美國舊金山和中國蘇州2024年9月12日 /美通社/ -- 信達生物制藥集團（香港聯(lián)交所股票代碼：01801），一家致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、自身免疫、代謝及心血管、眼科等重大疾病領域創(chuàng)新藥物的生物制藥公司，今日宣布胰高血糖素樣肽-1受體（GLP-1R）/胰高血糖素受體（GCGR）雙重激動劑瑪仕度肽（研發(fā)代號：IBI362）在中國2型糖尿病受試者開展的III期臨床研究（DREAMS-2）的主要研究結果在第60屆歐洲糖尿病研究協(xié)會（EASD）年會中以重磅進展口頭報告的形式披露（摘要編號：LBA 16）。研究結果證明，在經(jīng)口服降糖藥治療后血糖控制不佳的中國2型糖尿病受試者中，瑪仕度肽降糖和減重療效顯著優(yōu)于度拉糖肽，同時帶來血壓、血脂、血尿酸、肝酶等心血管代謝的綜合獲益。詳細研究數(shù)據(jù)也將在學術期刊發(fā)表。

同時，瑪仕度肽首個減重三期臨床GLORY-1研究結果也于本次大會作口頭匯報。瑪仕度肽作為"天然雙靶、燃脂護肝、持久減重、綜合獲益"的突破性減重藥物也受到了與會人員的廣泛關注。

DREAMS-2（NCT05606913）入組經(jīng)二甲雙胍單藥治療或二甲雙胍聯(lián)合其他口服藥物治療血糖控制不佳的中國2型糖尿病受試者731例（平均年齡51.8歲，平均基線糖化血紅蛋白[HbA1c] 8.22%，平均基線體重76.95 kg），隨機接受瑪仕度肽4 mg、瑪仕度肽6 mg或度拉糖肽1.5 mg治療28周。主要終點為HbA1c較基線的變化。

瑪仕度肽降糖療效優(yōu)效于度拉糖肽^*

基于療效估計目標，第28周時，瑪仕度肽4 mg和6 mg組HbA1c較基線分別平均下降1.69%和1.73%，均顯著優(yōu)于度拉糖肽組（1.36%）；瑪仕度肽4 mg和6 mg組分別有71.2%和74.2%的受試者HbA1c<7.0% （度拉糖肽組為62.1%），分別有54.8%和63.1%的受試者HbA1c≤6.5%（度拉糖肽組為42.1%），達標率均顯著高于度拉糖肽。

關鍵次要終點顯示瑪仕度肽減重和HbA1c/體重復合達標率均優(yōu)效于度拉糖肽*

第28周時，瑪仕度肽4 mg和6 mg組體重較基線平均下降9.24%和7.13%，均顯著優(yōu)于度拉糖肽組（2.86%）；瑪仕度肽4 mg和6 mg組分別有62.4%和78.2%的受試者體重較基線降幅≥5%，達標率均顯著高于度拉糖肽組（26.9%）。此外，第28周時，瑪仕度肽4 mg和6 mg組分別有50.1%和64.3%的受試者體重較基線降幅≥5%且HbA1c<7.0%（度拉糖肽組為19.4%）。

瑪仕度肽帶來多種心血管代謝指標的綜合獲益

除以上結果外，瑪仕度肽還在空腹血糖、餐后血糖、腰圍、血壓、血脂、血尿酸和轉氨酶等指標上均展現(xiàn)出顯著且有臨床意義的改善，多數(shù)指標改善幅度大于度拉糖肽，詳細結果將在學術期刊披露。

安全性和耐受性良好，無額外安全性信號

• 瑪仕度肽耐受性良好，導致提前終止治療的不良事件發(fā)生率低。
• 整體安全性特征與瑪仕度肽既往臨床研究一致，未發(fā)現(xiàn)新增安全性信號。胃腸道不良反應是最常見的不良事件，多為輕度或中度、一過性，主要發(fā)生在滴定期。瑪仕度肽組未發(fā)生重度低血糖，1-2級低血糖發(fā)生率與度拉糖肽組相當。

瑪仕度肽是全球臨床研發(fā)進度最快的GLP-1R/GCGR雙激動劑，兩項適應癥的上市申請已在國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）審評中，分別為：1）用于成人肥胖或超重患者的長期體重控制；2）用于成人2型糖尿病患者的血糖控制。

該臨床研究的主要研究者，北京醫(yī)院內(nèi)分泌科郭立新教授表示："我國2型糖尿病發(fā)病率高，且相當比例患者合并超重/肥胖、心血管和腎臟疾病。近年來，GLP-1受體激動劑類藥物因在血糖控制、體重管理以及心血管腎臟等方面的綜合獲益為2型糖尿病患者提供了更好的治療選擇。基于GLP-1的多重激動劑已成為代謝性疾病藥物研發(fā)的熱點和前沿。作為全球臨床研發(fā)進展最快的GLP-1R和GCGR雙靶激動劑，瑪仕度肽在2型糖尿病受試者中的3期研究中證明了降糖和減重療效對比度拉糖肽的優(yōu)效性，同時有多重代謝獲益，且安全性良好，支持其作為新一代GLP-1類藥物應用于中國2型糖尿病受試者的治療。我期待瑪仕度肽能早日進入臨床使用，為適合應用該類藥物的廣大2型糖尿病患者提供新的治療選擇，助力糖尿病患者臨床結局的改善。"

信達生物制藥集團臨床開發(fā)副總裁錢鐳博士表示："我國糖尿病人群龐大，防治任務艱巨，亟需更有效、更安全、更便捷的創(chuàng)新藥物。瑪仕度肽是全球臨床開發(fā)進度最快的，也是迄今為止唯一完成2型糖尿病注冊臨床研究的GLP-1R/GCGR雙重激動劑。瑪仕度肽對比度拉糖肽聯(lián)合口服降糖藥治療在中國2型糖尿病受試者的3期研究取得成功，其結果在今年EASD大會以口頭報告披露，證明了瑪仕度肽在血糖控制、減重以及多種代謝指標方面的綜合獲益。結合另一項瑪仕度肽單藥治療2型糖尿病患者的3期研究DREAMS-1的結果，信達生物已向監(jiān)管機構遞交了瑪仕度肽用于治療2型糖尿病的上市申請并已獲受理，我們期待瑪仕度肽順利獲批上市，惠及廣大需要進行血糖、體重和心血管代謝指標綜合改善的2型糖尿病患者。"

關于糖尿病

據(jù)國際糖尿病聯(lián)盟2021年發(fā)布的全球糖尿病概覽，中國糖尿病受試者人數(shù)居世界第一，預估2021年超1.4億人，2045年超1.74億人^[1]。血糖控制不佳會導致不可逆的微血管和大血管并發(fā)癥如視力下降、失明、腎功能不全、外周神經(jīng)病變、心肌梗死、中風和截肢等^[2]。糖尿病發(fā)病率高、隱匿性強、并發(fā)癥嚴重，這三大特征嚴重威脅著人類的健康。目前針對糖尿病的治療方案較多，新型降糖類藥物的開發(fā)除有效控制血糖外，也在探索對糖尿病患者在減輕體重、降低心血管風險、保護腎臟等方面的額外獲益^[3]。

關于瑪仕度肽（IBI362）

瑪仕度肽（IBI362）是信達生物與禮來制藥共同推進的一款胰高血糖素樣肽-1受體（GLP-1R）/胰高血糖素受體（GCGR）雙重激動劑。作為一種哺乳動物胃泌酸調(diào)節(jié)素（OXM）類似物，瑪仕度肽除了通過激動GLP-1R促進胰島素分泌、降低血糖和減輕體重外，還可通過激動GCGR增加能量消耗增強減重療效，同時改善肝臟脂肪代謝。瑪仕度肽已在多項臨床研究中展現(xiàn)出優(yōu)秀的減重和降糖療效，以及降低腰圍、血脂、血壓、血尿酸、肝酶及肝臟脂肪含量，以及改善胰島素敏感性，帶來多重代謝獲益。

瑪仕度肽當前共有兩項NDA獲NMPA受理審評，包括：

• 用于成人肥胖或超重患者的長期體重控制；
• 用于成人2型糖尿病患者的血糖控制。

瑪仕度肽當前共開展了五項III期臨床研究，包括：

• 在中國超重或肥胖受試者中開展的III期臨床研究（GLORY-1）；
• 在中國中重度肥胖受試者中開展的III期臨床研究（GLORY-2）；
• 在初治的中國2型糖尿病患者中開展的III期臨床研究（DREAMS-1）；
• 在口服藥物治療血糖控制不佳的中國2型糖尿病受試者中開展的對比瑪仕度肽和度拉糖肽的III期臨床研究（DREAMS-2）；
• 在中國2型糖尿病合并肥胖的受試者中開展的對比瑪仕度肽和司美格魯肽的III期臨床研究（DREAMS-3）。

其中，GLORY-1、DREAMS-1和DREAMS-2研究均已達成終點。

關于信達生物

"始于信，達于行"，開發(fā)出老百姓用得起的高質量生物藥，是信達生物的使命和目標。信達生物成立于2011年，致力于開發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、代謝及心血管、自身免疫、眼科等重大疾病領域的創(chuàng)新藥物。公司已有11款產(chǎn)品獲得批準上市，同時還有3個品種在NMPA審評中，4個新藥分子進入III期或關鍵性臨床研究，另外還有18個新藥品種已進入臨床研究。公司與海內(nèi)外藥企深入合作加速藥物創(chuàng)新，與禮來、羅氏、賽諾菲、Adimab、Incyte和MD Anderson癌癥中心等國際合作方達成30多項戰(zhàn)略合作。

信達生物在不斷開發(fā)創(chuàng)新藥物、謀求自身發(fā)展的同時，始終心懷科學善念，堅守"以患者為中心"，心系患者并關注患者家庭，積極履行社會責任。信達生物希望和大家一起努力，提高中國生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對生命健康美好愿望的追求。

詳情請訪問公司網(wǎng)站：www.innoventbio.com 或公司領英賬號Innovent Biologics。

聲明：信達生物不推薦未獲批的藥品/適應癥的使用。

前瞻性聲明

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參考文獻：