美國舊金山和中國蘇州2025年12月8日 /美通社/ -- 信達生物制藥集團（香港聯(lián)交所股票代碼：01801），一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、自身免疫、代謝及心血管、眼科等重大疾病領域創(chuàng)新藥物的生物制藥公司，在2025年美國血液學會年會(ASH)上以口頭報告形式首次公布其自主開發(fā)的抗GPRC5D/BCMA/CD3三特異性抗體IBI3003用于復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤（R/R MM）患者的首次人體試驗的初步數(shù)據(jù)。IBI3003展示出良好的耐受性和可控的安全性特征，盡管當前隨訪時間尚短，IBI3003已經(jīng)顯現(xiàn)出令人鼓舞的初步療效信號，特別在伴有髓外病變或既往接受抗BCMA和GPRC5D單一或雙重靶向治療的高危患者中展現(xiàn)了積極的療效。
IBI3003是一種靶向G蛋白偶聯(lián)受體 C5D（GPRC5D）、B細胞成熟抗原（BCMA）和CD3的新型三特異性抗體，其BCMA和GPRC5D的雙重靶向設計旨在克服單一腫瘤抗原逃逸問題。該分子在臨床前小鼠體內(nèi)抗腫瘤活性優(yōu)于已上市的抗GPRC5D/CD3或抗BCMA/CD3雙特異性抗體標桿藥物，且在體外BCMA和GPRC5D低表達細胞模型中的腫瘤殺傷效力尤為突出。目前，信達生物正在中國、澳大利亞同時開展該藥I/II期臨床試驗（NCT06083207），探索IBI3003在R/R MM受試者中的安全性、耐受性和初步療效。
研究第一階段招募既往至少經(jīng)歷過兩線治療失敗的符合條件的R/R MM患者，這些患者至少接受過一種蛋白酶體抑制劑（Pl）、一種免疫調(diào)節(jié)藥物（IMiD）、一種基于抗CD38的療法的治療，且必須在末次治療后復發(fā)或難治；既往接受過BCMA和/或GPRC5D靶向治療的患者也可納入。IBI3003采用每周一次皮下注射的方式給藥（持續(xù)治療≥6個月且達到PR或更佳療效≥2個月的患者，可切換至每2周一次給藥維持）；為降低細胞因子釋放綜合征（CRS）的風險，設計中加入了1至3次預激給藥。
該階段在中國和澳大利亞共納入39名患者，用藥劑量范圍為0.1μg/kg到800μg/kg。患者中位年齡為62歲（40-79），其中mSMART高危患者占64.1%，46.2%的患者存在≥1處髓外病變（EMD）；患者既往治療中位線數(shù)為4（1-10），所有患者均至少接受過三類藥物治療（PI、IMiD和抗CD38抗體），51.3%的患者至少接受過五類藥物治療（至少2種PI、2 種IMiD和1種抗CD38抗體），41%的患者既往接受過抗BCMA和/或抗GPRC5D治療，76.9% 的患者對末次治療耐藥。截至2025年11月7日，患者中位隨訪時間為3.25個月（0.4-7.4），中位治療持續(xù)時間為12.14 周（1.0-33.0）。
IBI3003在R/R MM患者中安全性可控
IBI3003在≥120ug/kg劑量下表現(xiàn)出令人鼓舞的療效和緩解深度
IBI3003在R/R MM患者中觀察到強效穩(wěn)定的藥效學應答
IBI3003在R/R MM患者中展示出良好的耐受性和可控的安全性特征，在≥120 μg/kg的劑量下觀察到了令人鼓舞的療效信號，即使在高危患者（伴有EMD或曾接受過抗BCMA和/或GPRC5D治療的患者）中仍觀察到了療效反應。目前的隨訪期相對較短，預計隨著持續(xù)治療的進行抗腫瘤效果會更加顯著。IBI3003的劑量優(yōu)化研究正在積極推進中。
復旦大學附屬中山醫(yī)院劉澎教授表示："R/R MM患者在接受包括PI、IMiD、基于抗CD38的療法的治療失敗后預后較差，ORR僅為29.8%，中位無進展生存期4.6個月，中位總生存期12.4個月[1]。因此對于此類患者，臨床上存在迫切的未滿足的需求，尤其是伴有EMD或既往接受過抗 BCMA和/或抗GPRC5D治療等高危特征的R/R MM患者。IBI3003的BCMA、GPRC5D雙靶覆蓋解決單靶藥物表達異質性、治療耐藥問題，減少腫瘤逃逸；而優(yōu)化親和力的CD3可以精準激活T細胞、殺傷腫瘤，同時改善安全性。在本次披露的I期研究結果中，IBI3003安全性可控，在≥120 μg/kg的劑量下療效數(shù)據(jù)亮眼，ORR達83.3%，對于伴有EMD或曾接受過抗BCMA和/或GPRC5D治療的高危患者仍能發(fā)揮顯著療效，充分體現(xiàn)了其在克服治療耐藥方面的潛力。我們也更為期待IBI3003持續(xù)治療下長期隨訪的生存數(shù)據(jù)。"
關于IBI3003（抗GPRC5D/BCMA/CD3三特異性抗體）
IBI3003由信達專屬Sanbody®平臺構建，是一種靶向G蛋白偶聯(lián)受體 C5D（GPRC5D）、B細胞成熟抗原（BCMA）和CD3的新型三特異性抗體。該分子設計旨在克服單一腫瘤抗原逃逸問題，其在臨床前小鼠體內(nèi)抗腫瘤活性方面優(yōu)于已上市的雙特異性抗體標桿藥物，而且在體外BCMA和GPRC5D低表達的細胞模型中表現(xiàn)出的腫瘤殺傷效力尤為突出。目前，信達生物正在中國、澳大利亞同時開展該藥I/II期臨床試驗（NCT06083207），探索IBI3003在R/R MM受試者中的安全性、耐受性和療效。
關于信達生物
"始于信，達于行"，開發(fā)出老百姓用得起的高質量生物藥，是信達生物的使命和目標。信達生物成立于2011年，致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領域的創(chuàng)新藥物，讓我們的工作惠及更多的生命。公司已有17個產(chǎn)品獲得批準上市，它們分別是信迪利單抗注射液（達伯舒®），貝伐珠單抗注射液（達攸同®），阿達木單抗注射液（蘇立信®），利妥昔單抗注射液（達伯華®），佩米替尼片（達伯坦®），奧雷巴替尼片（耐立克®）， 雷莫西尤單抗注射液（希冉擇®），塞普替尼膠囊（睿妥®），伊基奧侖賽注射液（福可蘇®），托萊西單抗注射液（信必樂®），氟澤雷塞片（達伯特®），匹妥布替尼片(捷帕力®)，己二酸他雷替尼膠囊（達伯樂®），利厄替尼片（奧壹新®）和替妥尤單抗N01注射液（信必敏®）,瑪仕度肽注射液（信爾美®）和匹康奇拜單抗注射液（信美悅®）。目前，同時還有1個品種在NMPA審評中，4個新藥分子進入III期或關鍵性臨床研究，另外還有15個新藥品種已進入臨床研究。
公司已與禮來、羅氏、賽諾菲、Incyte和MD Anderson 癌癥中心等國際合作方達成30多項戰(zhàn)略合作。信達生物在不斷自研創(chuàng)新藥物、謀求自身發(fā)展的同時，秉承經(jīng)濟建設以人民為中心的發(fā)展思想。多年來，始終心懷科學善念，堅守"以患者為中心"，心系患者并關注患者家庭，積極履行社會責任。公司陸續(xù)發(fā)起、參與了多項藥品公益援助項目，讓越來越多的患者能夠得益于生命科學的進步，買得到、用得起高質量的生物藥。截至目前，信達生物患者援助項目已惠及20余萬普通患者，藥物捐贈總價值36億元人民幣。信達生物希望和大家一起努力，提高中國生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對生命健康美好愿望的追求。
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聲明：1.信達生物不推薦未獲批的藥品/適應癥的使用。
2.雷莫西尤單抗注射液（希冉擇®），塞普替尼膠囊（睿妥®）和匹妥布替尼片（捷帕力®）由禮來公司研發(fā)。
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參考文獻
[1] Mateos M , Weisel K , Stefano V D ,et al.LocoMMotion: a prospective, non-interventional, multinational study of real-life current standards of care in patients with relapsed and/or refractory multiple myeloma[J].Leukemia, 2022, 36:1371 - 1376.DOI:10.1038/s41375-022-01531-2.
