中國蘇州和美國馬里蘭州羅克維爾市2023年6月5日 /美通社/ -- 2023年6月5日—致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關疾病等治療領域開發創新藥物的領先的生物醫藥企業——亞盛醫藥（6855.HK）今日宣布，公司已在第59屆美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上，以壁報展示形式公布了第三代酪氨酸激酶抑制劑（TKI）奧雷巴替尼（HQP1351，商品名：耐立克^®）在TKI耐藥的琥珀酸脫氫酶（succinate dehydrogenase, SDH）缺陷型胃腸道間質瘤（GIST）患者中的最新數據。這是奧雷巴替尼的該項臨床進展連續第二年入選ASCO年會展示。

今年是亞盛醫藥連續第六年亮相ASCO年會，此次公司共有4個原研品種的4項臨床研究入選。其中，奧雷巴替尼治療GIST患者的臨床數據再次表明奧雷巴替尼在TKI 耐藥的SDH缺陷型GIST患者中療效顯著且安全性良好，臨床獲益率（CBR）高達93.8%。

GIST是一種起源于胃腸道間葉組織的腫瘤，大部分的GIST患者伴有KIT或PDGFRA基因突變。酪氨酸激酶抑制劑（TKI）的出現，改善了這類GIST患者的預后。然而，在SDH缺陷型GIST這一罕見的亞型GIST治療領域，卻存在巨大的、未被滿足的臨床需求。據悉，SDH缺陷型GIST患者通常對現有的TKI藥物不敏感，雖然早期的局限性患者可通過手術治療，但大部分患者仍然會復發^[1]-[5]。目前尚無針對復發和晚期SDH缺陷型GIST患者的標準治療方案^[1]-[5]，5年無事件生存率（EFS）僅為24%^[4]。

奧雷巴替尼是亞盛醫藥原創1類新藥，為口服第三代TKI，是中國首個且唯一獲批上市的第三代BCR-ABL抑制劑，用于治療任何TKI耐藥、并伴有T315I突變的CML-CP或加速期CML（CML-AP）的成年患者。奧雷巴替尼在中國的商業化推廣由亞盛醫藥和信達生物共同負責。除了在血液腫瘤領域的臨床開發與應用，奧雷巴替尼在GIST領域的臨床前和臨床階段的探索也在同步進行，并在多個臨床前GIST模型中呈現抗腫瘤活性。而就在近期，奧雷巴替尼的該適應癥獲國家藥品監督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）納入"突破性治療品種"。

該項臨床研究的主要研究者，中國臨床腫瘤學會（CSCO）理事長，中山大學腫瘤防治中心主任、院長徐瑞華教授表示："奧雷巴替尼為這類極罕見的無標準治療的SDH缺陷型GIST提供了新的治療手段，療效優異，安全可控，可能為這一治療領域帶來重大突破。"

"此次公布的臨床數據進一步驗證了奧雷巴替尼在SDH缺陷型GIST這一無藥可醫的治療領域中存在巨大的潛力。"亞盛醫藥首席醫學官翟一帆博士表示："能夠解決臨床急需，為患者帶去希望，令我們備受鼓舞！未來，公司將進一步加快臨床開發，始終踐行‘解決中國乃至全球患者尚未滿足的臨床需求'這一使命，積極推動安全有效的藥物盡快上市，讓更多患者早日獲益。"

奧雷巴替尼在此次ASCO年會上展示的核心要點如下：

Antitumor activity of olverembatinib (HQP1351) in patients (pts) with tyrosine kinase inhibitor- (TKI)- resistant succinate dehydrogenase- (SDH-) deficient gastrointestinal stromal tumor (GIST)

奧雷巴替尼（HQP1351）在酪氨酸激酶抑制劑（TKI）耐藥的琥珀酸脫氫酶缺陷型胃腸道間質瘤（SDH-deficient GIST）患者中的抗腫瘤活性

• 摘要編號：#11540
• 壁報編號：#474
• 分會場標題：肉瘤（Sarcoma）
• 核心要點：
• 這是一項在中國進行的開放性、多中心的Ib/II期研究，旨在評估奧雷巴替尼在TKI耐藥的局部晚期或轉移性GIST 患者中的安全性、耐受性、藥代動力學（PK）、和抗腫瘤活性。
• 截至2023年1月15日，共入組SDH缺陷型GIST患者20例。患者中位年齡為30歲（14-56）。奧雷巴替尼采用20-50 mg（50 mg劑量組n=6；40 mg劑量組n=8；30 mg劑量組n=6），隔日給藥（QOD）的方式，28天為一個治療周期。
• 療效：20例SDH缺陷型GIST患者的中位治療時間為7.8（1.81 - 42.3）個月，其中5例患者獲得部分緩解（PR）。在接受奧雷巴替尼治療16周以上的16例可評估療效的患者中，CBR（CBR = CR [完全緩解率] + PR + SD [疾病穩定率]> 16周）為93.8%（15/16）。奧雷巴替尼的最長的治療持續時間達42個月。
• 安全性：所有的患者都經歷了至少一次在治療期間出現的不良事件（TEAE），其中，大部分AE為 1/2 級；2例患者經歷了3級AE；唯一的血液學相關AE（≥20%）為貧血（55%）。共15例（75%）患者經歷了治療相關不良事件（TRAE），其中，僅1 例出現3級TRAE，為中性粒細胞減少癥。研究中未發生嚴重TRAE。
• 結論：奧雷巴替尼給藥劑量達50 mg QOD時，耐受性仍良好，并且在TKI耐藥的SDH缺陷型GIST患者中顯示出良好的抗腫瘤活性。其中，在20例可評估療效的患者中，5例（25%）患者達到PR；在接受16周以上治療的16例患者中，CBR達93.8%，以上積極發現值得進一步研究。

附：亞盛醫藥在本屆ASCO年會展示的包括奧雷巴替尼在內4個品種的多項最新臨床試驗進展包括：

參考文獻：

[1].  Mantese G. Gastrointestinal stromal tumor: epidemiology, diagnosis, and treatment. Curr Opin Gastroenterol. 2019; 35(6): 555-559.

[2].  Call JW, Wang Y, Rothschild S, et al. Treatment responses in SDH-deficient GIST. LRG Science, https://liferaftgroup.org/2019/08/treatmentresponses-in-sdh-deficient-gist.

[3].  Nannini M, Rizzo A, Indio V, et al. Targeted therapy in SDH-deficient GIST. Ther Adv Med Oncol. 2021; 13: 17588359211023278.

[4].  Weldon CB, Madenci AL, Boikos SA, et al. Surgical Management of Wild-Type Gastrointestinal Stromal Tumors: A Report From the National Institutes of Health Pediatric and Wildtype GIST Clinic. J Clin Oncol. 2017; 35(5): 523-528.

[5].  Mullassery D, Weldon CB. Pediatric/"wildtype" gastrointestinal stromal tumors. Semin Pediatr Surg. 2016; 25(5): 305-310.

關于耐立克^®

耐立克^®是亞盛醫藥原創1類新藥，為口服第三代TKI，是中國首個且唯一獲批上市的第三代BCR-ABL靶向耐藥CML治療藥物，對BCR-ABL以及包括T315I突變在內的多種BCR-ABL突變體有突出效果，獲國家"重大新藥創制"專項支持。

2021年11月，NMPA通過優先審評審批程序附條件批準耐立克^®上市申請，用于治療用于任何酪氨酸激酶抑制劑耐藥，并采用經充分驗證的檢測方法診斷為伴有T315I 突變的慢性髓細胞白血病慢性期（CML-CP）或加速期（CML-AP）的成年患者；目前，耐立克^®的該適應癥已被成功納入《國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄（2022年）》；2021年3月，該品種被CDE納入突破性治療品種，用于治療一代和二代TKIs耐藥和/或不耐受的CML-CP患者，2022年7月，該適應癥的上市申請獲NMPA受理并納入優先審評程序，其將支持耐立克^®獲得完全批準。

而在海外，該品種于2019年7月獲FDA臨床試驗許可，直接進入Ib期臨床研究；其臨床試驗進展自2018年開始，連續五年入選美國血液學會（ASH）年會口頭報告，并榮獲2019 ASH年會"最佳研究"的提名。目前，耐立克^®共獲1項美國食品藥品監督管理局（FDA）審評快速通道資格；4項美國FDA孤兒藥資格認定，適應癥分別為CML，急性淋巴細胞白血病（ALL）、急性髓系白血病（AML）和胃腸道間質瘤；還獲一項1項歐洲藥品管理局（EMA）的歐盟孤兒藥資格認定，適應癥為CML。

2021年7月，亞盛醫藥（6855.HK）與信達生物制藥集團（1801.HK）達成在中國市場就耐立克^®共同開發和共同商業化推廣的戰略合作。

*注 耐立克^®為亞盛醫藥的注冊商標

關于亞盛醫藥

亞盛醫藥是一家立足中國、面向全球的生物醫藥企業，致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關的疾病等治療領域開發創新藥物。2019年10月28日，亞盛醫藥在香港聯交所主板掛牌上市，股票代碼：6855.HK。

亞盛醫藥擁有自主構建的蛋白-蛋白相互作用靶向藥物設計平臺，處于細胞凋亡通路新藥研發的全球前沿。公司已建立擁有9個已進入臨床開發階段的1類小分子新藥產品管線，包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等細胞凋亡通路關鍵蛋白的抑制劑；新一代針對癌癥治療中出現的激酶突變體的抑制劑等，為全球唯一在細胞凋亡通路關鍵蛋白領域均有臨床開發品種的創新公司。目前公司正在中國、美國、澳大利亞及歐洲開展40多項I/II期臨床試驗。

用于治療慢性髓細胞白血病的核心品種奧雷巴替尼（商品名：耐立克^®）曾獲中國國家藥品監督管理局新藥審評中心（CDE）納入優先審評和突破性治療品種，并已在中國獲批，是公司的首個上市品種。目前，耐立克^®已被成功納入《國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄(2022年)》。該品種還獲得了美國FDA快速通道資格、孤兒藥資格認定、以及歐盟孤兒藥資格認定。

截至目前，公司共有4個在研新藥獲得16項FDA和1項歐盟孤兒藥資格認定，2項FDA快速通道資格以及2項FDA兒童罕見病資格認證。公司先后承擔多項國家科技重大專項，其中"重大新藥創制"專項5項，包括1項"企業創新藥物孵化基地"及4項"創新藥物研發"，另外承擔"重大傳染病防治"專項1項。

憑借強大的研發能力，亞盛醫藥已在全球范圍內進行知識產權布局，并與UNITY、MD Anderson、梅奧醫學中心和Dana-Farber癌癥研究所、默沙東、阿斯利康、輝瑞等領先的生物技術及醫藥公司、學術機構達成全球合作關系。公司已建立一支具有豐富的原創新藥研發與臨床開發經驗的國際化人才團隊，同時，公司正在高標準打造后期的商業化生產及市場營銷團隊。亞盛醫藥將不斷提高研發能力，加速推進公司產品管線的臨床開發進度，真正踐行"解決中國乃至全球患者尚未滿足的臨床需求"的使命，以造福更多患者。

亞盛醫藥前瞻性聲明

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