美國(guó)羅克維爾和中國(guó)蘇州2023年6月2日 /美通社/ -- 信達(dá)生物制藥集團(tuán)（香港聯(lián)交所股票代碼：01801），一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、自免、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域創(chuàng)新藥物的生物制藥公司，今日宣布與默克達(dá)成一項(xiàng)臨床研究和供藥合作協(xié)議，探索IBI351（GFH925, KRAS^G12C抑制劑）聯(lián)合愛(ài)必妥^®（西妥昔單抗注射液）用于治療攜帶KRAS^G12C突變的晚期非小細(xì)胞肺癌患者。

根據(jù)合作協(xié)議，信達(dá)生物將開展一項(xiàng)Ib期臨床研究，評(píng)估IBI351聯(lián)合愛(ài)必妥^®（西妥昔單抗注射液）在中國(guó)攜帶KRAS^G12C突變的晚期非小細(xì)胞肺癌患者中的安全性、耐受性和初步療效。默克將提供試驗(yàn)使用的西妥昔單抗；目前西妥昔單抗的單藥及相關(guān)聯(lián)合療法，尚未獲批用于治療非小細(xì)胞肺癌患者。

目前，IBI351單藥針對(duì)既往標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的攜帶KRAS^G12C突變的晚期非小細(xì)胞肺癌的單臂注冊(cè)研究正在進(jìn)行中, 并計(jì)劃于2023年底遞交新藥上市申請(qǐng)（NDA）。除此之外，IBI351聯(lián)合信迪利單抗（PD-1抑制劑）針對(duì)攜帶KRAS^G12C突變的晚期非小細(xì)胞肺癌的Ib期臨床研究也在進(jìn)行中。此前，IBI351單藥治療實(shí)體瘤的I期臨床研究數(shù)據(jù)于2023 年美國(guó)癌癥研究協(xié)會(huì)年會(huì)（AACR 2023）以口頭報(bào)告形式公布，IBI351單藥在67例既往標(biāo)準(zhǔn)治療失敗或不耐受的攜帶KRAS^G12C 突變的晚期肺癌患者中，展示出良好的安全性、耐受性及令人鼓舞的療效信號(hào)[鏈接]。

信達(dá)生物制藥集團(tuán)高級(jí)副總裁周輝博士表示："我們很高興與默克達(dá)成協(xié)議，共同探索IBI351聯(lián)合西妥昔單抗治療攜帶KRAS^G12C突變的非小細(xì)胞肺癌患者的臨床潛力。臨床研究提示，KRAS^G12C抑制劑同類分子聯(lián)合抗EGFR單抗在經(jīng)治晚期結(jié)直腸癌患者中顯示出初步的療效^[1],[2],[3]。IBI351聯(lián)合西妥昔單抗的臨床前研究也提示該聯(lián)合療法在非小細(xì)胞肺癌中抗腫瘤活性的潛在協(xié)同增效。IBI351單藥在臨床I期亦展現(xiàn)出了令人鼓舞的療效和安全性信號(hào)，我們期待推進(jìn)該高潛力分子的單藥和組合療法的進(jìn)一步開發(fā)，探索前線治療的新機(jī)會(huì)。隨著腫瘤免疫治療邁入下一個(gè)臺(tái)階，我們將一如既往秉持'開發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥'的使命，造福更多患者。"

關(guān)于IBI351/GFH925（KRAS^G12C抑制劑）

RAS蛋白家族主要分為KRAS、HRAS、NRAS三種亞型。其中，KRAS是最常見(jiàn)的RAS蛋白亞型，近90%胰腺癌、30-40%結(jié)腸癌、15-20%的肺癌患者體內(nèi)均出現(xiàn)KRAS基因突變；其突變發(fā)生率大于ALK、RET、TRK基因突變總和。

作為一款高效口服新分子實(shí)體化合物，IBI351通過(guò)共價(jià)不可逆修飾KRAS^G12C蛋白突變體半胱氨酸殘基，抑制該蛋白介導(dǎo)的GTP/GDP交換從而下調(diào)KRAS蛋白活化水平；臨床前半胱氨酸選擇性測(cè)試，也顯示了IBI351對(duì)于該突變位點(diǎn)的高選擇性抑制效力。此外，IBI351抑制KRAS蛋白后可進(jìn)而抑制下游信號(hào)傳導(dǎo)通路，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡及細(xì)胞周期阻滯，達(dá)到抗腫瘤效果。

2021年9月信達(dá)生物與勁方醫(yī)藥宣布達(dá)成全球獨(dú)家授權(quán)協(xié)議，信達(dá)生物作為獨(dú)家合作伙伴獲得GFH925（信達(dá)研發(fā)代號(hào)：IBI351）在中國(guó)（包括中國(guó)大陸、香港、澳門及臺(tái)灣）的開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利，并擁有全球開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益的選擇權(quán)。

IBI351已分別于2023年1月和2023年5月被CDE納入突破性治療品種，擬用于治療至少接受過(guò)一種系統(tǒng)性治療的KRAS^G12C突變型的晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者和至少接受過(guò)兩種系統(tǒng)性治療的KRAS^G12C突變型的晚期結(jié)直腸癌（CRC）患者。

關(guān)于愛(ài)必妥^®（西妥昔單抗注射液）

西妥昔單抗是全球首個(gè)靶向表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）的IgG1單克隆抗體。作為一種單抗藥物，西妥昔單抗與標(biāo)準(zhǔn)的非選擇性化療藥物不同之處在于靶向并結(jié)合EGFR，這種結(jié)合抑制了受體的激活和隨后的信號(hào)傳導(dǎo)，減少了腫瘤細(xì)胞對(duì)正常組織的侵襲以及腫瘤向新位點(diǎn)的擴(kuò)散。

此外，西妥昔單抗被認(rèn)為也能夠抑制腫瘤細(xì)胞修復(fù)化療和放療所致?lián)p傷的能力、以及抑制腫瘤內(nèi)新生血管的形成?；隗w外研究證據(jù)，西妥昔單抗針對(duì)EGFR陽(yáng)性腫瘤細(xì)胞還具有抗體依賴性細(xì)胞毒性作用（ADCC）。

截至目前，愛(ài)必妥^®已獲全球100多個(gè)國(guó)家/地區(qū)批準(zhǔn)，用于治療RAS野生型轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌，局部晚期及復(fù)發(fā)和/或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗狀細(xì)胞癌（SCCHN）。愛(ài)必妥^®由ImClone（現(xiàn)為禮來(lái)全資子公司）研制，默克于1998年獲得了愛(ài)必妥^®除美國(guó)和加拿大以外市場(chǎng)的獨(dú)家權(quán)益。

關(guān)于信達(dá)生物

"始于信，達(dá)于行"，開發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥，是信達(dá)生物的理想和目標(biāo)。信達(dá)生物成立于2011年，致力于開發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域的創(chuàng)新藥物。2018年10月31日，信達(dá)生物制藥在香港聯(lián)合交易所有限公司主板上市，股票代碼：01801。

自成立以來(lái)，公司憑借創(chuàng)新成果和國(guó)際化的運(yùn)營(yíng)模式在眾多生物制藥公司中脫穎而出。建立起了一條包括35個(gè)新藥品種的產(chǎn)品鏈，覆蓋腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等多個(gè)疾病領(lǐng)域，其中7個(gè)品種入選國(guó)家"重大新藥創(chuàng)制"專項(xiàng)。公司已有 8個(gè)產(chǎn)品獲得批準(zhǔn)上市，它們分別是信迪利單抗注射液（達(dá)伯舒®），貝伐珠單抗注射液（達(dá)攸同®），阿達(dá)木單抗注射液（蘇立信®），利妥昔單抗注射液（達(dá)伯華®），佩米替尼片（達(dá)伯坦®），奧雷巴替尼片（耐立克®）， 雷莫西尤單抗注射液（希冉擇®），塞普替尼膠囊（睿妥®），3個(gè)品種在NMPA審評(píng)中，6個(gè)新藥分子進(jìn)入III期或關(guān)鍵性臨床研究，另外還有18個(gè)新藥品種已進(jìn)入臨床研究。

信達(dá)生物已組建了一支具有國(guó)際先進(jìn)水平的高端生物藥開發(fā)、產(chǎn)業(yè)化人才團(tuán)隊(duì)，包括眾多海歸專家，并與禮來(lái)、羅氏、賽諾菲、Adimab、Incyte和MD Anderson 癌癥中心等國(guó)際合作方達(dá)成28項(xiàng)戰(zhàn)略合作。

信達(dá)生物在不斷自研創(chuàng)新藥物、謀求自身發(fā)展的同時(shí)，秉承經(jīng)濟(jì)建設(shè)以人民為中心的發(fā)展思想。多年來(lái)，始終心懷科學(xué)善念，堅(jiān)守"以患者為中心"，心系患者并關(guān)注患者家庭，積極履行社會(huì)責(zé)任。公司陸續(xù)發(fā)起、參與了多項(xiàng)藥品公益援助項(xiàng)目，讓越來(lái)越多的患者能夠得益于生命科學(xué)的進(jìn)步，用得上、用得起高質(zhì)量的生物藥。至2023年3月，信達(dá)生物患者援助項(xiàng)目已惠及16余萬(wàn)普通患者，藥物捐贈(zèng)總價(jià)值數(shù)億元。

信達(dá)生物希望和大家一起努力，提高中國(guó)生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對(duì)生命健康美好愿望的追求。

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聲明：信達(dá)不推薦任何未獲批的藥品/適應(yīng)癥使用。

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參考文獻(xiàn)

[1] Yaeger R, Weiss J, et al. Adagrasib with or without Cetuximab in Colorectal Cancer with Mutated KRAS G12C. N Engl J Med. 2023 Jan 5;388(1):44-54. doi: 10.1056/NEJMoa2212419. Epub 2022 Dec 21. PMID: 36546659; PMCID: PMC9908297.
[2] Kuboki Y et al. Sotorasib in combination with panitumumab in refractory KRAS G12C-mutated colorectal cancer: safety and efficacy for phase 1B full expansion cohort. ESMO Congress 2022, Abstract 315O
[3] Sae-Won Han et al. Phase Ib study of GDC-6036 in combination with cetuximab in patients with colorectal cancer (CRC)  with KRAS G12C mutation. AACR Congress 2023