上海2024年8月9日 /美通社/ -- 今天，三生國健（證券代碼：688336.SH）宣布，公司自主創(chuàng)新研發(fā)的重組抗IL-4Rα人源化單克隆抗體注射液（研發(fā)代號：611）治療慢性鼻竇炎伴鼻息肉（CRSwNP）II期臨床研究達到主要終點。
研究共納入100例CRSwNP受試者，以1:1:1的比例被隨機分配至試驗藥物A組（611 300mg Q2W）、試驗藥物B組（611 450 mg Q4W）和安慰劑組，每個組別各分別納入33例、34例和33例受試者，共同主要療效終點為"第16周，雙側(cè)鼻內(nèi)鏡下鼻息肉評分（NPS）及周平均鼻塞評分（NCS）較基線的變化"。
有效性方面，611兩個劑量組（300mg Q2W、450mg Q4W）治療CRSwNP受試者起效迅速，給藥第4周即顯示出較安慰劑組的應(yīng)答差異趨勢。在主要終點指標上，NPS和NCS兩個終點均顯著優(yōu)于安慰劑組，且差異具有統(tǒng)計學意義（P值均＜0.05）。第16周時，兩個治療組NPS評分較基線變化分別為-2.12和-1.61，NCS評分較基線變化分別為-1.11和-1.16。國外已上市的同靶點藥物度普利尤單抗在治療成人CRSwNP受試者的臨床研究中（SINUS-24和SINUS-52兩個研究），第24周NPS較基線分別降低-1.89和-1.71。可以看出，611治療CRSwNP受試者，在第16周的療效應(yīng)答，與度普利尤單抗第24周的應(yīng)答相似甚至顯示較其有更高的療效趨勢（此非頭對頭對照研究），提示611有顯著改善CRSwNP疾病的潛力。
安全性方面，611在CRSwNP受試者中整體安全性和耐受性良好。多數(shù)TEAE為1~2級，未發(fā)生藥物相關(guān)≥3級的TEAE和藥物相關(guān)SAE，無導(dǎo)致死亡或退出的TEAE。與同靶點藥物相比，常見的不良事件類型和嚴重程度，均在預(yù)期范圍內(nèi)，無新增的安全性風險提示，整體安全性良好、風險可控。
本II期臨床研究結(jié)果顯示，611給藥后可明顯改善CRSwNP受試者的NPS和NCS評分，在所有療效指標上起效迅速，應(yīng)答明確，整體安全性良好，611的療效和安全性均具有有力的競爭優(yōu)勢。
慢性鼻竇炎是一種病程超過12周、以鼻竇黏膜炎癥為特征的疾病，是常見的耳鼻咽喉科疾病之一。慢性鼻竇炎有著明顯的臨床癥狀，如鼻塞、流涕、嗅覺減退、面部疼痛或壓迫感及頭痛。在臨床上分為慢性鼻竇炎不伴鼻息肉和慢性鼻竇炎伴鼻息肉兩種類型。慢性鼻竇炎（CRS）在中國發(fā)病率估計約為13%，結(jié)合中國國情，預(yù)計中國CRSwNP現(xiàn)有患者量大約為0.28~0.35億。
目前推薦的治療方案，包括以糖皮質(zhì)激素為核心的內(nèi)科治療和以功能性內(nèi)鏡鼻竇手術(shù)切除病變?yōu)楹诵牡耐饪浦委煛Ｒ痪€治療藥物是鼻用糖皮質(zhì)激素（INCS），但部分患者存在治療響應(yīng)不足，而使用系統(tǒng)性糖皮質(zhì)激素（SCS）治療CRSwNP的臨床療效難以維持，停藥后或可導(dǎo)致息肉復(fù)發(fā)。內(nèi)鏡鼻竇手術(shù)作為CRS整體治療中的一部分，不能切除或改變鼻竇黏膜的炎癥本質(zhì)。
CRSwNP主要由2型炎癥驅(qū)動。從病理機制來看，白細胞介素（IL）-4、IL-13、IL-5等細胞因子都有參與。IL-4與IL-13是該型炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵驅(qū)動因素，參與B細胞的類別轉(zhuǎn)換與免疫球蛋白（Ig）E產(chǎn)生、驅(qū)動嗜酸性粒細胞的分化和遷移、導(dǎo)致嗜堿性粒細胞和肥大細胞脫顆粒，釋放如2型細胞因子（IL-4、IL-5和IL-13）等。近年來，針對2型炎癥的單克隆抗體為代表的生物制劑進入CRSwNP治療領(lǐng)域（IL-4、IL?5、IL?13、IgE及其受體）。作為經(jīng)INCS治療仍控制不佳的成人CRSwNP的輔助維持治療的藥物，包括奧馬珠單抗（IgE靶點）、美泊利單抗（IL-5靶點）、度普利尤單抗（IL-4靶點）在國外已批準上市，但尚未在國內(nèi)獲批。對于長期使用INCS仍不能充分控制病情，或是對SCS治療有禁忌或不耐受的患者，仍存在未滿足的臨床需求，亟需可選擇的安全有效的長期治療方案。基于已完成的研究結(jié)果，與同類產(chǎn)品相比，611顯示出了積極的療效應(yīng)答，預(yù)期將為CRSwNP提供更多治療選擇，滿足目標人群尚未滿足的臨床需求。
三生國健董事長婁競博士表示，"我們很高興看到611在慢性鼻竇炎伴鼻息肉受試者中進行的II期臨床研究獲得積極結(jié)果。未來，我們將加速推進該產(chǎn)品的臨床試驗進程，期待在大樣本人群中進一步確證611的積極療效。"
