• 該意見針對治療特發性肺纖維化（IPF）外具有進行性表型的其他慢性纖維化性間質性肺疾病（ILD）患者。^[2]
• 美國食品藥品監督管理局（FDA）和加拿大衛生部此前已批準尼達尼布作為這項適應癥人群的首款治療方法。^[3],[4]
• 尼達尼布已在80多個國家獲批用于治療特發性肺纖維化（IPF），并在40多個國家獲批用于治療系統性硬化病相關間質性肺疾病（SSc-ILD）。

德國殷格翰2020年6月2日 /美通社/ -- 勃林格殷格翰公司于2020年5月29日宣布，歐洲藥品管理局（EMA）人用藥品委員會（CHMP）對尼達尼布的又一項適應癥給予肯定意見，建議用于治療特發性肺纖維化（IPF）外具有進行性表型的其他慢性纖維化間質性肺疾病（ILD）患者。^[1]該意見基于INBUILD^®III期臨床試驗的積極結果，這是評估具有進行性疾病行為的慢性纖維化性間質性肺疾病（ILD）的廣泛人群的首個研究。^[2]此前，美國FDA和加拿大衛生部已批準尼達尼布作為這類患者人群的首款治療方法。^[3],[4]

間質性肺疾病（ILD）是包含200多種可導致肺纖維化的疾病人群的總稱。肺纖維化是一種不可逆的肺組織瘢痕形成，會對肺功能產生負面影響。^[5]纖維化性ILD患者可發展為進行性表型，從而導致肺功能下降，生活質量降低與過早死亡，這與IPF（特發性間質性肺炎的最常見形式）相似。^[6]無論基礎ILD診斷如何，進行性慢性纖維化性ILD都具有相似的病程和癥狀。高達18%-32%的非IPF型 ILD患者存在發展為進行性纖維化疾病的風險。 ^[7],[8]

勃林格殷格翰公司高級副總裁兼炎癥治療領域負責人Peter Fang表示：“肺纖維化對ILD患者來說是一個重大挑戰，可能會帶來不可逆轉的肺部傷害，導致呼吸道癥狀惡化和生活質量下降。我們對委員會的肯定意見感到非常高興，這將為目前尚無獲批上市可用療法的這類患者帶來一種新的療法。”

CHMP的肯定意見基于INBUILD^®試驗的結果，這是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、平行分組的III期臨床研究，評估尼達尼布對進行性慢性纖維化ILD患者的療效、安全性和耐受性 。 ^[2]主要終點是52周期間評估的用力肺活量（FVC）年下降率（以毫升為單位）。安慰劑組患者的肺功能年下降量為188毫升，而尼達尼布組患者為81毫升。基于52周的結果計算年下降率，尼達尼布使研究整體人群的肺功能年下降率減緩了57%，^[2]這一效果在所有患者中均保持一致，無論高分辨率計算機斷層掃描（HRCT）顯示何種纖維化類型。這也與尼達尼布治療IPF和SSc-ILD患者的試驗結果保持一致。 ^{[2],[9],[10],[11]}

在本試驗中，與安慰劑相比，尼達尼布與急性加重或死亡的風險數值降低有關。 ^[2]治療的益處可能還包括患者報告癥狀（如呼吸困難和咳嗽）的惡化有所緩解。 ^[12]此外，在INBUILD^®試驗中觀察到的安全性特征與此前使用尼達尼布治療IPF和SSc-ILD患者的試驗保持一致。 ^[2]

關于INBUILD^®試驗

INBUILD是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、平行分組的III期臨床研究，在15個國家/地區的153個研究中心進行的（含中國患者），在52周期間評估尼達尼布（150 mg，每天2次）對進行性纖維化性間質性肺疾病（PF-ILD）患者的有效性、安全性和耐受性。研究達到主要終點，尼達尼布使研究整體人群的肺功能年下降率減緩了57%。這表明尼達尼布對除特發性肺纖維化（IPF）以外的多種進行性纖維化性間質性肺疾病患者具有良好有效性與安全性，為PF-ILD患者提供了全新的治療方式。研究結果發表于《新英格蘭醫學雜志》，并在西班牙馬德里召開的歐洲呼吸協會2019年會上對外公布。

關于進行性纖維化性間質性肺疾病（PF-ILD）

間質性肺疾病（ILD）是包含200多種可導致肺纖維化的疾病群體總稱。肺纖維化是一種不可逆的肺組織瘢痕形成，可致肺功能（即用力肺活量）出現不可逆轉的減退。平均有18-32%的ILD患者可能會發展為PF-ILD，會導致患者呼吸困難，具有較高的死亡率。PF-ILD涵蓋一系列臨床診斷，包括過敏性肺炎、結節病、自身免疫性間質性肺疾病（如類風濕性關節炎相關間質性肺疾病、系統性硬化病相關間質性肺疾病、混合型結締組織疾病相關間質性肺疾病）、特發性非特異性間質性肺炎、以及未分類的特發性間質性肺炎等。

乙磺酸尼達尼布軟膠囊（維加特^® ）重要里程碑

2014年10月，獲得FDA的批準用于治療特發性肺纖維化（IPF）；

2015年，被納入國際指南，并于2016年被納入中國IPF診斷和治療專家共識；

2017年9月，被國家藥品監督管理局批準在中國上市，用于治療特發性肺纖維化（IPF）；

2018年1月，進入浙江省大病醫保目錄，并于同年開展了IPF患者援助項目；

2019年3月，勃林格殷格翰宣布向美國食品藥品管理局（FDA）和歐洲藥品管理局（EMA）遞交尼達尼布用于系統性硬化病相關間質性肺疾病（SSc-ILD）的上市申請；

2019年6月，勃林格殷格翰中國向中國藥品監督管理局遞交了系統性硬化病相關間質性肺疾病（SSc-ILD）適應癥的上市申請；

2019年9月，美國食品藥品監督管理局（FDA）批準維加特作為首個也是唯一能夠減緩系統性硬化病相關間質性肺疾病（SSc-ILD）患者肺功能下降的藥物；

2019年10月，美國食品藥品監督管理局（FDA）授予維加特用于具有進行性表型的慢性纖維化性間質性肺疾病突破性療法認定。同時，此適應癥也向包括歐洲藥品管理局在內的其他監管機構遞交了上市申請；

2019年12月，中國藥品監督管理局正式受理了維加特^® 用于治療進行性纖維化性間質性肺疾病（PF-ILD）適應癥的注冊申請；

2020年3月，美國FDA批準維加特^®（Ofev^® ）作為具有進行性表型的慢性纖維化性間質性肺疾病的首個抗纖維化治療藥物。

參考文獻

• http://www.boehringer-ingelheim.cn