上海 2025年6月4日 /美通社/ -- 人工智能（AI）正迅速變革制藥行業，從靶點發現到精準醫療，全方位重塑行業格局，為加速藥物研發與上市帶來了前所未有的機遇。然而，盡管AI技術應用日益廣泛，由AI賦能研發并真正進入臨床試驗階段的藥物仍寥寥無幾，而實現臨床概念驗證的更是少之又少。
2025年6月3日，業內首個AI驅動藥物研發的臨床概念驗證成果發表于《自然?醫學》。英矽智能及其合著者共同發布了TNIK抑制劑Rentosertib（ISM001-055）IIa期臨床試驗的安全性和有效性數據。Rentosertib是通過英矽智能生成式AI平臺Pharma.AI賦能發現和設計的用于治療特發性肺纖維化（IPF）的潛在全球首創小分子藥物。此外，研究中的探索性生物標志物分析進一步驗證了通過人工智能方法發現的新穎靶點TNIK的生物學機制，研究結果支持Rentosertib具有潛在的抗纖維化及抗炎作用。
英矽智能創始人兼首席執行官 Alex Zhavoronkov 博士表示，“這些結果不僅表明Rentosertib具有可控的安全性和耐受性，還為進一步開展大規模、長周期的臨床試驗奠定了基礎。Rentosertib的實踐經驗展現了AI在藥物研發領域的變革潛力，為更高效創新的研發手段提供了價值參考。”
中國醫學科學院北京協和醫院主任醫師 、 ISM001-055 IIa 期臨床試驗中國牽頭研究者徐作軍教授表示，“我們非常高興能夠將研究成果發表于《自然?醫學》，Rentosertib 這款藥物的靶點識別和分子設計均由人工智能驅動，這代表著制藥行業真正的創新。特發性肺纖維化（IPF）仍是一種極具挑戰性的疾病，存在顯著未滿足的臨床需求。本研究表明，Rentosertib 具有為 IPF 患者提供有意義臨床獲益的潛力，這令人倍感振奮。然而，本研究中各患者組的樣本量相對較小，我們期待這些發現在更大規模的隊列研究中進一步獲得驗證。”
該論文主要報道了一項名為GENESIS-IPF的IIa期研究（NCT05938920）結果，這是針對Rentosertib的一項雙盲、安慰劑對照臨床試驗，在中國22個中心共入組71例IPF患者，受試者被隨機分配接受安慰劑、每日一次30mg、每日兩次30mg或每日一次60mg，持續12周的用藥觀察。
結果顯示，Rentosertib達到主要研究終點，即具有可控的安全性和耐受性。從數據來看，各治療組中與治療相關的不良事件（TEAEs）發生率相似，大多數不良事件（AEs）為輕度或中度，嚴重不良事件（SAEs）發生率罕見，且所有不良事件在停藥后均可恢復。
在次要療效終點方面，Rentosertib同樣取得了令人鼓舞的結果。為期12周的試驗中，以用力肺活量（FVC）這一評價IPF患者肺功能的金標準來看，在接受治療的患者中觀察到劑量依賴性的肺功能改善。在每日一次60mg的最高用藥劑量組中，患者的FVC與基線水平相比，平均提高98.4毫升，而安慰劑組患者的FVC與基線水平相比，平均下降20.3毫升。
此外，作為一項探索性研究，研究團隊整個試驗期間收集了患者的血清樣本，并對蛋白質譜進行了分析，以探究Rentosertib作用機制以及與療效相關的潛在預后或預測性生物標志物。
結果顯示，在經過12周治療后，血清蛋白水平和用力肺活量（FVC）均出現了劑量和時間依賴性的變化，進一步支持了Rentosertib的抗纖維化和抗炎作用。例如：在高劑量組中，COL1A1、MMP10和FAP等促纖維化蛋白顯著降低，而抗炎標志物IL-10則有所升高，這些蛋白質的變化與FVC的改善具有相關性。這些發現與臨床前研究結果一致，并為開展下一步臨床驗證的劑量選擇和生物標志物識別提供了寶貴的指導。
本研究的數據已通過口頭報告及海報的形式在2025年美國胸科學會（ATS）年會上進行了展示。鑒于此次研究取得的令人鼓舞的成果，英矽智能已與監管部門開展溝通，以促進在更大患者隊列中對Rentosertib的前瞻性評估。
通過融合先進的人工智能與自動化技術，英矽智能在實際應用中顯著提升了研發效率，為AI驅動的藥物研發樹立了新標桿。相較于傳統早期藥物發現所需的2.5至4年，英矽智能于2021年-2024年間提名的22個候選新藥項目，平均僅用12至18個月便實現了從項目立項到臨床前候選分子（PCC）確定的轉化，每個項目的合成和測試分子數僅約為60至200個。
| 參考資料 |
| [1] Xu, Z., Ren, F., Wang, P. et al. A generative AI-discovered TNIK inhibitor for idiopathic pulmonary fibrosis: a randomized phase 2a trial. Nat Med (2025). https://doi.org/10.1038/s41591-025-03743-2 |
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關于 Rentosertib （ ISM001-055 ）
Rentosertib是一種潛在全球首創小分子抑制劑，靶向人工智能賦能發現的新穎靶點TNIK。在IPF中，激活TNIK靶點可驅動肺部的病理性纖維化，導致肺功能進行性下降。通過抑制TNIK信號傳導，Rentosertib旨在阻止或逆轉纖維化過程，為IPF患者提供一種改善疾病的治療方法。2023年2月，Rentosertib獲得FDA授予的孤兒藥資格認定。2024年3月，Rentosertib由AI驅動的早期藥物發現過程被刊登于全球頭部期刊《自然?生物技術》。
關于特發性肺纖維化（ IPF ）
特發性肺纖維化是一種慢性、進行性肺纖維化疾病，以肺功能進行性、不可逆性下降為特征。IPF影響全球約500萬人，預后較差，中位生存期僅為3至4年。目前的治療方法包括抗纖維化藥物等，可以減緩疾病進展但無法停止或逆轉疾病進程，因此迫切需要更有效的改善疾病的治療方法。
關于英矽智能
英矽智能是一家由生成式人工智能驅動的全球先鋒生物科技公司，利用其專有的 Pharma.AI 平臺和先進的自動化實驗室，加速藥物發現并推動生命科學領域的創新。通過整合人工智能和自動化技術，英矽智能正在為纖維化、腫瘤學、免疫學、疼痛、肥胖和代謝紊亂等未滿足的疾病領域提供創新藥物解決方案。英矽智能由人工智能驅動發現的產品管線中，已有10個分子獲得臨床試驗許可，其中進展最為領先的Rentosertib（原名ISM001-055）是一種潛在全球首創用于治療特發性肺纖維化的候選藥物，已完成2a期臨床研究并獲得令人鼓舞的積極結果。此外，英矽智能還在探索前沿領域，包括老齡化研究、可持續化學和農業創新方面的突破。更多信息，請訪問網站www.insilico.com
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