北京2025年2月11日 /美通社/ -- 強生公司今日宣布，旗下首個靶向GPRC5D^[1]的雙特異性抗體藥物拓立珂^®（塔奎妥單抗注射液）正式獲得國家藥品監督管理局批準，單藥適用于既往接受過至少三線治療（包括一種蛋白酶體抑制劑、一種免疫調節劑和一種抗CD38抗體）的復發或難治性多發性骨髓瘤（RRMM）成人患者^[2]。經臨床驗證，塔奎妥單抗總緩解率（ORR）超過70%且應答持久，其中有65%既往接受過T細胞重定向治療的患者達到緩解 ^[2]。

拓立珂^®是一種T細胞重定向雙特異性抗體，可與 T 細胞表面表達的 CD3 受體和多發性骨髓瘤細胞表面表達的 G 蛋白偶聯受體 C 類第 5 組成員 D（GPRC5D）結合^[2]。臨床研究顯示，塔奎妥單抗通過重定向T細胞誘導殺傷帶有GPRC5D表達的多發性骨髓瘤細胞，從而抑制腫瘤的形成和生長^[1]。拓立珂^®被批準的治療頻率，包括初始遞增劑量后每周或每兩周皮下注射（SC），為醫生提供了靈活便捷的治療方案^[2]。

多發性骨髓瘤在我國是血液腫瘤中第二大常見惡性腫瘤。1990年至2019年間，該疾病的發病率增加了209%^[3]。近年來隨著創新藥物的研發和治療手段的不斷進步，多發性骨髓瘤的治療已經取得了顯著進展。然而作為一種高度異質性的血液腫瘤，幾乎所有患者在治療過程中都會面臨復發或耐藥^[1],[4]。隨著疾病的進展，患者復發次數越多，后續治療難度越高，復發后的緩解深度也隨之降低，持續緩解時間不斷縮短，患者迫切需要更多創新治療選擇^[5]。經臨床驗證，靶向 GPRC5D可實現較高的緩解深度和持久的療效，并且與其他多發性骨髓瘤靶點不同，GPRC5D主要在惡性漿細胞中表達，這一特性為這種異質性血液疾病提供了全新的治療思路^[6]。

強生創新制藥中國區總裁Cherry Huang女士表示："拓立珂^®是強生創新制藥在多發性骨髓瘤領域的第五個創新療法，也是第二個獲批用于治療多發性骨髓瘤的雙特異性抗體。此次獲批彰顯了強生持續擴展產品管線以滿足醫療未盡之需、幫助更多患者邁向功能性治愈之路的長期承諾。今年是強生在華深耕的第40個年頭，我們始終致力于以高質量的創新解決方案滿足不斷增長的醫療健康需求，未來也將一如既往地聚焦于擁有重大未滿足醫療需求的領域，全力推動腫瘤全生命周期管理，讓更多患者不再等待。"

此次塔奎妥單抗的獲批是基于一項單臂、開放標簽、多中心研究MMY1001（MonumenTAL-1）。該研究納入了既往至少接受過3種療法（包括蛋白酶體抑制劑、免疫調節劑和抗CD38單克隆抗體）的RRMM患者。研究結果顯示出較高且具有臨床意義的總緩解率（ORR）。接受每周0.4mg/kg治療患者的ORR為74%，接受每兩周0.8mg/kg治療患者的ORR為70%，其中59%的患者達到非常好的部分緩解或更好緩解（≥VGPR），在高風險亞組中，ORR與總體研究人群基本保持一致^[7]。接受每周注射（QW）的治療組，中位隨訪時間為29.8個月，中位持續應答時間（DOR）為9.6個月（95%CI 6.7-13.4），中位無進展生存期（mPFS）為7.5個月（95%CI 5.7-9.4），在達到完全緩解或更好（≥CR）的患者中，中位持續應答時間（mDOR）達到28.6個月^[7]。接受每兩周注射的治療組，中位隨訪時間為23.4個月，中位持續應答時間為17.5個月（95%CI 12.5-NE），中位無進展生存期為11.2個月（95%CI 8.4-11.6），67.1%的患者在24個月時仍存活^[7]。

MonumenTAL-1研究還納入了78名既往接受過T細胞重定向治療的患者，他們既往至少接受過三種療法，包括蛋白酶體抑制劑、免疫調節劑和抗CD38單克隆抗體^[2]。研究數據顯示，其中位隨訪時間為 20.5 個月，獨立評審委員會（IRC）評估的客觀緩解率為 66.7%。同時，該研究還納入了43名中國患者接受每周0.4mg/kg或每兩周0.8mg/kg的治療，結果顯示，中國亞組的療效數據與全球人群一致^[2]。

塔奎妥單抗的安全性總體可控。最常見的不良反應（≥20%）為 CRS、消化不良、低丙種球蛋白血癥、甲病、貧血、肌肉骨骼疼痛、疲勞、皮膚病變、體重下降、皮疹、中性粒細胞減少、發熱、口干、淋巴細胞減少、血小板減少、皮膚干燥癥、上呼吸道感染、白細胞減少、腹瀉、咳嗽、食欲下降、瘙癢、吞咽困難、COVID-19 和疼痛^[2]。