中國蘇州和美國馬里蘭州羅克維爾市2021年12月14日 /美通社/ -- 致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關疾病等治療領域開發創新藥物的領先的生物醫藥企業 -- 亞盛醫藥（6855.HK）今日宣布，公司在第63屆美國血液學會（American Society of Hematology，ASH）年會上已公布原創1類新藥耐立克^®（奧雷巴替尼片）三項臨床進展的最新數據。北京大學人民醫院血液科黃曉軍教授和江倩教授是相關研究的主要研究者，其中一項研究由江倩教授在會議期間作口頭報告。耐立克^®相關臨床研究已連續四年入選ASH年會口頭報告，充分顯示了國際血液學界對其療效和安全性的認可。

耐立克^®為亞盛醫藥原創1類新藥，剛于今年11月獲得中國上市批準，用于治療酪氨酸激酶抑制劑（TKI）耐藥，并伴有T315I突變的慢性髓細胞白血病（CML）慢性期（CP）或加速期（AP）的成年患者，是國內首個獲批上市的第三代BCR-ABL靶向耐藥CML治療藥物。

每年一度的ASH年會是全球血液學領域規模最大、涵蓋最全面的國際學術盛會之一，匯聚該領域最新、最前沿的研發進展。今年，亞盛醫藥共有三個原創新藥（耐立克^®、APG-2575、APG-1252）的六項研究進展在本屆ASH年會上獲得展示。（APG-2575和APG-1252相關研究的詳細信息參見同期發布的另一篇新聞稿）。

江倩教授表示：“此次我們口頭報告了耐立克^®的長期隨訪數據（中位隨訪時間39個月），進一步驗證對TKI耐藥的CML患者有良好的耐受性和較強、較持續的臨床療效，呈現了較大的best-in-class潛力。同時，針對攜T315I耐藥CML患者的CC201、CC202研究的最新進展也以壁報形式展示，臨床數據結果積極，這兩項研究也是耐立克^®在中國獲批上市的臨床依據。耐立克^®的上市打破了國內攜T315I耐藥CML患者此前無藥可醫的困境，我們期待該藥物能造福更多患者。”

亞盛醫藥首席醫學官翟一帆博士表示：“今年的ASH年會召開前夕，耐立克^®在中國正式獲批上市，對于我們是極大鼓舞。該藥物的研究進展連續四年入選ASH口頭報告，充分顯示了國際血液學界對耐立克^®治療潛力的認可。特別值得關注的是，我們在本次ASH年會口頭報告了耐立克^®從2016年至2021年的長期隨訪數據，療效及安全性均較為顯著，令人振奮。作為中國首個、全球第二個三代BCR-ABL抑制劑，耐立克^®為耐藥CML患者提供了一種療效確切、安全性更好的治療方案。我們迫切地期待耐立克^®以中國為起點，造福全球耐藥CML患者。”

耐立克^®在2021 ASH年會展示的研究數據如下：

Updated Safety and Efficacy Results of Phase 1 Study of Olverembatinib (HQP1351), a Novel Third-Generation BCR-ABL Tyrosine Kinase Inhibitor (TKI), in Patients with TKI-Resistant Chronic Myeloid Leukemia (CML)

新型第三代BCR-ABL酪氨酸激酶抑制劑（TKI）奧雷巴替尼（HQP1351）對TKI耐藥的慢性髓細胞白血病（CML）受試者I期研究的安全性和有效性的最新結果

• 展示形式：口頭報告
• 摘要編號：311
• 分會場：632. Chronic Myeloid Leukemia: Clinical and Epidemiological: Mechanisms of resistance and expanded therapies（慢性髓性白血病：臨床及流行病學進展：抗藥機制及新興療法）
• 核心要點：
• 這項在中國進行的開放性、多中心的I期臨床試驗評估了奧雷巴替尼對處于慢性期（CML-CP）或加速期（CML-AP）的成人CML受試者的安全性和有效性。符合條件的受試者包括對第一代或第二代TKIs耐藥或不耐受的CML-CP或CML-AP患者。奧雷巴替尼的使用方式為口服、隔天給藥、28天為一個周期，總共探索的劑量范圍從1mg至60 mg共11個劑量組。本研究報告了有長期隨訪記錄的受試者數據。
• 2016年10月26日至2021年9月27日（數據截止日期）期間，101例CML-CP（n=86）和CML-AP（n=15）受試者被納入研究并接受奧雷巴替尼的治療。71例（70.3%）受試者為男性，中位（范圍）年齡為40（20-64）歲。從診斷為CML到第一次服用奧雷巴替尼的中位（范圍）時間為6.0（0.3-15.2）年。84例（83.2%）受試者之前接受過≥2種TKI-治療，63例（62.4%）受試者存在T315I突變。11例（10.9%）受試者在基線時被檢測出有復合突變，其中7例（63.6%）具有BCR-ABL1^T315I的基因突變。共20例（19.8%）受試者有2個（n=13）或≥3個（n=7）突變。中位隨訪時間為39（1.2-58.6）個月。至數據截止日，在101例受試者中有77例（77%）繼續接受治療，24例終止治療，其中包括疾病進展9例（9%），不良事件6例（6%），研究者評估治療失敗4例（4%），撤出知情4例（4%），死亡1例（1%）。
• 在CML-CP受試者中，基線未獲得緩解的可評估受試者中，完全血液學緩解率（CHR）為100%，完全細胞遺傳學緩解率（CCyR）為70%，主要分子學緩解率（MMR）為55%。
• 攜帶僅T315I突變的可評估的CP受試者中CHR率為100%， MCyR率為90%，CCyR率為84%，MMR率為78%， MMR4.0率為68%，MR4.5率為58%；
• 攜帶T315I+其他突變的可評估的CP 受試者中，CHR率為100%，MCyR率為64%，CCyR率為55%，MMR率為58%， MMR4.0率為25%，MR4.5率為25%；
• 攜帶其他突變的可評估的CP 受試者中，CHR率為100%，MCyR率為89%，CCyR率為67%，MMR率為64%， MMR4.0率為46%，MR4.5率為27%；
• 無突變的可評估的CP受試者中，CHR率為100%，MCyR率為64%，CCyR率為55%，MMR率為9%， MMR4.0率為5%。
• 在CML-AP受試者中，基線未獲得緩解的可評估受試者中， CHR為92%， CCyR為43%，主要分子學緩解率（MMR）為43%。
• 攜帶僅T315I突變的可評估的AP受試者中CHR率為67%， MCyR率為60%的，CCyR率 為60%，MMR率為60%，MMR4.0率為60%，MR4.5率為40%；
• 攜帶T315I+其他突變的可評估的AP 受試者中，CHR率為100%，MCyR率為60%，CCyR率為60%，MMR率為60%， MMR4.0率為60%，MR4.5率為60%；
• 攜帶其他突變的可評估的AP 受試者中，CHR率為100%, 細胞遺傳學及分子學目前尚無療效獲得；
• 無突變的可評估的AP受試者中，CHR率為100%，細胞遺傳學及分子學目前尚無療效獲得。
• 至數據截止日期，CML-CP和CML-AP受試者的無進展生存（PFS）率分別為92.7%（ 84.5% - 96.7%）和56.3%（27.2% - 77.6%），總生存期（OS）分別是94.1%（86.4% - 97.5%）和71.4%（40.6% - 88.2%）。
• 奧雷巴替尼具有良好的耐受性以及持久有效的抗CML腫瘤作用，包括T315I突變以及復合突變。帶來的緩解是持久的，且不受基線BCR-ABL1突變狀態的影響。
• 大部分與治療相關的不良事件為1級或2級。
• 最常見的非血液學不良事件（大部分為1或2級）是皮膚色素沉著（86.1%）；3級或以上的非血液學不良事件包括高甘油三酯血癥（10.9%）、發熱（6.9%）和蛋白尿（5.0%）；
• 最常見的與治療相關的血液學不良事件包括血小板計數減少（77.2%），其中51.5%為≥3級不良事件；白細胞計數減少（23%），其中21%為≥3級不良事件；貧血（46%），其中17%為≥3級不良事
  以上不良事件經過暫停給藥、降低治療劑量或給予支持治療后均可恢復正常。
• 結論：奧雷巴替尼對TKI耐藥的CML-CP或CML-AP受試者均有良好的耐受性和較強、較持續的抗腫瘤作用。

Updated Results of Pivotal Phase 2 Trials of Olverembatinib (HQP1351) in Patients (Pts) with Tyrosine Kinase Inhibitor (TKI)-Resistant BCR-ABL1^T315I-Mutated Chronic- and Accelerated-Phase Chronic Myeloid Leukemia (CML-CP and CML-AP)

奧雷巴替尼（HQP1351）治療酪氨酸激酶抑制劑（TKI）耐藥的BCR-ABL1^T315I突變的慢性髓細胞白血病慢性期和加速期（CML-CP和CML-AP）受試者的關鍵性II期試驗的最新結果

• 展示形式：壁報展示
• 摘要編號：3598
• 分會場：632. Chronic Myeloid Leukemia: Clinical and Epidemiological: Poster III （慢性髓細胞白血病：臨床及流行病學進展：壁報展示III）
• 核心要點：
• HQP1351-CC201和HQP1351-CC202是在中國進行的開放性、單臂、多中心的關鍵性注冊II期臨床研究，分別評估了奧雷巴替尼對TKI耐藥（BCR-ABL1^T315I突變）的CML-CP和CML-AP成人受試者的安全性和有效性。奧雷巴替尼的使用方式為40 mg口服、隔天給藥、28天為一個周期。
• 截至2021年9月30日，HQP1351-CC201共入組41例CML-CP患者，其中32例（78%）完成了≥12個周期。基線時沒有反應的受試者在≥12個治療周期后，CHR達到100%。MCyR為81%，CCyR率為68%，MMR率為56%。至數據截止日期，CML-CP受試者PFS率為91.9%（76.9% -97.3%）, OS為95%（81.5% - 98.7%）。
• 截至2021年9月30日，HQP1351-CC202共入組23例CML-AP患者，其中14例（61%）完成了≥12個周期，基線時沒有反應的受試者在≥12個治療周期后，血液學深度緩解率（MaHR）達到74%，CHR率為70%， MCyR率為52%，CCyR率為52%，MMR率為48%。至數據截止日期，CML-AP受試者PFS率為61.8% (37.6%-78.9%), OS率為69.1% (45.8%-83.9%)。
• 在HQP1351-CC201中最常見的3級/4級治療相關不良反應（TRAE）是血小板減少（48.8%)，沒有治療相關性死亡發生。
• 在HQP1351-CC202中最常見的3級/4級TRAE是血小板減少（56.5%）。
• 結論：奧雷巴替尼單藥治療在TKI耐藥的CML-CP和CML-AP以及BCR-ABL1^T315I突變的CML受試者中均有良好的療效和耐受性。

Trial in Progress: Phase 1b Bridging Study of the Pharmacokinetic (PK), Safety, and Efficacy of Orally Administered Olverembatinib (HQP1351) in Patients with Refractory Chronic Myeloid Leukemia (CML) and Philadelphia Chromosome-Positive Acute Lymphoblastic Leukemia (Ph⁺ ALL)

研究進展:口服奧雷巴替尼（HQP1351）治療難治性慢性髓系白血病(CML)和費城染色體陽性急性淋巴細胞白血病(Ph⁺ ALL)的藥代動力學（PK）、安全性和有效性的1b期橋接研究

• 展示形式：壁報展示
• 摘要編號：2551
• 分會場：632. Chronic Myeloid Leukemia: Clinical and Epidemiological: Poster II（慢性髓性白血病：臨床及流行病學進展：壁報展示II）
• 核心要點：
• 這項在美國開展的開放性的橋接試驗旨在評估奧雷巴替尼對伴有或不伴有T315I突變的慢性期、加速期或急變期CML (CML-CP、CML-AP或CML-BP)和Ph⁺ ALL的成人受試者的藥代動力學（PK）、安全性和有效性。奧雷巴替尼的使用方式為口服、隔天給藥。
• 目前，這項研究正在招募受試者，篩選合格的受試者將被隨機分配到3個劑量組：30、40或50mg。研究終點包括PK，抗腫瘤活性和安全性。

關于亞盛醫藥（6855.HK）

亞盛醫藥是一家立足中國、面向全球的生物醫藥企業，致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關的疾病等治療領域開發創新藥物。2019年10月28日，亞盛醫藥在香港聯交所主板掛牌上市，股票代碼：6855.HK。

亞盛醫藥擁有自主構建的蛋白-蛋白相互作用靶向藥物設計平臺，處于細胞凋亡通路新藥研發的全球最前沿。公司已建立擁有8個已進入臨床開發階段的1類小分子新藥產品管線，包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等細胞凋亡路徑關鍵蛋白的抑制劑；新一代針對癌癥治療中出現的激酶突變體的抑制劑等，為全球唯一在細胞凋亡路徑關鍵蛋白領域均有臨床開發品種的創新公司。目前公司正在中國、美國、澳大利亞及歐洲開展40多項I/II期臨床試驗。用于治療耐藥性慢性髓細胞白血病的核心品種奧雷巴替尼（商品名：耐立克^®）曾獲中國國家藥品監督管理局（NMPA）新藥審評中心（CDE）納入優先審評和突破性治療品種，并已在中國獲批，是公司的首個上市品種。該品種還獲得了美國FDA審評快速通道、孤兒藥資格認定、以及歐盟孤兒藥資格認定。截至目前，公司共有4個在研新藥獲得12項FDA和1項歐盟孤兒藥資格認定。公司先后承擔多項國家科技重大專項，其中“重大新藥創制”專項5項，包括1項“企業創新藥物孵化基地”及4項“創新藥物研發”，另外承擔“重大傳染病防治”專項1項。

憑借強大的研發能力，亞盛醫藥已在全球范圍內進行知識產權布局，并與UNITY、MD Anderson、梅奧醫學中心和Dana-Farber癌癥研究所、默沙東、阿斯利康、輝瑞等領先的生物技術及醫藥公司、學術機構達成全球合作關系。公司已建立一支具有豐富的原創新藥研發與臨床開發經驗的國際化人才團隊，同時，公司正在高標準打造后期的商業化生產及市場營銷團隊。亞盛醫藥將不斷提高研發能力，加速推進公司產品管線的臨床開發進度，真正踐行“解決中國乃至全球患者尚未滿足的臨床需求”的使命，以造福更多患者。

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