑制劑（ICI）。在國際上，特瑞普利單抗的鼻咽癌適應(yīng)癥除了已在美國批準，并獲得FDA授予2項突破性療法認定和1項孤兒藥資格認定，相關(guān)適應(yīng)癥在歐盟和英國監(jiān)管機構(gòu)的上市申請也正在審評中。
JUPITER-02、POLARIS-02主要研究者、中山大學(xué)腫瘤防治中心徐瑞華教授表示："今天，特瑞普利單抗能夠走出國門并獲批成為美國鼻咽癌治療的第一款藥物，這離不開眾多中國腫瘤學(xué)專家在該學(xué)科深耕數(shù)十年打下的堅實基礎(chǔ)，也離不開所有參與特瑞普利單抗研究的患者、研發(fā)團隊的傾情奉獻。JUPITER-02和POLARIS-02出色的研究成果為特瑞普利單抗聯(lián)合化療/單藥作為晚期鼻咽癌一線至后線標(biāo)準療法提供了確鑿證據(jù)，期待這項‘中國方案'能夠切實改變國際上罹患鼻咽癌但缺乏有效治療手段的患者境遇，為他們帶來更好的生存希望！"
君實生物首席執(zhí)行官李寧博士表示："今天我們迎來了公司又一項重要的‘出海'里程碑，在埃特司韋單抗之后，特瑞普利單抗成為君實生物第二款通過FDA批準在美國實現(xiàn)商業(yè)化的產(chǎn)品，這不僅意味著我們的研發(fā)質(zhì)量和生產(chǎn)質(zhì)量均獲得了國際監(jiān)管機構(gòu)的認可，也將很大程度上進一步推進公司國際化布局的進程。目前，該產(chǎn)品的全球商業(yè)化網(wǎng)絡(luò)已初步成形，將覆蓋超過50個國家。遵循公司‘立足中國，布局全球'的國際化戰(zhàn)略，我們將繼續(xù)攜手合作伙伴，全力推動特瑞普利單抗在更多地區(qū)的商業(yè)化落地，為更多海外患者提供來自中國的高質(zhì)量創(chuàng)新藥物。"
君實生物首席醫(yī)學(xué)官Patricia Keegan博士表示："特瑞普利單抗的首個海外上市批準得益于君實生物的創(chuàng)新藥研發(fā)策略——在關(guān)注中國和亞洲患者臨床需求的同時，努力為中國以外的患者提供能夠延長生命的新藥，縮小全球治療差異。本次批準對于君實生物進軍全球市場是一個很好的開端。除了特瑞普利單抗，我們還有更多頗有前景的適應(yīng)癥和藥物正在開展國際研究。我們相信，公司旨在為患者提供更多更有效的新藥治療選擇的宗旨將為我們成長為一家國際型創(chuàng)新企業(yè)提供源源不斷的動力。"
Coherus董事長兼首席執(zhí)行官Denny Lanfear表示："特瑞普利單抗的獲批是Coherus作為一家創(chuàng)新腫瘤藥企的關(guān)鍵事件。作為下一代PD-1抑制劑，它是我們腫瘤免疫（I-O）戰(zhàn)略的基石，旨在延長癌癥患者的生存期，正如它在鼻咽癌領(lǐng)域顯示出的令人矚目的結(jié)果。我們感到特別振奮，現(xiàn)在正轉(zhuǎn)向特瑞普利單抗與靶向腫瘤微環(huán)境的I-O藥物（如casdozokitug和我們的CCR8抑制劑CHS-114）聯(lián)合使用，可能會大大拓展能夠得到生存獲益改善的癌癥患者數(shù)量。"
【參考文獻】
[1]. https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/4-Nasopharynx-fact-sheet.pdf.
1. 本材料旨在傳遞前沿信息，無意向您做任何產(chǎn)品的推廣，不作為臨床用藥指導(dǎo)。
2. 若您想了解具體疾病診療信息，請遵從醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士的意見與指導(dǎo)。
關(guān)于特瑞普利單抗注射液（拓益®）
特瑞普利單抗注射液（拓益®）作為我國批準上市的首個國產(chǎn)以PD-1為靶點的單抗藥物，獲得國家科技重大專項項目支持，并榮膺國家專利領(lǐng)域最高獎項"中國專利金獎"。
特瑞普利單抗至今已在全球（包括中國、美國、東南亞及歐洲等地）開展了覆蓋超過15個適應(yīng)癥的40多項由公司發(fā)起的臨床研究。正在進行或已完成的關(guān)鍵注冊臨床研究在多個瘤種范圍內(nèi)評估特瑞普利單抗的安全性及療效，包括肺癌、鼻咽癌、食管癌、胃癌、膀胱癌、乳腺癌、肝癌、腎癌及皮膚癌等。
截至目前，特瑞普利單抗已在中國獲批6項適應(yīng)癥：用于既往接受全身系統(tǒng)治療失敗的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的治療（2018年12月）；用于既往接受過二線及以上系統(tǒng)治療失敗的復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的治療（2021年2月）；用于含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療12個月內(nèi)進展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的治療（2021年4月）；聯(lián)合順鉑和吉西他濱用于局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的一線治療（2021年11月）；聯(lián)合紫杉醇和順鉑用于不可切除局部晚期/復(fù)發(fā)或遠處轉(zhuǎn)移性食管鱗癌患者的一線治療（2022年5月）；聯(lián)合培美曲塞和鉑類用于表皮生長因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性、不可手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細胞肺癌的一線治療（2022年9月）。2020年12月，特瑞普利單抗首次通過國家醫(yī)保談判，目前已有3項適應(yīng)癥納入《2022年藥品目錄》，是國家醫(yī)保目錄中唯一用于治療黑色素瘤的抗PD-1單抗藥物。
在國際化布局方面，特瑞普利單抗已作為首款鼻咽癌藥物在美國獲得批準，其在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、軟組織肉瘤、食管癌、小細胞肺癌領(lǐng)域獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）授予2項突破性療法認定、1項快速通道認定、1項優(yōu)先審評認定和5項孤兒藥資格認定。
2022年12月和2023年2月，歐洲藥品管理局（EMA）和英國藥品和保健品管理局（MHRA）分別受理了特瑞普利單抗聯(lián)合順鉑和吉西他濱用于局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者的一線治療以及聯(lián)合紫杉醇和順鉑用于不可切除局部晚期/復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌患者的一線治療的上市許可申請（MAA）。
關(guān)于君實生物
君實生物（688180.SH，1877.HK）成立于2012年12月，是一家以創(chuàng)新為驅(qū)動，致力于創(chuàng)新療法的發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和商業(yè)化的生物制藥公司。依托全球一體化源頭創(chuàng)新研發(fā)能力，公司已構(gòu)建起涵蓋超過50款創(chuàng)新藥物的多層次產(chǎn)品管線，覆蓋惡性腫瘤、自身免疫、慢性代謝類、神經(jīng)系統(tǒng)、感染性疾病五大治療領(lǐng)域，已有4款產(chǎn)品在國內(nèi)或海外上市，包括我國首個自主研發(fā)的PD-1抑制劑特瑞普利單抗（拓益®），臨床開發(fā)階段的藥物超過30款。疫情期間，君實生物還參與開發(fā)了埃特司韋單抗、民得維®等多款預(yù)防和治療新冠的創(chuàng)新藥物，積極承擔(dān)本土創(chuàng)新藥企的責(zé)任。
君實生物以"打造世界一流、值得信賴的生物源創(chuàng)藥普惠患者"為使命，立足中國，布局全球。目前，公司在全球擁有約3000名員工，分布在美國舊金山和馬里蘭，中國上海、蘇州、北京、廣州等。
官方網(wǎng)站：www.junshipharma.com
官方微信：君實生物
