美國舊金山和中國蘇州2022年3月29日 /美通社/ -- 信達生物制藥集團（香港聯(lián)交所股票代碼：01801），一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售用于治療腫瘤、代謝疾病、自身免疫等重大疾病的創(chuàng)新藥物的生物制藥公司，今日宣布其自主研發(fā)的重組靶向緊密蛋白連接蛋白18.2（Claudin18.2，CLDN18.2）和分化抗原簇3（CD3）的雙特異性抗體（研發(fā)代號：IBI389）在治療晚期惡性腫瘤的I期臨床試驗中完成首例患者給藥。

該研究（NCT05164458）是評估IBI389治療晚期惡性腫瘤的安全性、耐受性和有效性的開放、多中心1a/1b期研究，主要目的是評價IBI389單藥或聯(lián)合治療在治療晚期實體瘤受試者中的安全性、耐受性、藥代動力學(xué)和初步療效。

靶向CD3雙特異性抗體（CD3-BsAbs）或T細胞銜接抗體（T Cell Engager，TCE）是近年來癌癥免疫治療領(lǐng)域新興的治療方式。TCE通過同時結(jié)合腫瘤細胞上表達的腫瘤相關(guān)抗原（tumor-associated antigen, TAA）和T細胞上的CD3，將T細胞重定向到腫瘤細胞，誘導(dǎo)T細胞對腫瘤細胞的殺傷。與傳統(tǒng)的免疫療法不同，CD3-BsAbs通過CD3激活T細胞，無需T細胞受體（TCR）與主要組織相容性復(fù)合體（MHC）—肽段復(fù)合物的結(jié)合，也不依賴T細胞激活的共刺激信號，即可介導(dǎo)更強的免疫反應(yīng)。IBI389具有高效率和高選擇性地殺傷CLDN18.2表達的腫瘤細胞作用，增加淋巴細胞腫瘤浸潤并增強腫瘤免疫應(yīng)答，但同時具有較低的CRS（細胞因子釋放綜合征）風(fēng)險。臨床前結(jié)果表明，即使在CLDN18.2低表達的細胞系中，IBI389仍能與腫瘤細胞結(jié)合，表現(xiàn)出明顯的抗腫瘤效應(yīng)，有望覆蓋常規(guī)CLDN18.2抗體無效的中低表達人群，進一步擴大潛在獲益人群范圍。

該項研究的主要研究者，四川大學(xué)華西醫(yī)院腹部腫瘤科主任、腫瘤分子靶向治療研究室主任畢鋒教授指出：“近年來，CLDN18.2作為腫瘤特異性抗原成為分子生物研發(fā)領(lǐng)域的熱門靶點，一些研究的初步療效結(jié)果顯示該靶點具有高度成藥的可能性，而IBI389雙抗區(qū)別于傳統(tǒng)單抗類藥物，能促進T細胞浸潤腫瘤并產(chǎn)生殺傷作用，增強了單藥的抗腫瘤效應(yīng)，我們很期待IBI389在CLDN18.2表達的實體瘤患者中能獲得積極結(jié)果。”

信達生物制藥集團高級副總裁周輝博士表示：“IBI389是信達TCE領(lǐng)域的一個良好開端，通過信達國清院科學(xué)家的精心構(gòu)建和篩選，臨床前研究結(jié)果顯示IBI389具有高效且安全可控的抗腫瘤作用，我們相信作為針對CLDN18.2一款差異化分子，IBI389將為晚期胃癌和胰腺癌患者帶來確切的臨床獲益和相對良好的耐受性。”

關(guān)于IBI389

IBI389是信達生物自主研發(fā)的一種抗CLDN18.2的T細胞銜接雙特異性抗體，通過連接T細胞受體復(fù)合體中的CD3和腫瘤細胞表面的CLDN18.2抗原，誘導(dǎo)免疫突觸形成，刺激T細胞活化，促進細胞溶解蛋白的產(chǎn)生、炎性細胞因子的釋放和T細胞進一步增殖，從而達到持續(xù)殺傷腫瘤細胞控制腫瘤生長的目的。

關(guān)于緊密連接蛋白18.2（Claudin18.2）

Claudin蛋白是緊密連接（tight junction）復(fù)合物分子關(guān)鍵組分，在人體的生命活動中，緊密連接起著重要的作用。Claudin18.2是Claudin蛋白家族中的一員，它是一種具有高度組織表達特異性的蛋白，正常生理狀態(tài)下僅在胃粘膜上已分化的上皮細胞中表達, 但在胃癌、胰腺癌、食道腺癌、結(jié)直腸腺癌等多種腫瘤中Claudin18.2卻呈現(xiàn)高表達。這一正常組織局限性表達而腫瘤中特異性高表達的特點使Claudin18.2成為了研究人員開發(fā)實體瘤免疫療法的一個理想靶點。

全球范圍內(nèi)，已有多款候選療法正在臨床開發(fā)階段，這些藥物的開發(fā)類型包括單克隆抗體、雙特異性抗體、抗體偶聯(lián)藥物以及CAR-T細胞產(chǎn)品。目前尚無靶向Claudin18.2的療法獲批上市。

關(guān)于胃癌和胰腺癌

胃癌和胰腺癌都是嚴(yán)重危害人體生命健康的消化系統(tǒng)惡性腫瘤。最新全球癌癥統(tǒng)計數(shù)據(jù)表明，2020年全球胃癌新發(fā)病例約108.9萬，占全球癌癥發(fā)病人數(shù)的5.6%，死亡人數(shù)約為76.8萬人，占全球癌癥死亡人數(shù)的7.7%。胰腺癌新發(fā)病例約49.5萬，占全球癌癥發(fā)病人數(shù)的2.6%，死亡人數(shù)約為46.6萬人，占全球癌癥死亡人數(shù)的4.7%。根據(jù)2019年國家癌癥中心發(fā)布的全國惡性腫瘤統(tǒng)計數(shù)據(jù)，2015年中國胃癌發(fā)病人數(shù)約40.3萬人，占總惡性腫瘤發(fā)病人數(shù)的10.26%，僅次于肺癌的20.03%，以發(fā)病率29.31/10萬人列于第二；死亡人數(shù)為29.1萬人，占總惡性腫瘤死亡人數(shù)的12.45%，位于肺癌、肝癌之后，死亡率為21.16/10萬人。2015年全國胰腺癌發(fā)病例數(shù)和死亡例數(shù)分別為9.5萬和8.5萬，位居惡性腫瘤發(fā)病和死亡的第10位和第6位，胰腺癌發(fā)病率與死亡率之比為1：0.89，是名副其實的“癌中之王”。盡管近年來在治療手段上取得了進展，但耐藥、復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移仍不可避免，晚期胃癌患者5年生存率約為5-20%，中位生存約為10個月。胰腺癌預(yù)后更差，5年生存率僅為6～8%。

關(guān)于信達生物

“始于信，達于行”，開發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥，是信達生物的理想和目標(biāo)。信達生物成立于2011年，致力于開發(fā)、生產(chǎn)和銷售用于治療腫瘤、代謝疾病、自身免疫等重大疾病的創(chuàng)新藥物。2018年10月31日，信達生物制藥在香港聯(lián)合交易所有限公司主板上市，股票代碼：01801。

自成立以來，公司憑借創(chuàng)新成果和國際化的運營模式在眾多生物制藥公司中脫穎而出。建立起了一條包括32個新藥品種的產(chǎn)品鏈，覆蓋腫瘤、代謝疾病、自身免疫等多個疾病領(lǐng)域，其中7個品種入選國家“重大新藥創(chuàng)制”專項。公司已有 7個產(chǎn)品（信迪利單抗注射液，商品名：達伯舒^®，英文商標(biāo)：TYVYT^®；貝伐珠單抗生物類似藥，商品名：達攸同^®，英文商標(biāo)：BYVASDA ^®；阿達木單抗生物類似藥，商品名：蘇立信^®，英文商標(biāo)：SULINNO ^®；利妥昔單抗生物類似藥，商品名：達伯華^®，英文商標(biāo)：HALPRYZA^®; pemigatinib口服抑制劑，商品名：達伯坦^®，英文商標(biāo)：PEMAZYRE^®; 奧雷巴替尼，商品名：耐立克^®; 雷莫西尤單抗，商品名：希冉擇^®，英文商標(biāo)：CYRAMZA^®）獲得批準(zhǔn)上市， 1個品種在NMPA審評中，5個品種進入III期或關(guān)鍵性臨床研究，另外還有19個產(chǎn)品已進入臨床研究。

信達生物已組建了一支具有國際先進水平的高端生物藥開發(fā)、產(chǎn)業(yè)化人才團隊，包括眾多海歸專家，并與美國禮來制藥、Adimab、Incyte、MD Anderson 癌癥中心和韓國Hanmi等國際合作方達成戰(zhàn)略合作。信達生物希望和大家一起努力，提高中國生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對生命健康美好愿望的追求。

詳情請訪問公司網(wǎng)站：www.innoventbio.com或公司領(lǐng)英賬號：Innovent Biologics。

聲明：

1. 該適應(yīng)癥為研究中的藥品用法，尚未在中國獲批；
2. 信達不推薦任何未獲批的藥品/適應(yīng)癥使用；
3. 僅供醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士交流使用。

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