AMT-116是一款潛在全球首創(chuàng)的靶向CD44v9的抗體偶聯(lián)藥物
AMT-116展現(xiàn)出良好的安全性，主要是可控的血液學(xué)毒性和消化系統(tǒng)相關(guān)毒性
在未經(jīng)CD44v9表達(dá)篩選、經(jīng)多線治療的EGFR野生型NSCLC和其他晚期實(shí)體瘤中觀察到積極療效信號(hào)
上海2025年10月17日 /美通社/ -- 普眾發(fā)現(xiàn)（Multitude Therapeutics, Inc.），是一家專(zhuān)注于ADC藥物開(kāi)發(fā)的臨床階段公司。今日公布了其正在進(jìn)行的I/II期開(kāi)放標(biāo)簽、多中心、劑量遞增及擴(kuò)展研究的初步數(shù)據(jù)。該研究旨在評(píng)估潛在全球首創(chuàng)的靶向CD44v9的抗體偶聯(lián)藥物AMT-116在EGFR野生型NSCLC及其他晚期實(shí)體瘤患者中的療效。該數(shù)據(jù)于今日在德國(guó)柏林舉行的2025年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）上發(fā)布。
這項(xiàng)臨床I/II期首次人體試驗(yàn)在澳洲、美國(guó)和中國(guó)開(kāi)展。研究的主要目的是評(píng)估AMT-116在晚期實(shí)體瘤受試者中的最大耐受劑量/推薦II期劑量、安全性、耐受性、免疫原性及初步療效。Ia期將確定擴(kuò)展階段的推薦劑量，Ib/II期將著重在選定腫瘤類(lèi)型中進(jìn)一步評(píng)估AMT-116的安全性和療效。
截至2025年7月17日，已有164例受試者的數(shù)據(jù)可供分析安全性。這些受試者接受每?jī)芍芤淮危≦2W）的AMT-116治療，劑量范圍為1.5至5.0 mg/kg。入組的受試者主要為 NSCLC、鼻咽癌、肛門(mén)鱗癌和唾液腺癌等。入組的EGFR野生型NSCLC既往接受過(guò)1-5線的治療，在未經(jīng)CD44v9表達(dá)篩選、且經(jīng)多線治療的EGFR野生型NSCLC受試者中觀察到積極的療效信號(hào)。在≥3.0mg/kg的EGFR野生型NSCLC受試者的客觀緩解率（ORR）為40%（6/15），疾病控制率（DCR）為93%（14/15）。在5.0 mg/kg的EGFR野生型NSCLC受試者的ORR為80%（4/5），DCR為100%（5/5）。同時(shí)，在鼻咽癌、肛門(mén)癌和唾液腺癌亦看到初步療效，在≥3.0mg/kg 劑量下，ORR分別為50% (3/6), 60% (3/5) 和 33% (2/6)。在不同CD44v9表達(dá)水平的患者中均觀察到抗腫瘤活性。AMT-116安全性和其他TOP1抑制劑類(lèi)ADC一致，最常見(jiàn)的治療相關(guān)不良事件為可控的血液學(xué)毒性。僅觀察到低級(jí)別且少量的口腔黏膜及皮膚毒性發(fā)生，顯示其良好的可耐受性。
普眾發(fā)現(xiàn)聯(lián)合創(chuàng)始人兼首席科學(xué)官劉淑惠博士表示："AMT-116的早期臨床結(jié)果令人鼓舞，尤其是在EGFR野生型NSCLC和多個(gè)晚期實(shí)體瘤隊(duì)列中觀察到的積極療效——入組的受試者均接受過(guò)多線治療且未經(jīng)CD44v9表達(dá)水平篩選。這些數(shù)據(jù)與臨床前結(jié)果一致，共同印證了AMT-116在實(shí)體瘤中的廣泛表達(dá)。同時(shí)，口腔黏膜和皮膚毒性顯著降低，反映了精心設(shè)計(jì)的連接子-載荷平臺(tái)所期望的目標(biāo)——即減少正常組織表達(dá)引發(fā)的"在靶毒性"。基于這些積極結(jié)果，我們正進(jìn)一步在4.0 mg/kg（Q2W）和5.0 mg/kg（Q2W）劑量組進(jìn)行擴(kuò)展研究，以充分挖掘這款全新的ADC的潛力，為NSCLC及其他晚期實(shí)體瘤患者帶來(lái)更多益處。"
口頭匯報(bào)展示詳情：
標(biāo)題：Updated ongoing Phase I/II clinical trial results of AMT-116, a first-in-class anti-CD44v9 antibody-drug conjugate (ADC), in patients with advanced solid tumors
口頭匯報(bào)專(zhuān)題： Developmental therapeutics
時(shí)間： 2025年10月17日 – 04:05 PM（歐洲中部時(shí)間）
地點(diǎn)：Heidelberg Auditorium - Hall 6.2
口頭匯報(bào)編號(hào)：922MO
關(guān)于AMT-116
AMT-116是一款靶向CD44v9的ADC。AMT-116的結(jié)構(gòu)組成為：與CD44v9具有高結(jié)合親和力的專(zhuān)有抗體、可水解的連接子，以及貝洛替康衍生物有效載荷（一種經(jīng)過(guò)臨床驗(yàn)證、有效的拓?fù)洚悩?gòu)酶-1抑制劑，KL610023，由四川科倫博泰生物醫(yī)藥股份有限公司(6990.HK)開(kāi)發(fā)）。CD44v9參與廣泛的生物信號(hào)通路，對(duì)腫瘤干細(xì)胞具有重要作用。該靶點(diǎn)是高豐度細(xì)胞膜蛋白，且廣泛過(guò)度表達(dá)于實(shí)體瘤，但在正常組織中表達(dá)受限。AMT-116的藥物抗體比值約為7-8。目前正通過(guò)I/II期臨床試驗(yàn)對(duì)其在EGFR野生型NSCLC及其他晚期實(shí)體瘤患者中的療效進(jìn)行評(píng)估。如需了解更多美國(guó)、澳大利亞I期臨床試驗(yàn) (NCT05725291) 和中國(guó)I/II期臨床試驗(yàn)(NCT06782334)信息，可登錄http://clinicaltrials.gov查詢(xún)。
