 |
南京、上海和美國圣荷西2022年5月28日 /美通社/ -- 馴鹿生物，一家處于臨床階段、致力于細胞治療和抗體藥物開發和產業化的創新生物制藥公司，宣布國家藥品監督管理局（NMPA）已正式受理全人源BCMA嵌合抗原受體自體T細胞注射液（伊基侖賽注射液，?？商K®，研發代號CT103A）新增擴展適應癥抗體介導的視神經脊髓炎譜系疾病（Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder，NMOSD）的臨床試驗申請（IND），這是全球第一個CAR-T在NMOSD疾病領域的IND申請。
此次新適應癥申請是基于伊基侖賽注射液研究者發起的臨床研究（Investigator Initiated Trial，IIT），研究入組的受試者為至少使用一種免疫抑制劑治療一年以上，但癥狀控制欠佳的難治性視神經脊髓炎譜系疾病患者。本研究的主要目的是觀察伊基侖賽注射液治療NMOSD受試者的安全性、耐受性，以及初步的療效、藥代動力學（Pharmacokinetics，PK）、藥物動力學（Pharmacodynamics，PD）相關指標。截至2022年3月20日，12例受試者接受了伊基侖賽注射液回輸，其中0.5×106 CAR-T細胞/kg劑量組3例受試者、爬坡階段與擴展階段1.0×106 CAR-T細胞/kg劑量組分別3例和6例受試者接受了伊基侖賽注射液CAR-T細胞回輸。
研究數據初步顯示了0.5×106 CAR-T細胞/kg與1.0×106 CAR-T細胞/kg劑量組伊基侖賽注射液在治療傳統療法控制不佳的NMOSD受試者時展示了較為可靠的安全性，所有的CRS（Cytokine Release Syndrome，細胞因子釋放綜合征）均為1-2級，未觀察到任何ICANS（Immune Effector Cell Associated Neurologic Syndrome, 免疫效應細胞相關神經系統綜合征）。有效性方面，50%受試者視力改善，67%受試者行走能力改善，75%受試者直腸膀胱功能改善。
馴鹿生物首席執行官兼首席醫學官汪文博士表示：
"CAR-T細胞療法在惡性腫瘤領域的應用已經被廣為接受，但在自體免疫性疾病這一僅次于腫瘤領域的第二大藥物市場中的應用卻鮮有報道。馴鹿生物是國際上最早把CAR-T細胞療法應用于自免領域的企業之一，本次在中國遞交了第一個CAR-T細胞療法治療自免疾病的IND，標志著CAR-T療法從惡性腫瘤領域向自免領域拓展的開始，對于細胞治療行業具有重要意義，同時通過BCMA-CART細胞療法把漿細胞清除為漿細胞產生的自身抗體導致的一大類自免疾病提供了新的治療策略。NMOSD具有高復發、高致殘性等特點，發展到后期會有失明、癱瘓、大小便障礙等嚴重生理障礙。馴鹿生物的伊基侖賽注射液為這一高致殘性疾病提供了新的治療策略，有望為現有藥物控制不佳的NMOSD患者提供一個新的治療手段。我們期望該候選產品盡早上市，從而為中國乃至全球NMOSD患者帶來新的希望。"
關于視神經脊髓炎（neuromyelitis optica, NMO）
視神經脊髓炎（neuromyelitis optica, NMO）是中樞神經系統急性或亞急性炎性脫髓鞘性疾病，是一種抗體介導的神經系統特發性炎癥性疾病。NMO譜系疾病（NMO spectrum disorder, NMOSD）是以血清中存在NMO-IgG抗體為標志，涵蓋了NMO及NMO相關疾病，NMOSD首次發病見于各年齡階段，以青壯年居多，中位數年齡為39歲，亞裔人口聚居區是NMOSD的高發地區，中年女性為該疾病高發人群，根據Frost&Sullivan報告，2020年中國NMOSD患病人數4.92萬人，世界范圍內患病人數約17.1萬人。AQP4-Ab是NMOSD最重要的致病性抗體，大量的基礎研究和臨床研究均證實該抗體可以導致動物和人類中樞神經系統出現病理損傷，其診斷特異性可高達90%以上，NMOSD患病人群 AQP4-Ab陽性率在40%~90%之間。NMOSD為高復發、高致殘性疾病，90%以上患者為多時相病程，約60%的患者在1年內復發，90%的患者在3年內復發，多數患者遺留有嚴重的視力障礙和或肢體功能障礙、尿便障礙。
