中國南京、上海和美國加州圣荷西2024年6月28日 /美通社/ -- 馴鹿生物，一家致力于細胞創新藥物研發、生產和銷售的生物制藥公司，宣布公司自主研發的全人源靶向GPRC5D嵌合抗原受體T細胞（CAR-T細胞）注射液（研發代碼：RD118）的新藥臨床試驗申請（IND）獲國家藥品監督管理局（NMPA）默示許可，擬用于治療復發/難治性多發性骨髓瘤（RRMM）。

關于RD118

RD118是一種個體化定制、自體回輸的靶向GPRC5D的基因修飾T細胞免疫治療產品，能識別和清除表達GPRC5D的惡性腫瘤細胞。GPRC5D靶點在多發性骨髓瘤細胞上高表達，在正常組織中僅限于表達在漿細胞和毛囊細胞中，是新興的多發性骨髓瘤治療的安全和有效靶點。

RD118的靶點識別結構域開發自馴鹿特有的全人源單域抗體平臺，具有高親和力，高特異性及低免疫原性的優點；胞內采用4-1BB（CD137）和 CD3ζ信號結構域融合。RD118在抗體篩選和結構優化方面進行了深度開發，候選分子表現出優異的體外殺傷活性和體內抑瘤能力，同時具有良好的體內擴增和存續能力，具備較強的開發潛力。

在一項由研究者發起的探索性臨床研究中（IIT研究，Clinicaltrials.gov登記號：NCT05759793、NCT05219721），對RD118注射液治療復發/難治性多發性骨髓瘤或漿細胞白血病患者的安全性和有效性進行了初步探索。主要研究者為上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院糜堅青教授和華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院李春蕊教授。

試驗入組既往接受過至少3線治療（必須包括至少一種蛋白酶體抑制劑和一種免疫調節劑）的多發性骨髓瘤患者或漿細胞白血病患者。既往接受過BCMA CAR-T治療的受試者也可入組。試驗對1.0~3.0 ×10⁶ CAR-T cells/kg劑量的RD118進行了探索，截至2023年11月20日，已基本完成劑量爬坡階段的入組回輸，已回輸的受試者安全性良好，療效良好，既往接受過BCMA CAR-T治療的受試者也可獲益。

上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院糜堅青教授表示："研究表明，幾乎所有多發性骨髓瘤患者的惡性漿細胞均能表達GPRC5D。 通過針對GPRC5D的靶向治療，可以有效地控制多發性骨髓瘤的進展并延長患者的生存期，因此GPRC5D正逐漸成為另一個具有競爭力的靶點。此外，GPRC5D也已被證明能獨立于BCMA在骨髓瘤細胞表面表達，而且其表達也不受BCMA缺失的影響。那些經抗BCMA的CAR-T細胞治療后再次復發的患者，使用靶向GPRC5D的CAR-T細胞治療后，仍大部分會有效。這進一步說明抗GPRC5D的CAR-T細胞治療是潛在的候選治療方法。"

華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院李春蕊教授表示："CAR-T細胞療法的發展極大地改變了多發性骨髓瘤的治療格局。目前用于治療多發性骨髓瘤的靶點主要為BCMA, 由于其在大多數惡性漿細胞上的表達具有異質性，可導致不同的患者出現不同深度的療效反應。此次IIT研究結果顯示，RD118在治療靶向BCMA治療后靶點逃逸的患者以及BCMA低表達或表達不穩定的患者中展示出積極療效和可控的安全性，或將為RRMM患者提供新的治療路徑，臨床價值顯著。在未來的臨床研究中，我們將持續探索針對GPRC5D的適宜治療順序及策略。"

馴鹿生物創始人兼首席執行官張金華女士表示："GPRC5D作為一種在多發性骨髓瘤細胞上表達的靶點，與BCMA一樣，是治療多發性骨髓瘤的重要靶點之一。多發性骨髓瘤是一種復雜的疾病，需要多種治療策略來應對不同的患者情況，RD118 作為馴鹿生物開發的GPRC5D靶點治療多發性骨髓瘤細胞的產品，在探索性臨床研究中，也展現出了巨大的潛力和治療前景，將會為醫生和患者提供了一個新的治療選擇。我們對RD118的未來充滿期待，并將繼續進行深入的研究，以確保其在臨床應用中的安全性和有效性。同時，我們也將繼續與全球的醫療專家和研究機構合作，共同推動這一領域的發展，為患者帶來更多的福音。"