中國蘇州和美國圣地亞哥2021年12月7日 /美通社/ -- 天演藥業(yè)（以下簡稱“公司”或“天演”）（納斯達克股票代碼：ADAG）是一家平臺驅(qū)動的臨床階段生物制藥公司，致力于發(fā)現(xiàn)并開發(fā)以原創(chuàng)抗體為基石的新型癌癥免疫療法。2021年12月8日至11日在瑞士日內(nèi)瓦線上線下同步召開的2021年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會免疫腫瘤學(xué)大會（ESMO-IO）上，公司通過兩款海報公布了其抗CTLA-4單克隆抗體ADG116與抗CD137 激動型抗體ADG106的臨床數(shù)據(jù)（可訪問天演藥業(yè)官方網(wǎng)站閱覽海報）。

首次披露的ADG116單一用藥治療晚期腫瘤患者的劑量爬坡試驗結(jié)果分析，展示了其強大的安全性和初步療效信號，并能以劑量依賴性的方式在耐藥性 “冷和熱”腫瘤如胰腺癌，卵巢癌和腎癌中激活T細胞并抑制腫瘤生長。

澳大利亞蒙納士大學(xué)醫(yī)學(xué)教授、澳大利亞勛章獲得者、醫(yī)學(xué)和外科學(xué)士、澳洲皇家內(nèi)科學(xué)會會員Szalmuk Family腫瘤內(nèi)科部主管、Cabrini Health Research團隊主任、Gary Richardson醫(yī)學(xué)博士表示，“ADG116的臨床數(shù)據(jù)令人振奮，在十五種晚期實體腫瘤中展現(xiàn)出良好的單藥安全性。最令人激動的是，盡管大部分病人對所用的標(biāo)準療法沒有反應(yīng)，特別是在現(xiàn)有免疫療法無能為力的胰腺癌和某些婦科癌癥等‘冷’腫瘤中，我們觀察到了ADG116初步療效信號。這種獨特的活性反應(yīng)表明該抗CTLA-4療法有別于其他治療方案，并且可能有更好的療效，這無疑是我們最為期待的結(jié)果。”

此外，在另一款海報中披露的ADG 106與抗PD-1特瑞普利單抗聯(lián)合試驗中的藥效（PD）生物標(biāo)志物數(shù)據(jù)，則進一步展示了其足以激發(fā)強力T細胞活化的協(xié)同效應(yīng)。

以下是兩款海報的數(shù)據(jù)摘要。

ADG116

標(biāo)題：原創(chuàng)抗CTLA-4抗體ADG116單一用藥治療晚期實體腫瘤患者的I期劑量爬坡試驗結(jié)果分析

展示編號：137P

重要數(shù)據(jù)：

• 在美國與澳大利亞開展的全球劑量遞增及擴展試驗（ADG116-1003），l期臨床數(shù)據(jù)對25位經(jīng)過多線系統(tǒng)治療的晚期轉(zhuǎn)移性實體腫瘤患者進行ADG116單藥治療評估，而其中大部分患者對現(xiàn)有的免疫療法不敏感：                

                 - 評估患者涵蓋十五種腫瘤類型
                 - 大部分患者（68%）之前已接受三線或三線以上的全身性治療
                 - 近四分之一的患者（24%）之前已接受現(xiàn)有的免疫療法治療

• 在高達到6 mg/kg的ADG116單藥治療中患者均展現(xiàn)出良好的耐受性，僅出現(xiàn)1級或少數(shù)的2級治療相關(guān)不良事件（TRAE），最常見的情況為皮疹（20%）和瘙癢（20%）。
• 在10 mg/kg劑量組的試驗中，一位先前接受納武單抗（nivolumab）治療后復(fù)發(fā)的腎細胞癌患者出現(xiàn)皮疹（3級）和劑量限制性毒性（4級高血糖）。經(jīng)過一輪治療后，該患者體內(nèi)的CD8 T細胞數(shù)量顯著增長，表明ADG116極大地促進了T細胞活化反應(yīng)。
• ADG116單藥治療中外周CD8和CD4 T細胞出現(xiàn)劑量相關(guān)性增長，給藥劑量低至 0.03 mg/kg就可觀察到，在6 mg/kg和10 mg/kg劑量組中尤為明顯，彰顯其靶向CTLA-4的免疫激活機制。該名患者先前接受多個周期的帕博利珠單抗（pembrolizumab） 治療無效，以 ADG116 0.03 mg/kg 劑量開始給藥后，其 CD8 和 CD4 T 細胞數(shù)量增加。
• 在劑量爬坡階段，這些經(jīng)過多線系統(tǒng)治療的癌癥患者接受ADG116單藥治療后，有四人的病情呈現(xiàn)持續(xù)穩(wěn)定的狀態(tài)。
• 特別值得注意的是，一位胰腺癌患者經(jīng)過兩輪10 mg/kg劑量的ADG116給藥后，目標(biāo)病灶處的腫瘤縮減22%（2021 年 10 月 15 日數(shù)據(jù)截止日期之后）。非目標(biāo)病灶（23毫米x 12毫米）完全消失，并且只出現(xiàn)1級TRAE。該患者正在繼續(xù)接受治療。
• 此外，6mg/kg劑量組的一位卵巢癌患者已保持疾病穩(wěn)定超過116天，CD8和CD4 T細胞數(shù)量顯著增加。該患者正在根據(jù)臨床方案繼續(xù)接受治療。
• ADG116的藥物濃度與劑量成正比，其半衰期支持每三周一次的給藥。

這些臨床數(shù)據(jù)幫助確定了ADG116作為單藥和用于評估聯(lián)合療法時的推薦使用劑量范圍。ADG116-1003試驗的劑量爬坡已進入10 mg/kg，同時也在6 mg/kg的基礎(chǔ)上擴展隊列。

天演還在繼續(xù)推進ADG116與抗PD-1藥物（帕博利珠單抗或特瑞普利單抗），以及與抗CD137激動型新表位抗體ADG106的聯(lián)合治療。此外，公司利用其安全抗體（SAFEbody^®）精準掩蔽技術(shù)生成的另一款靶向CTLA-4的臨床產(chǎn)品ADG126安全抗體 ，正在I期單藥治療劑量遞增的試驗中進行評估。天演旨在增加有效性的同時大幅提高產(chǎn)品的安全性，以釋放抗CTLA-4療法作為未來癌癥免疫治療基石的潛力。

ADG106

標(biāo)題：ADG106（抗CD137激動型抗體）作為單一療法或與特瑞普利單抗聯(lián)合時的生物標(biāo)志物動力學(xué)評估

展示編號：43P

重要數(shù)據(jù)：

• 藥效生物標(biāo)志物分析結(jié)果表明，相對于ADG106單藥治療（劑量高至3 mg/kg），ADG106可與抗PD-1特瑞普利單抗產(chǎn)生協(xié)同增強效應(yīng)。
• 相對于ADG106單藥治療，ADG106與特瑞普利單抗聯(lián)合時的免疫活化效果提升了2倍以上。在接受抗PD-1和CTLA-4治療失敗的患者中，這種提升作用也非常明顯。
• 可溶性CD137濃度（sCD137）與抗CD137免疫活化效果同步提升，表明其可用作以抗CD137免疫激動抗體劑量相關(guān)的T細胞激活的藥效動力學(xué)生物標(biāo)志物，用于監(jiān)測抗CD137免疫激動抗體潛在的臨床療效。
• ADG106單一治療和與抗PD-1聯(lián)合治療均可增加γ干擾素（IFN-γ）、白細胞介素6（IL-6）、自然殺傷細胞與T細胞亞群。
• 加入特瑞普利單抗后，并未改變ADG106的藥物代謝動力學(xué)特征。

以上數(shù)據(jù)突出顯示了在接受抗PD-1和CTLA-4治療失敗的患者中，ADG106與抗PD-1特瑞普利單抗之間的協(xié)同效應(yīng)，評估該組合的臨床試驗（ADG106-1008）正在劑量爬坡中，目前ADG106劑量為 3 mg/kg。該數(shù)據(jù)同時也支持在既定劑量范圍內(nèi)進一步探索多種ADG106聯(lián)合療法，并將聚焦于生物標(biāo)志物高表達的腫瘤類型研究。

“兩款新表位抗體NEObody?項目所展示的臨床數(shù)據(jù)展現(xiàn)了天演創(chuàng)造的變革性抗體免疫療法，突破了抗體發(fā)現(xiàn)和開發(fā)的邊界，有望克服這些頗有前途但也極富挑戰(zhàn)性的腫瘤免疫靶點的難關(guān)?！碧煅萋?lián)合創(chuàng)始人、首席執(zhí)行官兼董事長羅培志博士表示，“這進一步加強了我們的信心，憑借天演獨特的平臺技術(shù)及其高度差異化的臨床產(chǎn)品管線，我們有可能達成前所未有的成果，以期最終惠及廣大患者?！?/span>  

關(guān)于ADG116

由天演新表位抗體（NEObody?）技術(shù)生成，靶向CTLA-4的獨特表位，目前正在于晚期/轉(zhuǎn)移性實體瘤患者中進行評估。ADG116旨在通過清除腫瘤微環(huán)境（TME）中的調(diào)節(jié)性T細胞（Treg）來提高療效，并通過柔性配體阻斷來維持其生理功能，有望克服現(xiàn)有的抗CTLA-4療法存在的安全性問題。

關(guān)于ADG106

由天演新表位抗體（NEObody?）技術(shù)生成的一款全人源配體阻斷型抗CD137 激動型IgG4單克隆抗體（mAb）。目前正在于晚期實體腫瘤和/或非霍奇金淋巴瘤患者中進行評估。

關(guān)于天演藥業(yè)

天演藥業(yè)（納斯達克股票代碼：ADAG）是平臺驅(qū)動并擁有自主平臺產(chǎn)出的臨床產(chǎn)品開發(fā)階段的生物制藥公司，公司致力于發(fā)現(xiàn)并開發(fā)以原創(chuàng)抗體為基石的新型癌癥免疫療法。借力于計算生物學(xué)與人工智能，憑借其全球首創(chuàng)的三體平臺技術(shù)（新表位抗體NEObody?，安全抗體SAFEbody^®及強力抗體POWERbody?），天演藥業(yè)已建立起聚焦于新型腫瘤免疫療法的獨特原創(chuàng)的抗體產(chǎn)品線，以解決尚未滿足的臨床需求。天演已和多個全球知名合作伙伴達成了戰(zhàn)略合作關(guān)系，并以其多種原創(chuàng)前沿科技為合作伙伴的新藥研發(fā)賦能。

如需了解更多信息，請訪問：https://investor.adagene.com。

安全港聲明

本新聞稿包含前瞻性陳述，包括關(guān)于臨床數(shù)據(jù)對患者的潛在意義，以及天演藥業(yè)對其候選產(chǎn)品的臨床開發(fā)、監(jiān)管里程碑和商業(yè)化的推進和預(yù)期。由于各種重要因素，實際結(jié)果可能與前瞻性陳述中所示的結(jié)果存在重大差異，包括但不限于天演藥業(yè)證明其候選藥物的安全性和有效性的能力；其候選藥物的臨床結(jié)果，可能不支持進一步開發(fā)或監(jiān)管批準；相關(guān)監(jiān)管機構(gòu)就天演藥業(yè)候選藥物的監(jiān)管批準做出決定的內(nèi)容和時間；如果獲得批準，天演藥業(yè)為其候選藥物取得商業(yè)成功的能力；天演藥業(yè)為其技術(shù)和藥物獲得和維持知識產(chǎn)權(quán)保護的能力；天演藥業(yè)依賴第三方進行藥物開發(fā)、制造和其他服務(wù)；天演藥業(yè)有限的經(jīng)營歷史以及天演藥業(yè)獲得額外資金用于運營以及完成其候選藥物的開發(fā)和商業(yè)化的能力；天演藥業(yè)在其現(xiàn)有戰(zhàn)略伙伴關(guān)系或合作之外簽訂額外合作協(xié)議的能力；COVID-19 對天演藥業(yè)臨床開發(fā)、商業(yè)和其他運營的影響，以及在天演藥業(yè)提交給美國證券交易委員會的文件“風(fēng)險因素”部分更充分討論的那些風(fēng)險。所有前瞻性陳述均基于天演藥業(yè)當(dāng)前可獲得的信息，除非法律可能要求，天演藥業(yè)不承擔(dān)因新信息、未來事件或其他原因而公開更新或修改任何前瞻性陳述的義務(wù)。