根據(jù)此前發(fā)布的主要終點(diǎn)數(shù)據(jù)顯示，與安慰劑（18.2%）相比，高達(dá)83.0%的成人患者在接受治療后實(shí)現(xiàn)了具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的MASH顯著改善。

•  最新次要終點(diǎn)的數(shù)據(jù)顯示，高達(dá)52.3%的F1、F2和F3期成人MASH患者的纖維化改善。¹
• 額外的亞組分析結(jié)果顯示，高達(dá)64.5%的F2和F3期纖維化（中度至晚期疤痕）成人患者的纖維化改善，且MASH無(wú)惡化。¹
• Survodutide將進(jìn)入MASH III期研究；該結(jié)果證實(shí)了其作為成人MASH患者的同類最佳治療藥物的潛力。隨著對(duì)肥胖人群臨床試驗(yàn)的持續(xù)推進(jìn)，²survodutide有望為心血管、腎臟和代謝疾病領(lǐng)域帶來(lái)具有重大臨床意義的獲益。

德國(guó)殷格翰2024年6月7日 /美通社/ -- 勃林格殷格翰今日宣布了survodutide的一項(xiàng)II期臨床試驗(yàn)的突破性結(jié)果，在經(jīng)過(guò)48周治療后，高達(dá)64.5%的F2和F3期纖維化（中度至晚期疤痕）成人患者的纖維化得到改善且MASH無(wú)惡化，而安慰劑組為 25.9%  [組間差異: 38.6% (95% CI 18.1% - 59.1%), p=0.0005]。¹ F2 和 F3 患者群體發(fā)生肝臟相關(guān)并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)增加。³

該臨床試驗(yàn)的完整數(shù)據(jù)結(jié)果已在2024年歐洲肝臟研究協(xié)會(huì)大會(huì)（EASL）上公布，并在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上同步發(fā)表 。^1,4次要終點(diǎn)數(shù)據(jù)顯示，在使用 survodutide (BI 456906) 治療48周治療后，與安慰劑組（25.8%）相比，高達(dá) 52.3% 的 F1、F2 和 F3 期（輕度至中度或晚期疤痕）成人患者的纖維化取得了顯著改善 [組間差異: 26.5% (95% CI 8.37% – 44.66%), p<0.01] 。¹

今年早些時(shí)候，該臨床試驗(yàn)達(dá)成主要終點(diǎn)，并公布了主要終點(diǎn)數(shù)據(jù)⁵。結(jié)果表明，與安慰劑（18.2%）相比，高達(dá)83.0%的成人患者在接受治療后實(shí)現(xiàn)了統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的MASH顯著改善，驗(yàn)證了survodutide作為同類最佳藥物的潛力[組間差異：64.8%（95%CI 51.1%-78.6%），p<0.0001]。⁵

Survodutide是一種具有獨(dú)特作用機(jī)制的胰高血糖素受體/胰高血糖素樣肽-1受體（GCGR/GLP-1R）雙重激動(dòng)劑，也是首個(gè)在為期48周治療的MASH II期臨床試驗(yàn)中取得如此顯著纖維化獲益的該類藥物。^5,6  Survodutide中的胰高血糖素激動(dòng)劑組分能夠增加能量消耗,^7,8并且直接對(duì)肝臟產(chǎn)生影響，有助于改善肝纖維化。⁵而其GLP-1激動(dòng)劑組分則能有效降低食欲，同時(shí)增加飽腹感。^6,9

弗吉尼亞州聯(lián)邦大學(xué)醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)、生理學(xué)和分子病理學(xué)教授，同時(shí)也是該試驗(yàn)的主要研究者Arun Sanyal博士表示："我對(duì)survodutide在II期臨床試驗(yàn)中的發(fā)現(xiàn)倍感振奮。這些研究發(fā)現(xiàn)充分證明，除了GLP-1激動(dòng)劑外，胰高血糖素激動(dòng)劑同樣具有改善MASH和逆轉(zhuǎn)纖維化進(jìn)程的巨大潛力。這些數(shù)據(jù)指出，survodutide作為一種前沿的胰高血糖素受體/胰高血糖素樣肽-1受體（GCGR/GLP-1R）雙重激動(dòng)劑，有望為MASH及臨床顯著性纖維化的患者人群帶來(lái)變革性的治療方案。"

在本次臨床試驗(yàn)中，采用"治療48周后纖維化程度至少減少一個(gè)分期"作為評(píng)估治療改善的指標(biāo)。¹⁰纖維化是用于評(píng)估MASH進(jìn)展程度的指標(biāo)，¹¹ MASH是一種困擾全球超過(guò)1.15億人口健康的進(jìn)行性疾病。¹² MASH源于肝臟炎癥，可導(dǎo)致纖維化，一旦發(fā)展為嚴(yán)重的組織疤痕（肝硬化），¹³將顯著增加終末期肝病和肝癌的風(fēng)險(xiǎn)。^14,15目前，肝移植可能是終末期肝病和肝癌患者唯一的治療手段，¹⁶但這無(wú)疑給醫(yī)療系統(tǒng)帶來(lái)了沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。¹⁷肝纖維化通常進(jìn)展緩慢，¹⁸如果纖維化尚未達(dá)到廣泛程度，則往往容易被忽視。¹⁹當(dāng)進(jìn)入疤痕晚期階段時(shí)，肝纖維化逆轉(zhuǎn)往往變得極具挑戰(zhàn)性，而對(duì)于肝硬化，逆轉(zhuǎn)的可能性則可能微乎其微。²⁰

在本次II期臨床試驗(yàn)中，經(jīng)過(guò)48周的治療后，與安慰劑相比，survodutide對(duì)所有其他次要終點(diǎn)指標(biāo)均實(shí)現(xiàn)了顯著性改善。¹實(shí)際治療結(jié)果顯示，接受survodutide治療后，高達(dá)87%的成人患者實(shí)現(xiàn)了肝臟脂肪含量相對(duì)減少了至少30%，顯著優(yōu)于安慰劑組的19.7%。¹此外，與安慰劑組的7.3%相比，接受survodutide治療的患者中，肝臟脂肪含量相對(duì)減少高達(dá)64.3%。¹在實(shí)際治療結(jié)果中，非酒精性脂肪肝病活動(dòng)性評(píng)分（NAS，用于衡量MASH的改善情況）與基線相比的絕對(duì)變化，使用survodutide組高達(dá)3.3，而安慰劑組僅為0.4。¹

勃林格殷格翰全球人用藥品負(fù)責(zé)人Carinne Brouillon表示，"survodutide在纖維化領(lǐng)域的突破性進(jìn)展再次證明了其作為MASH患者同類最佳治療方案的卓越潛力。我們將快速推進(jìn)三期臨床試驗(yàn)。MASH是一種與心血管、腎臟、肥胖和代謝性疾病相關(guān)的疾病，亟需新的療法，我們很高興能繼續(xù)與醫(yī)療衛(wèi)生部門推進(jìn)相關(guān)重要的議題。"

Survodutide由Zealand Pharma公司授權(quán)給勃林格殷格翰，勃林格殷格翰全權(quán)負(fù)責(zé)其在全球的開發(fā)和商業(yè)化。Zealand Pharma公司在北歐國(guó)家享有共同推廣權(quán)。

在這項(xiàng)試驗(yàn)中，survodutide證實(shí)了與基于GLP-1的分子具有一致的安全性數(shù)據(jù)，沒有新的安全性數(shù)據(jù)風(fēng)險(xiǎn)。¹ Survodutie于2021年獲得美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的快速通道資格認(rèn)定，²¹歐洲藥品管理局（EMA）于去年11月批準(zhǔn)了其針對(duì)MASH引發(fā)的纖維化的優(yōu)先藥物（PRIME）計(jì)劃。²²

Survodutide也在五項(xiàng)針對(duì)超重和肥胖患者的III期試驗(yàn)中展開研究，^2，23，24超重和肥胖都與MASH有關(guān)。²⁵另一項(xiàng)III期臨床試驗(yàn)正在評(píng)估survodutide是否有助于超重或肥胖的人（確診或可能診斷為MASH）減少肝臟脂肪和減重。²⁶