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中國蘇州和美國馬里蘭州羅克維爾市2022年11月10日 /美通社/ -- 致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關疾病等治療領域開發創新藥物的領先的生物醫藥企業 -- 亞盛醫藥（6855.HK）今日宣布，公司在研原創1類新藥胚胎外胚層發育蛋白（EED）抑制劑APG-5918獲得國家藥品監督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）臨床試驗許可，將開展治療晚期實體瘤或血液系統惡性腫瘤的I期臨床試驗。在此之前，該在研品種已在美國獲批開展針對晚期實體瘤或血液腫瘤適應癥的臨床試驗，是公司"中美雙報"策略推進的又一重大成果，基本實現中美同步推進。APG-5918是首個進入臨床階段的中國原研EED抑制劑。
這是一項多中心、開放性的I期劑量遞增及劑量擴展臨床試驗，旨在評估晚期實體瘤或血液系統惡性腫瘤患者口服APG-5918的安全性、藥代動力學和療效。中國臨床腫瘤學會理事長、中山大學腫瘤防治中心主任、院長徐瑞華教授將擔任該項臨床試驗的主要研究者（PI）。
EZH2在多種人類癌癥中呈現高表達并且促進癌癥發生和惡變，靶向抑制EZH2的甲基轉移酶活性已被證明是一種成功的癌癥治療策略。盡管如此，EZH2的二次突變可產生獲得性耐藥，且其同源性EZH1也具有甲基轉移酶活性，均會導致EZH2抑制劑活性受限。研究發現，PRC2復合物的多蛋白性和EZH2活性對EED的支架和調節作用的高度依賴性。抑制PRC2亞基EED的化合物可破壞EED-EZH2的蛋白質-蛋白質相互作用(PPI)，隨后使PRC2的功能受損，導致受H3K27me3激發的PRC2活性喪失，并阻止H3K27的三甲基化[1]。因此，近年來靶向EED蛋白作為抑制PRC2的替代失活策略獲得了極大的關注。
APG-5918是亞盛醫藥在研具有口服活性、新型強效、高選擇性EED蛋白小分子抑制劑，具有高度結合親和力，通過調節腫瘤組織表觀遺傳學及腫瘤微環境，在血液腫瘤、實體瘤和非腫瘤適應癥上具有廣闊的臨床應用前景。APG-5918能選擇性地與EED蛋白上的H3K27me3結構域結合，導致EED H3K27me3結合口袋發生構象變化，阻止EED與組蛋白甲基轉移酶EZH2的相互作用。初步數據證明了APG-5918在多個腫瘤細胞系的體外抗腫瘤細胞增殖活力，以及在EZH2突變的B細胞非霍奇金淋巴瘤、INI1-陰性惡性橫紋肌樣瘤，BAP1突變的間皮瘤和前列腺癌的PDX/CDX模型中的抗腫瘤活性。
徐瑞華教授表示："靶向PRC2復合物蛋白，尤其是EED，可能對具有某些遺傳特征的腫瘤有效。EED抑制劑APG-5918在體外和動物體內試驗均表現出明確的靶點結合作用和靶點相關的抗腫瘤活性。值得進一步的臨床研究探索其療效。"
亞盛醫藥首席醫學官翟一帆博士表示："這是APG-5918腫瘤適應癥的臨床試驗申請繼在美國獲批后的又一大進展，也是亞盛堅持中美雙報策略、全球創新實力的體現。我們期待與徐院長的鼎力合作，積極推進APG-5918的臨床開發，早日讓更多患者受益。"
參考資料
Reference
1. Erokhin M, Chetverina O, Gy?rffy B, Tatarskiy V V, Mogila V, Shtil AA, et al. Clinical correlations of polycomb repressive complex 2 in different tumor types. Cancers 2021;13:3155.
關于亞盛醫藥
亞盛醫藥是一家立足中國、面向全球的生物醫藥企業，致力于在腫瘤、乙肝及與衰老相關的疾病等治療領域開發創新藥物。2019年10月28日，亞盛醫藥在香港聯交所主板掛牌上市，股票代碼：6855.HK。
亞盛醫藥擁有自主構建的蛋白-蛋白相互作用靶向藥物設計平臺，處于細胞凋亡通路新藥研發的全球最前沿。公司已建立擁有9個已進入臨床開發階段的1類小分子新藥產品管線，包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等細胞凋亡通路關鍵蛋白的抑制劑；新一代針對癌癥治療中出現的激酶突變體的抑制劑等，為全球唯一在細胞凋亡通路關鍵蛋白領域均有臨床開發品種的創新公司。目前公司正在中國、美國、澳大利亞及歐洲開展50多項I/II期臨床試驗。用于治療耐藥性慢性髓細胞白血病的核心品種奧雷巴替尼（商品名：耐立克®）曾獲中國國家藥品監督管理局新藥審評中心（CDE）納入優先審評和突破性治療品種，并已在中國獲批，是公司的首個上市品種。該品種還獲得了美國FDA快速通道資格、孤兒藥資格認定、以及歐盟孤兒藥資格認定。截至目前，公司共有4個在研新藥獲得15項FDA和1項歐盟孤兒藥資格認定，2項FDA快速通道資格以及2項FDA兒童罕見病資格認證。公司先后承擔多項國家科技重大專項，其中"重大新藥創制"專項5項，包括1項"企業創新藥物孵化基地"及4項"創新藥物研發"，另外承擔"重大傳染病防治"專項1項。
憑借強大的研發能力，亞盛醫藥已在全球范圍內進行知識產權布局，并與UNITY、MD Anderson、梅奧醫學中心和Dana-Farber癌癥研究所、默沙東、阿斯利康、輝瑞等領先的生物技術及醫藥公司、學術機構達成全球合作關系。公司已建立一支具有豐富的原創新藥研發與臨床開發經驗的國際化人才團隊，同時，公司正在高標準打造后期的商業化生產及市場營銷團隊。亞盛醫藥將不斷提高研發能力，加速推進公司產品管線的臨床開發進度，真正踐行"解決中國乃至全球患者尚未滿足的臨床需求"的使命，以造福更多患者。
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